趙家軍 張賀娜 王柯 楊軍

1山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院內(nèi)分泌科；2禮來(lái)蘇州制藥有限公司上海分公司

1 前言

糖尿病在全球范圍內(nèi)給人類健康和社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展帶來(lái)嚴(yán)重的危害。在我國(guó)，糖尿病也是一個(gè)日益嚴(yán)峻的公共衛(wèi)生問(wèn)題[1-4]。近年來(lái)隨著生活方式和飲食習(xí)慣的改變以及人口的老齡化，中國(guó)人群中糖尿病的患病率急速升高[1-3,5]。據(jù)估計(jì)，中國(guó)成年人中糖尿病的患病率已經(jīng)由1980年的0.67%[5]增至2008年的9.7%[1]。

胰島素治療對(duì)于糖尿病及其并發(fā)癥的照護(hù)非常重要。糖尿病的發(fā)病機(jī)理是由于胰島β細(xì)胞胰島素分泌缺陷(1型糖尿病)和/或機(jī)體對(duì)胰島素不敏感(2型糖尿病)，從而導(dǎo)致碳水化合物、脂肪和蛋白質(zhì)代謝的缺陷[6]。長(zhǎng)期患糖尿病將導(dǎo)致視網(wǎng)膜、周圍神經(jīng)和腎臟等組織和器官的病變，以及增加心血管系統(tǒng)病變的風(fēng)險(xiǎn)[6]。1型糖尿病患者必須進(jìn)行胰島素注射治療，而2型糖尿病患者隨著其胰島β細(xì)胞功能的不斷惡化，僅通過(guò)改變生活方式和口服降糖藥常無(wú)法有效控制血糖，大約50%的患者在啟用口服降糖藥6年后即需胰島素注射治療[7]。因此，胰島素治療對(duì)于控制血糖和防治糖尿病長(zhǎng)期并發(fā)癥尤為重要。針對(duì)胰島素的長(zhǎng)期臨床應(yīng)用已經(jīng)充分證明了使用胰島素控制血糖的安全性和有效性。由牛、豬和羊的胰腺組織提純的動(dòng)物胰島素曾經(jīng)被廣泛用于臨床治療糖尿病。當(dāng)前，動(dòng)物胰島素在一些地區(qū)仍有應(yīng)用。重組人胰島素自上個(gè)世紀(jì)八十年代開始被用于治療糖尿病[8]。與動(dòng)物胰島素相比，重組人胰島素的免疫原性較低，誘導(dǎo)產(chǎn)生的胰島素抗體較少[9]。但是，重組人胰島素對(duì)于控制高血糖癥的安全性和有效性是否優(yōu)于動(dòng)物胰島素仍有爭(zhēng)議[10,11]。

現(xiàn)有的系統(tǒng)評(píng)價(jià)和M eta分析[12,13]顯示，在白種人糖尿病患者中，人胰島素和動(dòng)物胰島素有相似的安全性和有效性。在白種人糖尿病患者中，與?；蜇i胰島素相比，人胰島素對(duì)于降低血漿糖化血紅蛋白(hemoglobin A 1c，HbA1c)的效果更好一些，但是其差異未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)的有效意義[12]。動(dòng)物胰島素和人胰島素在空腹血糖濃度和注射部位不良反應(yīng)的發(fā)生率方面無(wú)差異[12,13]，在低血糖的發(fā)生率方面無(wú)差異，在血糖達(dá)到滿意控制時(shí)的每日劑量無(wú)差異[12]。但研究顯示，當(dāng)患者由動(dòng)物胰島素轉(zhuǎn)換為人胰島素治療后， 其血漿胰島素抗體濃度有輕度降低[12]。然而，在中國(guó)糖尿病患者中尚缺乏類似的系統(tǒng)評(píng)價(jià)和M eta分析。

在全球范圍內(nèi)，動(dòng)物胰島素正逐漸被重組人胰島素所代替，但是在中國(guó)，動(dòng)物胰島素仍然被廣泛使用[14]。過(guò)去，有一系列的研究[15-37]比較了動(dòng)物胰島素和人胰島素在中國(guó)糖尿病患者中的安全性和有效性。但這些研究的樣本多數(shù)都較小，因此缺乏足夠的統(tǒng)計(jì)學(xué)效力?；谏鲜鲈颍覀儗?duì)文獻(xiàn)進(jìn)行了系統(tǒng)的檢索并對(duì)有關(guān)研究進(jìn)行Meta分析。本Meta分析比較了動(dòng)物胰島素和人胰島素在中國(guó)糖尿病患者中的安全性和有效性。

2 資料與方法

2.1 檢索策略

以人胰島素(或優(yōu)泌林、諾和靈、甘舒霖)和動(dòng)物胰島素(或豬胰島素、牛胰島素、羊胰島素)為主題詞檢索中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(1994～2013.11)、V IP維普數(shù)據(jù)庫(kù)(1989～2013.11)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(1 9 7 8 ～2 0 1 3.11)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)(1997～2013.11)；以hum an insu lin(或Humu lin、 Novolin、Gansulin)、animal insulin(或porcine insulin、 pork insulin、beef insulin、sheep insulin)和China(或Chinese、Taiw an、Taiw anese、Hong Kong)檢索MEDLINE(1966～2013.11)。

2.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

同時(shí)符合以下條件的文獻(xiàn)被納入：①研究為隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(random izedcontrolledtrial，RCT)、非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(non-random izedcontrolledtrial，NRCT)和由動(dòng)物胰島素治療轉(zhuǎn)換為人胰島素治療的轉(zhuǎn)換試驗(yàn)(sw itch studies，SW)。②對(duì)動(dòng)物胰島素和人胰島素在中國(guó)糖尿病患者中的使用進(jìn)行平行比較或前后比較。③至少報(bào)告接受動(dòng)物胰島素或人胰島素治療后一項(xiàng)臨床結(jié)局指標(biāo)：空腹血糖濃度(fasting blood glucose，F(xiàn)BG)，餐后2h血糖濃度((2h-postprandial plasma glucose，2h-PBG)，達(dá)到滿意控制血糖時(shí)的每日胰島素用量和HbA1c水平，不良反應(yīng)如低血糖癥、過(guò)敏反應(yīng)和注射部位局部反應(yīng)的發(fā)生率。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①重復(fù)研究；②動(dòng)物試驗(yàn)；③非最終試驗(yàn)報(bào)告；④會(huì)議論文或摘要。

2.3 文獻(xiàn)篩選和數(shù)據(jù)提取

由一位研究者檢索文獻(xiàn)、閱讀標(biāo)題和摘要并按照納入和排除標(biāo)準(zhǔn)對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行篩選，對(duì)無(wú)法確定的文獻(xiàn)進(jìn)行全文閱讀并與另一位研究者討論決定是否納入。對(duì)有關(guān)系統(tǒng)評(píng)價(jià)的參考文獻(xiàn)部分進(jìn)行手工檢索以發(fā)現(xiàn)符合納入標(biāo)準(zhǔn)的研究。納入研究中的數(shù)據(jù)由一位研究者提取并經(jīng)另一位研究者確認(rèn)，提取的數(shù)據(jù)主要包括：①一般資料：題目、作者、發(fā)表日期和文獻(xiàn)來(lái)源。②研究特征：包括隨機(jī)方法、對(duì)照、治療時(shí)間和樣本大小。③治療前后的臨床結(jié)局指標(biāo)：FBG、2h-PBG、達(dá)到滿意控制血糖時(shí)的每日胰島素用量和HbA1c。④接受胰島素治療前后的不良反應(yīng)發(fā)生率：低血糖癥、過(guò)敏反應(yīng)和注射部位局部反應(yīng)。當(dāng)RCT 和NRCT中部分患者由動(dòng)物胰島素轉(zhuǎn)為人胰島素治療且具有其基線數(shù)據(jù)時(shí)，則該部分患者也將并入SW進(jìn)行分析。

基于不同劑型或不同方案胰島素的選擇對(duì)胰島素療效和安全性的可能影響[38]，我們對(duì)納入研究中明確表明對(duì)使用相同劑型的動(dòng)物或人胰島素的試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行了亞組分析。

2.4 數(shù)據(jù)質(zhì)量評(píng)估

使用Jadad[39]評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)納入的研究的質(zhì)量(包括隨機(jī)序列的產(chǎn)生方法、隨機(jī)化隱藏、盲法和試驗(yàn)退出或撤出)進(jìn)行評(píng)估。

2.5 統(tǒng)計(jì)分析

采用統(tǒng)計(jì)計(jì)算R項(xiàng)目(http：//www.r-project.org)提供的R軟件(2.15.1版本)進(jìn)行M eta分析。對(duì)于某一臨床結(jié)局指標(biāo)，如有3篇或3篇以上文獻(xiàn)進(jìn)行了報(bào)告則進(jìn)行M eta分析。計(jì)量數(shù)據(jù)采用均數(shù)差(MD)，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)采用相對(duì)危險(xiǎn)度(RR)，各效應(yīng)量以95%置信區(qū)間(95%CI)表示。各研究的異質(zhì)性采用Cochran Q檢驗(yàn)。當(dāng)各研究有統(tǒng)計(jì)學(xué)同質(zhì)性時(shí)，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析。當(dāng)各研究有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性時(shí)(P＜0.05)，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析。對(duì)于采用相對(duì)危險(xiǎn)度報(bào)告的臨床結(jié)局指標(biāo)，在固定效應(yīng)模型下采用Mantel-Haenzsel Chi2檢驗(yàn)進(jìn)行比較；或在隨機(jī)效應(yīng)模型下采用Dersimonian-Laird檢驗(yàn)進(jìn)行比較。動(dòng)物胰島素組與人胰島素組間采用雙側(cè)t分布檢驗(yàn)進(jìn)行比較，P＜0.05為存在明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。若研究中僅報(bào)告了患者的個(gè)體數(shù)據(jù)時(shí)，則由本文作者匯總計(jì)算出各組的平均值后合并其他研究進(jìn)行Meta分析。

3 結(jié)果

3.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果

檢索中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)、VIP維普數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)和MEDLINE總計(jì)獲得597篇相關(guān)文獻(xiàn)(圖1)。根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)，閱讀標(biāo)題和摘要排除非比較性研究和未報(bào)告相關(guān)臨床結(jié)局指標(biāo)的研究總計(jì)521篇。對(duì)余下76篇文獻(xiàn)進(jìn)行全文閱讀，排除個(gè)案報(bào)告、綜述和無(wú)關(guān)研究，最終納入23個(gè)研究。其中 6個(gè)為NRCT[15-20]、7個(gè)為RCT[21-27]、10個(gè)為SW研究[28-37](表1)。納入的研究報(bào)告了至少一項(xiàng)臨床結(jié)局指標(biāo)，多數(shù)研究沒有描述隨機(jī)分配方法和盲法。大多數(shù)的RCT和NRCT的樣本小于100，大多數(shù)SW研究的樣本小于50。約30%的研究的療程為3個(gè)月，約有50%的研究沒有描述療程長(zhǎng)短(表1)。使用JADAD評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)研究進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)顯示多數(shù)研究為低質(zhì)量(結(jié)果未示出)。

圖1 文獻(xiàn)檢索和篩選流程及結(jié)果

3.2 結(jié)局指標(biāo)

3.2.1 總體分析結(jié)果

⑴每日胰島素用量：有7 個(gè)R C T[21-27]，4 個(gè)NRCT[15,16,18,20]，及10個(gè)SW[28-37]報(bào)告了達(dá)到血糖滿意控制時(shí)的胰島素用量。NRCT中有2個(gè)研究[17,19]未報(bào)告這一指標(biāo)，因此未被納入Meta分析。對(duì)上述各組研究數(shù)據(jù)Meta分析顯示，使用胰島素治療高血糖癥，當(dāng)血糖達(dá)到滿意控制時(shí)，所需人胰島素用量明顯低于動(dòng)物胰島素(圖2)。

⑵低血糖反應(yīng)發(fā)生率：有3個(gè)RCT[22-24]，4個(gè)NRCT[15,16,19,20]，及3個(gè)SW[30,31,34]報(bào)告了胰島素治療期間患者低血糖反應(yīng)的人數(shù)[22-24]或次數(shù)[15,16,19,20,30,31,34]。Meta分析上述各組數(shù)據(jù)顯示，接受人胰島素治療的患者在治療期間發(fā)生低血糖癥的風(fēng)險(xiǎn)明顯低于接受動(dòng)物胰島素治療的患者(圖3)。RCT 中有4個(gè)研究[22,24-26]，NRCT中有2個(gè)研究[17,18]，SW中有7個(gè)研究[28,29,32,33,35-37]未報(bào)告這一指標(biāo)， 因此未被納入Meta分析。

表1 納入研究的特征

⑶HbA1c：有5個(gè)SW[30,32,34,35,37]研究報(bào)告了胰島素治療達(dá)到血糖滿意控制后，患者HbA1c變化情況。M eta分析上述SW研究中患者HbA1c變化情況顯示，患者由動(dòng)物胰島素治療轉(zhuǎn)為人胰島素治療后，其HbA1c明顯下降(圖4)。同時(shí)，患者的每日胰島素用量也明顯下降(圖1)。其他5個(gè)SW研究未報(bào)告HbA1c變化[28,29,31,33,36]。RCT和NRCT中報(bào)告了HbA1c變化的研究不足3個(gè)，未進(jìn)行Meta分析。

圖2 中國(guó)糖尿病患者達(dá)到血糖理想控制時(shí)每日人胰島素或動(dòng)物胰島素用量比較的Meta分析

⑷注射部位紅腫硬結(jié)：有3個(gè)RCT[21,23,27]研究報(bào)告了患者接受人胰島素或動(dòng)物胰島素治療后，注射部位紅腫硬結(jié)發(fā)生率。Meta分析上述RCT顯示，與接受動(dòng)物胰島素治療的患者相比，接受人胰島素治療的患者發(fā)生注射部位局部反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)明顯較低(圖5)。其他RCT研究未報(bào)告注射部位局部反應(yīng)發(fā)生情況[22,24-26]。NRCT和SW中報(bào)告了注射部位局部反應(yīng)發(fā)生率的研究不足3個(gè)，未進(jìn)行Meta分析。

⑸過(guò)敏反應(yīng)：有3個(gè)RCT[21,22,27]研究報(bào)告了患者接受人胰島素或動(dòng)物胰島素治療后過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生率。Meta分析上述RCT研究顯示，與接受動(dòng)物胰島素治療的患者相比，接受人胰島素治療的患者發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)無(wú)明顯差異[RR=0.19, 95%CI(0.03, 1.09)]。其他RCT、NRCT和SW研究未報(bào)告過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生情況。

3.2.2 亞組分析結(jié)果

Giugliano等[38]于2011年發(fā)表的一篇Meta分析報(bào)告了不同劑型的胰島素(基礎(chǔ)胰島素、餐時(shí)胰島素和雙相胰島素)在7759名2型糖尿病患者中的有效性和不良反應(yīng)發(fā)生率存在差異。與餐時(shí)胰島素和雙相胰島素比較，基礎(chǔ)胰島素治療的患者達(dá)到HbA1c＜7%的比例較低，發(fā)生低血糖癥的風(fēng)險(xiǎn)也較低。我們對(duì)納入文獻(xiàn)中明確表明了胰島素劑型(例如短效或中效人或動(dòng)物胰島素)的研究進(jìn)行了亞組分析以比較相同劑型的人胰島素和動(dòng)物胰島素的安全性和有效性。

圖3 中國(guó)人糖尿病患者使用人胰島素或動(dòng)物胰島素治療發(fā)生低血糖反應(yīng)的發(fā)生率的比較的Meta分析

圖4 中國(guó)糖尿病患者由動(dòng)物胰島素轉(zhuǎn)換為人胰島素治療前后糖化血紅蛋白百分比的比較的Meta分析

⑴空腹血糖濃度(FBG)：有4個(gè)RCT[21,25-27]研究報(bào)告了患者接受短效或中效人胰島素或動(dòng)物胰島素治療后FBG濃度。Meta分析上述研究數(shù)據(jù)顯示，患者接受人胰島素與接受動(dòng)物胰島素治療后FBG濃度無(wú)明顯差異[MD=0.06，95%CI(-0.54，0.66)]，但是患者的每日胰島素用量明顯下降。

圖5 中國(guó)糖尿病患者接受人胰島素或動(dòng)物胰島素治療局部不良反應(yīng)發(fā)生率比較的Meta分析

⑵餐后2h血糖濃度(2h-PBG)：有3個(gè)RCT[25-27]研究報(bào)告了患者接受短效或中效人胰島素或動(dòng)物胰島素治療后2h-PBG濃度。M eta分析上述研究顯示，患者接受人胰島素與接受動(dòng)物胰島素治療后2h-PBG濃度無(wú)明顯差異[MD=-0.36, 95%CI(-1.4, 0.69)]，但是患者的每日胰島素用量明顯下降。

由于FBG和2h-PBG對(duì)于胰島素劑型較敏感，對(duì)于此兩項(xiàng)指標(biāo)的分析僅限于明確表明了胰島素劑型的研究的亞組分析。對(duì)其他臨床結(jié)局指標(biāo)(每日胰島素用量、低血糖反應(yīng)發(fā)生率和注射部位紅腫硬結(jié))進(jìn)行亞組分析顯示其結(jié)果與總體分析結(jié)果一致(數(shù)據(jù)未示出)。對(duì)于HbA1c這一臨床結(jié)局指標(biāo)，由于缺少足夠的數(shù)據(jù)，無(wú)法進(jìn)行亞組分析。

4 討論

本文首次采用M eta分析的方法對(duì)文獻(xiàn)中有關(guān)人胰島素和動(dòng)物胰島素在中國(guó)糖尿病患者中的安全性和有效性進(jìn)行了比較。我們分析發(fā)現(xiàn)在中國(guó)糖尿病患者中，人胰島素比動(dòng)物胰島素在多個(gè)臨床結(jié)局指征上顯示出較好的安全性和有效性。對(duì)于中國(guó)糖尿病患者，由動(dòng)物胰島素治療轉(zhuǎn)為人胰島素治療具有額外的益處。

本M eta分析表明，人胰島素在中國(guó)糖尿病患者中較動(dòng)物胰島素具有更好的安全性和有效性。我們分析發(fā)現(xiàn)中國(guó)糖尿病患者在接受胰島素治療達(dá)到血糖滿意控制后，接受人胰島素治療的患者所需每日胰島素劑量明顯低于接受動(dòng)物胰島素治療的患者。這一結(jié)果與先前一項(xiàng)在白種人糖尿病患者中進(jìn)行的研究的Meta分析的結(jié)果不同。Richter等[12]的Meta分析結(jié)論表明，在療程(平均5.8個(gè)月，介于1至24個(gè)月之間)結(jié)束時(shí)每日所需人胰島素的劑量與動(dòng)物胰島素劑量無(wú)明顯差異。Richter等Meta分析報(bào)告的每日所需胰島素的劑量與本M eta分析結(jié)論不一致可能是由于患者的種族差異所致。另外，可能的原因包括由于中國(guó)藥典對(duì)胰島素的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定與歐美國(guó)家有所不同，從而導(dǎo)致測(cè)定胰島素品質(zhì)和胰島素效價(jià)所使用的方法上的差異。重組人胰島素于1993年進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，本文納入的研究對(duì)于人胰島素和動(dòng)物胰島素的比較絕大部分發(fā)表于1996～2010年間，在此期間，由于胰島素的多組分前提，中國(guó)藥典對(duì)動(dòng)物胰島素一直采用生物效價(jià)測(cè)定法，存在一定的誤差，其準(zhǔn)確性較低；且對(duì)胰島素原，熾灼殘?jiān)?，微生物限度及?xì)菌內(nèi)毒素均無(wú)檢查要求，而對(duì)人胰島素測(cè)定項(xiàng)目與歐美藥典類似，采用儀器分析法。同時(shí)期，國(guó)外歐美藥典對(duì)動(dòng)物胰島素則多采用儀器分析法[40,41]。另外，療程的長(zhǎng)短也可能對(duì)胰島素的療效和安全性造成影響。本Meta分析所納入的研究中超過(guò)50%的研究沒有報(bào)告療程的長(zhǎng)短。

我們發(fā)現(xiàn)在中國(guó)糖尿病患者中，人胰島素同動(dòng)物胰島素相比能更加有效地降低HbA1c，同時(shí)患者每日所需人胰島素的劑量比動(dòng)物胰島素的劑量明顯降低。Richter等[12]的Meta分析報(bào)告了人胰島素降低HbA1c的效果較動(dòng)物胰島素更好，雖然其差別未達(dá)到明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但與本文的結(jié)論基本一致。另外，同動(dòng)物胰島素治療相比，人胰島素治療對(duì)患者的FBG和2h-PBG沒有明顯的差異，但使患者達(dá)到相似的FBG和2h-PBG每日所需的人胰島素劑量明顯低于所需的動(dòng)物胰島素劑量。以上結(jié)果提示，人胰島素控制高血糖癥的療效可能較動(dòng)物胰島素更好。

我們發(fā)現(xiàn)在中國(guó)糖尿病患者中，同使用動(dòng)物胰島素治療相比，使用人胰島素治療發(fā)生低血糖反應(yīng)的幾率較低。Airey等[13]在一項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)中報(bào)告了在白種人糖尿病患者中，使用人胰島素治療與使用動(dòng)物胰島素治療相比，低血糖癥發(fā)生率無(wú)明顯差異。同樣，Richter等[42]的Meta分析也報(bào)告了白種人糖尿病患者中的類似結(jié)論。但是，有多項(xiàng)研究顯示人胰島素治療可伴有無(wú)癥狀低血糖反應(yīng)以及發(fā)生嚴(yán)重低血糖的風(fēng)險(xiǎn)增加[43-45]。以上研究主要是在白種人糖尿病患者中進(jìn)行，本研究結(jié)論與上述文獻(xiàn)不一致可能是由于遺傳背景差異所致(中國(guó)人與白種人)，因?yàn)橛凶C據(jù)顯示遺傳背景的差異對(duì)亞裔糖尿病患者和白種人糖尿病患者在接受人胰島素治療時(shí)發(fā)生嚴(yán)重低血糖反應(yīng)的幾率有影響[46]。

本次M eta分析顯示在中國(guó)糖尿病患者中，與動(dòng)物胰島素治療相比，人胰島素治療發(fā)生局部不良反應(yīng)的幾率較低。有文獻(xiàn)報(bào)告顯示，較高的胰島素抗體濃度與較高的局部不良反應(yīng)發(fā)生率相關(guān)[12]。與動(dòng)物胰島素相比，重組人胰島素因其氨基酸序列與內(nèi)源性胰島素完全一致，其免疫原性較低。有研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)由動(dòng)物胰島素轉(zhuǎn)換為人胰島素后，胰島素抗體的濃度降低[12]。另外，同豬胰島素相比，牛胰島素治療伴有較高的胰島素抗體濃度[12]，這可能是由于同豬胰島素相比，牛胰島素與人胰島素的化學(xué)結(jié)構(gòu)差異較大。由于人胰島素具有較低的免疫原性，以此可以解釋人胰島素的局部反應(yīng)發(fā)生率較低。但是本Meta分析中的研究沒有報(bào)告胰島素抗體的濃度的變化。

本研究的優(yōu)點(diǎn)在于納入研究的病例來(lái)自于日常臨床實(shí)踐，研究結(jié)果反映日常臨床工作的實(shí)際情況。本研究同時(shí)采用了多個(gè)臨床結(jié)局指標(biāo)用于比較人胰島素和動(dòng)物胰島素的安全性和有效性，因此結(jié)論具有較好的臨床實(shí)際意義。本研究的局限性在于，國(guó)內(nèi)多數(shù)研究的樣本較小，多數(shù)試驗(yàn)沒有報(bào)告隨機(jī)分配方法和盲法。重要的臨床指標(biāo)，如療程的長(zhǎng)短沒有被詳細(xì)地描述。另外須指出，各納入研究間對(duì)患者達(dá)到血糖滿意控制的標(biāo)準(zhǔn)不完全相同，但由于動(dòng)物胰島素和人胰島素的療效和安全性是按照相同的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較的，因而不會(huì)對(duì)研究的結(jié)論造成明顯影響。

本文首次對(duì)在中國(guó)糖尿病患者中對(duì)比人胰島素與動(dòng)物胰島素安全性和有效性的研究進(jìn)行了M eta分析。本Meta分析結(jié)果顯示，人胰島素和動(dòng)物胰島素能夠有效地控制高血糖癥。而且，達(dá)到理想血糖控制后，所需人胰島素的平均每日劑量明顯低于動(dòng)物胰島素。同時(shí)，人胰島素比動(dòng)物胰島素能更有效地降低HbA1c。人胰島素治療的低血糖反應(yīng)和局部不良反應(yīng)都比動(dòng)物胰島素低。

綜上所述，在中國(guó)糖尿病患者中，與使用動(dòng)物胰島素相比，使用人胰島素可能具有較好控制血糖、每日用量較低和不良反應(yīng)較少的優(yōu)點(diǎn)。但是須指出的是，上述結(jié)論還需要更多具有良好試驗(yàn)設(shè)計(jì)的前瞻性研究來(lái)加強(qiáng)對(duì)這一結(jié)論的支持。

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