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輪狀病毒結(jié)構(gòu)蛋白的研究進(jìn)展

2015-08-15 00:46汪雨婷云巾宴蔡錦順
中獸醫(yī)學(xué)雜志 2015年10期
關(guān)鍵詞:輪狀病毒血清型節(jié)段

汪雨婷 云巾宴 馬 瑞 蔡錦順

(延邊大學(xué)農(nóng)學(xué)院動(dòng)物醫(yī)學(xué)系,延吉 133000)

輪狀病毒(Rotavirus,RV)屬于呼腸孤病毒科(Reoviridae),輪狀病毒屬(Rotavirus)的成員,是引起嬰幼兒和多種幼齡動(dòng)物非細(xì)菌性腹瀉的主要病原之一,多數(shù)新生犢牛腹瀉與輪狀病毒感染有關(guān)。自1969年Mebus等,首次用電鏡從Nebraska新生牛犢腹瀉糞便中檢測(cè)到輪狀病毒NCDV株 (Nebraska Calf DiarrheaVirus),并證明其為新生牛犢腹瀉的病原以來(lái),世界各地均有不同RV感染牛的報(bào)道。1975年,國(guó)際病毒分類(lèi)委員會(huì)正式將此病毒命名為輪狀病毒(Rotavirus,RV),并且確定內(nèi)布拉斯加犢牛腹瀉毒株為其標(biāo)準(zhǔn)毒株(NCDV)。

1 病毒特征

輪狀病毒完整的病毒粒子呈二十面體對(duì)稱(chēng),并且表面光滑,無(wú)囊膜包被。病毒顆粒在糞便和細(xì)胞培養(yǎng)中以?xún)煞N大小不同的形式存在:一種是含有完整外殼的實(shí)心光滑型顆粒,約70~75nm;另一種是不含外殼僅含有內(nèi)殼的粗糙型顆粒,約50~60nm,并且只有實(shí)心顆粒具有傳染性。病毒含有外衣殼蛋白、內(nèi)衣殼蛋白、核心蛋白三種蛋白;病毒基因組11個(gè)不連續(xù)的雙股RNA片段組成,每段含一個(gè)開(kāi)放讀碼框架。病毒粒子中含有RNA依賴(lài)的RNA聚合酶以及其它與RNA轉(zhuǎn)錄加帽有關(guān)的酶類(lèi);病毒在感染細(xì)胞胞漿內(nèi)復(fù)制增殖;并且在混合感染時(shí)基因組能夠發(fā)生基因重排;病毒體外培養(yǎng)需要經(jīng)過(guò)胰蛋白酶處理,胰蛋白酶通過(guò)裂解外衣殼蛋白VP4而增強(qiáng)病毒的感染性;病毒粒子通過(guò)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)出芽形成,在出芽過(guò)程中形成一個(gè)臨時(shí)囊膜結(jié)構(gòu);成熟病毒粒子通過(guò)感染的細(xì)胞溶解釋放出來(lái)。病毒的11個(gè)雙股 RNA節(jié)段,除最小的一段RNA編碼兩個(gè)非結(jié)構(gòu)蛋白NSP5和NSP6外,其余每段RNA片段均編碼一個(gè)蛋白;即編碼6種結(jié)構(gòu)蛋白(VP1~VP4,VP6,VP7)和6種非結(jié)構(gòu)蛋白(NSP1~NSP6)。

2 輪狀病毒蛋白組成特點(diǎn)及分型特點(diǎn)

輪狀病毒核心蛋白VP1、VP2、VP3和內(nèi)衣殼蛋白VP6分別由第1、2、3和第6節(jié)段RNA編碼。外衣殼蛋白VP4是由第4節(jié)段RNA編碼,而VP7外衣殼蛋白其基因編碼因毒株不同而有很大差異,可以由第7、8或第9節(jié)段RNA編碼。目前一般認(rèn)為VP1是病毒依賴(lài) RNA的 RNA聚合酶 (RNA-dependent RNA polymerase);VP2的主要功能是裝配病毒粒子;VP3具有鳥(niǎo)苷酸轉(zhuǎn)移酶(guanylytrans-ferase)活性,是mRNA成熟所必須的。VP4、VP6和VP7三個(gè)結(jié)構(gòu)蛋白是與RV抗原性有關(guān)的主要結(jié)構(gòu)蛋白,這三種結(jié)構(gòu)蛋白抗原分別被稱(chēng)為即群抗原、中和抗原和血凝素抗原。VP6為群和亞群的特異性抗原,根據(jù)VP6抗原性的不同,目前將RV分為A-G七個(gè)群。然而,A組RV在流行病學(xué)和疫苗研制方面最為重要,并且A群輪狀病毒是嬰幼兒和幼齡動(dòng)物腹瀉的主要病原,在世界范圍內(nèi)也廣泛流行。中和抗原VP7決定病毒的G血清型,目前已確定14個(gè)G血清型(G1、G2、G3、G4因最常見(jiàn)而被用于制備疫苗)和22個(gè)G基因型。VP4是病毒的血凝素抗原且決定病毒的P血清型,目前已確定l4個(gè)P血清型和32個(gè)P基因型。所有的輪狀病毒并不是都有血凝素抗原,而是VP4和VP7都是是病毒的主要識(shí)別因子,均為病毒獨(dú)立的中和靶位,介導(dǎo)血清型特異性。

3 小結(jié)

輪狀病毒是導(dǎo)致嬰幼兒和幼齡動(dòng)物腹瀉的主要病原,在世界范圍內(nèi)已引起廣泛關(guān)注。據(jù)調(diào)查顯示全世界每年約有592000名5歲以下兒童死于輪狀病毒腹瀉。VP4、VP6、VP7作為RV的主要結(jié)構(gòu)蛋白,并作為RV的主要抗原,不管是在疫苗研制方面還是血清分型與RV分群方面都具有非常重要的意義。VP4、VP6與VP7三個(gè)結(jié)構(gòu)蛋白是機(jī)體產(chǎn)生針對(duì)RV具有中和作用的主要結(jié)構(gòu)蛋白,其三者可以模擬組裝病毒粒子并具有感染性,從而刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體。有研究顯示結(jié)構(gòu)蛋白VP4和VP7兩者的作用相互影響、相互限制,VP4主要影響VP7的抗原性,而VP7主要影響VP4在病毒體上對(duì)宿主細(xì)胞的吸附特性,從而影響病毒的感染和致病作用。另外VP4、VP7在結(jié)構(gòu)上的緊密相連,不僅可以穩(wěn)定VP4、VP7的空間結(jié)構(gòu)和構(gòu)成病毒框架,而且可以增強(qiáng)它們的免疫原性??傊畬?duì)輪狀病毒VP4、VP6和VP7的研究不僅可以使我們對(duì)輪狀病毒的感染機(jī)制和致病機(jī)理有進(jìn)一步的了解,而且對(duì)未來(lái)輪狀病毒的治療和預(yù)防都具有一定的潛在作用。

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