范魏偉
(上海中醫(yī)藥大學附屬曙光醫(yī)院·肝病研究所 上海 201203)
一貫煎是臨床常用方劑,清代名醫(yī)魏玉璞(魏之琇)所創(chuàng),出自《續(xù)名醫(yī)類案》《柳州醫(yī)話》,由生地黃、枸杞、沙參、麥冬、當歸、川楝子組成,堪稱滋陰疏肝的良方妙藥,其功效是滋養(yǎng)肝腎,疏肝理氣,主治肝腎陰虛,氣郁不暢,胸脅脹痛,吐酸反胃,咽干或腿膝酸痛,足軟乏力等各種病癥。臨床常見過食辛辣厚味,久用溫燥之品,日久疾病耗損,房勞產(chǎn)育過多等諸因素所致之肝腎陰虛證。肝腎共居下焦,乙癸同源互生。肝藏血,宜條達,體陰而用陽;腎藏精,宜封藏,主一身之陰液。肝木得腎水之涵養(yǎng)則榮,失養(yǎng)則枯;精血同源,相互化生,肝血得腎精的滋養(yǎng)而不虛,腎精得肝血充養(yǎng)而不虧。方中重用生地,滋陰養(yǎng)血以補肝腎,壯水之主以滋肝木,配伍枸杞子補肝血、養(yǎng)肝體以和肝用;再入甘寒質(zhì)潤之麥冬、沙參補養(yǎng)肝胃之陰,使肺胃津旺,金氣清肅下行,自能制木;當歸養(yǎng)血柔肝,佐以少量川楝子,既能疏泄肝氣,又能順肝木條達之性,且制諸藥滋膩礙胃之弊。
現(xiàn)代藥理研究表明:一貫煎中藥物及其組分有保肝、抑制肝纖維化,保護胃黏膜、抗?jié)儯种蒲装Y反應,擴張血管,促進血小板解聚,抗腫瘤,抑制免疫、變態(tài)反應,提高機體免疫等作用。
有統(tǒng)計顯示一貫煎治療肝硬化肝腎陰虛證使用頻次最高[1],它不僅能減輕肝細胞變性、壞死,抑制纖維組織增生,而且能促進肝細胞再生,改善肝臟循環(huán),降低門脈高壓,調(diào)節(jié)患者的免疫調(diào)節(jié)功能,從而發(fā)揮治療肝硬化的作用。楊紅莉[2]用加味一貫煎配合西藥治療肝腎陰虛型肝硬變62 例,治療(加味一貫煎配合西藥治療)組(32 例)總有效率為90.06%,對照(單西藥治療)組(30 例)的總有效率是76.7%,并且治療組在改善臨床癥狀、肝功能等方面療效顯著。林輝等[3]在一貫煎合丹參治療慢性乙型肝炎肝纖維化中發(fā)現(xiàn)一貫煎合丹參組ALT 降低和Alb 升高幅度、HBV-DNA 的陰轉(zhuǎn)率、肝纖維化指標的改善較其他實驗組比較有明顯升高。研究表明一貫煎的干預效應證實了CC14 所致大鼠慢性肝損傷證屬肝腎陰虛[4],在CC14 大鼠肝硬化成型階段的肝實質(zhì)嚴重受損,一貫煎發(fā)揮治療效應,體現(xiàn)了肝陰虛損方證病機[5]。CC14 大鼠肝硬化的研究中發(fā)現(xiàn)養(yǎng)陰的一貫煎可顯著抑制CC14 大鼠肝硬化的形成與發(fā)展,其機制主要有可提高肝臟生物轉(zhuǎn)化功能,抑制肝臟炎癥反應、肝星狀細胞活化、肝細胞凋亡、肝竇內(nèi)皮損傷,改善肝組織缺氧狀態(tài)、肝臟糖代謝及水鈉潴留,提高肝組織抗氧化應激相關(guān)蛋白的表達,減少脂質(zhì)過氧化反應等多種途徑[6-10]。
一貫煎是臨床治療肝腎陰虛型慢性乙型肝炎常用方劑之一,具有很好的治療效果,具有改善肝功能、抑制病毒復制和減輕臨床癥狀等作用。黃兆銘[11]采用一貫煎加郁金、白芍、丹參、五味子、白蒺藜、貫眾、制鱉甲、白花蛇舌草治療慢乙肝腎陰虧虛證3 個月,患者肝功能轉(zhuǎn)為正常,且HBsAg 轉(zhuǎn)陰。陳越瓊[12]用一貫煎聯(lián)合拉米夫定的治療組(31 例)和單純口服拉米夫定的對照組(29 例),經(jīng)治療48 個月及隨訪24 個月,觀察兩組患者肝功能、HBVDNA 定量、臨床癥狀、總有效率。藥理實驗表明,一貫煎能有效減輕肝細胞炎癥反應,抑制肝細胞的凋亡、壞死,降低ALT 和AST水平,并促進肝細胞cIAP1 蛋白的表達。其治療肝炎的藥理機制可能在于調(diào)節(jié)TNF-α 信號通路相關(guān)蛋白的表達,從而有效減輕炎癥反應,達到保肝、降酶的目的[13]。
HuB 等[14]報道一貫煎可以體外誘導Bel-7402 肝癌細胞的凋亡,其作用機制可能與下調(diào)p38MAPK 有關(guān)。在臨床運用中,一貫煎治療可改善原發(fā)性肝癌患者臨床癥狀,實驗室相關(guān)指標指標水平,能提高機體免疫力,加速放療中腫瘤消退速度,縮短治療療程,還能降低和防治放射治療中的不良反應發(fā)生率,減緩疾病進展,提高生活質(zhì)量,對穩(wěn)定機體內(nèi)環(huán)境的平衡,提高治療效果有明顯療效[15-18]。
慢性萎縮性胃炎多為胃陰不足,兼夾氣滯、血瘀、濕濁、熱毒等,又以虛實夾雜多見。胃病日久致胃陰不足,傷津耗氣,進而肝陰不足;肝失所養(yǎng),疏泄失常,進而橫逆犯胃。臨床上運用一貫煎加減、或聯(lián)合西藥治療慢性萎縮性胃炎、胃潰瘍,療效顯著[19-21]。藥理實驗研究表明一貫煎可降低慢性萎縮性胃炎患者血清中IL-12 和TNF -α 的表達水平,可促進慢性胃炎患者血清胃蛋白酶原的表達[22-23]。
臨床資料顯示以一貫煎加減治療婦女更年期綜合征,療效確鑿[24-26]。一貫煎在治療安胎,引產(chǎn)后低熱不退,妊娠失音,臟躁等婦科疾病上均取得良好的臨床療效[27]。
有報道一貫煎可用于治療肝腎陰虛型頭疼、高血壓、干眼癥、腰椎間盤突出癥、失眠、干燥綜合征、甲亢、消渴[28-32]等疾病的治療。
綜上所述,一貫煎可治療肝腎陰虛證的內(nèi)科、婦科、外科等多種疾病,且對一些慢性疑難疾病均有良好的治療效果,毒副作用小。該方臨床運用的核心是遵循"證同治亦同,證異治亦異",求證之根本,體現(xiàn)了祖國醫(yī)學"異病同治"的重要思想。對一貫煎治療肝腎陰虛證作用機理已有一定的研究,且體現(xiàn)了作用的多環(huán)節(jié)、多途徑優(yōu)勢。運用現(xiàn)代醫(yī)學科研技術(shù)與理論可證明一貫煎的臨床有效性,其運用將更加廣泛。但是在研究中也有不足之處,其一,中醫(yī)基礎(chǔ)理論研究缺乏嚴格的量化研究標準,需更進一步研究總結(jié),鑒于中醫(yī)證候的復雜性,要分析中醫(yī)證候的微觀指標特點,進一步闡述發(fā)病機制,還應開展大樣本、多中心的臨床流行病學調(diào)查,在全面收集病情資料的基礎(chǔ)上,充分考慮病程和病期,有針對性地選擇相應的客觀指標進行研究。其二,藥物試驗研究較多的是形態(tài)、生化、免疫、細胞學層面上的,在相關(guān)因子細胞信號轉(zhuǎn)導、尤其是信號分子功能作用的藥理機制研究尚少,可圍繞差異表達明顯的基因或蛋白質(zhì),以發(fā)現(xiàn)新的病理機制。在今后的科學研究工作中,我們應進一步完善設(shè)計方案,提高研究水平,立足于中醫(yī)藥理論,對其更深入的研究,相信一貫煎將具有更廣闊的應用前景。
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