康潤芳 金浩然 楊恩品

關(guān)鍵詞：皮膚屏障；特應(yīng)性皮炎；中西醫(yī)治療中圖分類號：R275

文獻標志碼：A

文章編號：1007-2349（2015）04-0082-02特應(yīng)性皮炎（ atopic dermatitis，AD），又稱“異位性皮炎”、“遺傳過敏性皮炎”，是一種具有遺傳傾向的變態(tài)反應(yīng)性皮膚病[1]。發(fā)作期以紅斑基礎(chǔ)上出現(xiàn)針尖大小的丘疹、丘皰疹，界限不清，瘙癢劇烈為特點；緩解期以皮膚干燥、皸裂、脫屑為主。常伴過敏性鼻炎、哮喘等。本病在發(fā)達國家及發(fā)展中國家發(fā)病率均呈上升趨勢，3歲以內(nèi)的兒童患病率可高達44%[2]?，F(xiàn)將近年來中西醫(yī)治療特應(yīng)性皮炎的進展綜述如下。1 皮膚屏障與特應(yīng)性皮炎的關(guān)系1.1 神經(jīng)酰胺與皮膚屏障完整的皮膚具有良好的屏障作用，對其結(jié)構(gòu)特點有學(xué)者提出表皮“磚墻結(jié)構(gòu)”學(xué)說[3]。表皮角質(zhì)細胞類似磚墻結(jié)構(gòu)中的“磚塊”，基質(zhì)中脂質(zhì)則類似填充于磚塊并起粘著作用的“灰漿”。神經(jīng)酰胺（ ceramide）是一種類磷脂，是角質(zhì)層的主要成分，占角質(zhì)層脂質(zhì)比重的40%～50%.具有屏障、保濕、聚合、抗衰老、抗過敏等作用，對皮膚屏障的功能調(diào)節(jié)極為重要，一旦從表皮層除去神經(jīng)酰胺就能使屏障功能幾近喪失[4]。研究表明[5]，皮膚神經(jīng)酰胺成分的減少可作為特應(yīng)性皮炎患者皮膚屏障功能低下的指標。1.2角質(zhì)層厚薄與皮膚屏障皮膚屏障完整性受到破壞，其屏障作用就減弱，外部環(huán)境中的刺激物和過敏原極易入侵，同時經(jīng)表皮水分丟失（ TEWL）增多和抗原吸收增多，可使皮膚干燥和敏感性增加，導(dǎo)致特應(yīng)性皮炎等皮膚病的發(fā)生。同時，相比正常角質(zhì)層而言，特應(yīng)性皮炎患者的角質(zhì)細胞數(shù)量相對減少，從而使其角質(zhì)層的厚度變薄，導(dǎo)致物質(zhì)通過表皮的通透徑長明顯縮小，進一步影響了皮膚屏障功能[6]，也導(dǎo)致病情復(fù)雜化。2修復(fù)、改善皮膚屏障功能對特應(yīng)性皮炎的影響2.1 修復(fù)皮膚屏障功能的重要性皮膚屏障可保護體內(nèi)各種器官和組織免受外界物理、生物或化學(xué)性等有害因素的損傷，也可防止體內(nèi)水分、電解質(zhì)、營養(yǎng)物質(zhì)的喪失。有研究表明[7]，急性破壞皮膚屏障功能2h后，表皮腫瘤壞死因子（ TNF）增加72%，TNF mRNA也增加9倍；人為地增強皮膚屏障功能則可使這些炎癥因子mRNA的水平接近正常[8]，由此可見，皮膚屏障功能對炎癥也有調(diào)節(jié)作用，修復(fù)皮膚屏障功能可減緩炎癥反應(yīng)。2.2針對皮膚屏障的治療措施 無論是成人或兒童AD，皮膚屏障功能的修復(fù)都以增加神經(jīng)酰胺為主，并按一定比例增加其他脂類相關(guān)保濕劑[9]。一項對207例輕至中度AD患者的臨床研究表明，使用神經(jīng)酰胺為主的生理脂質(zhì)屏障修復(fù)乳液3周后[10]，有75%的患者認為瘙癢和生活質(zhì)量有所改善：也有學(xué)者使用卡泊三醇軟膏、呋喃西林液、復(fù)方尿囊素乳膏治療神經(jīng)性皮炎及亞急性濕疹，結(jié)果顯示能明顯改善皮膚的屏障功能[11]。增加亞麻酸及亞油酸的攝入也可增加皮膚脂質(zhì)含量，減輕皮膚干燥[12]。外用糖皮質(zhì)激素作為治療皮膚病的常用藥物，對諸多皮膚病卓有成效，但眾多副作用也成為健康隱患。Kao等[13]研究發(fā)現(xiàn)，成年鼠局部外用糖皮質(zhì)激素會延緩皮膚屏障功能的恢復(fù)，由于其抑制表皮脂類的合成，同時抑制板層體的形成和分泌，致使復(fù)層狀結(jié)構(gòu)形成障礙。所以在外用糖皮質(zhì)激素治療皮膚病的同時也要加強護膚，從而保護皮膚屏障功能，提高臨床療效[14]。2.3中醫(yī)的認識與治療特應(yīng)性皮炎病程長，頑固難治，屬于中醫(yī)文獻中“奶癬”、“四彎風”、“濕瘡”、“浸淫瘡”等范疇?！夺t(yī)宗金鑒·外科心法要訣·四彎風》云：“此證生在兩腿彎，腳彎，每月一發(fā)，形如風癬，屬風邪襲人腠理而成，其癢無度，搔破津水，形如濕癬?！蔽墨I研究表明[15]，特應(yīng)性皮炎的中醫(yī)證型以脾虛及其相兼證、濕熱蘊結(jié)證、血虛風燥證為最常見，分別占所有證型的35.8、21.5、11. 4%。脾虛與皮膚屏障功能障礙之間有一定關(guān)聯(lián)，脾虛會加重皮膚屏障功能障礙?！端貑枴ぶ琳嬉笳摗吩疲骸爸T濕腫滿，皆屬于脾?！薄端貑枴そ?jīng)脈別論》云：“飲食入胃，游溢精氣，上輸于脾，脾氣散精，上歸于肺?！逼⑻摬贿\，氣血精微化源不足；脾不散精，不能上輸于肺，肺之宣發(fā)和布散功能失常等，均可導(dǎo)致水谷精微不能正常布散體表、濡養(yǎng)皮膚，使腠理不密，衛(wèi)外不固，皮膚屏障作用減弱。故健脾可以固表，從而修復(fù)皮膚屏障功能。楊雪松等[16]應(yīng)用健脾養(yǎng)血祛風法治療60例特應(yīng)性皮炎，結(jié)果顯示經(jīng)皮水分丟失、皮膚油脂在治療組恢復(fù)更快，有效率達83. 33%，明顯高于對照組。從而認為健脾可以促進角質(zhì)層的修復(fù)，使皮脂合成增加，水含量增加；同時通過動物實驗，發(fā)現(xiàn)使用健脾、養(yǎng)血祛風藥物可提高實驗動物神經(jīng)酰胺含量，能改善大黃法所致小鼠脾虛血燥證的皮膚機械屏障功能障礙等。有實驗表明[17]，健脾方藥參苓白術(shù)散能提高實驗動物的表皮神經(jīng)酞胺含量，改善皮膚的屏障功能。薛某等[18]在“以皮治皮”的思想指導(dǎo)下，運用十皮湯治療血虛風燥型特應(yīng)性皮炎，結(jié)果表明十皮湯具有修復(fù)皮膚屏障功能的作用和較好的臨床療效。彭紅華[19]研究發(fā)現(xiàn)，加減逍遙散可修復(fù)面部激素依賴性皮炎患者受損的皮膚屏障功能，治療機理可能與調(diào)節(jié)血清IL -4有關(guān)。杜曉航等[20]靈活運用清熱解毒養(yǎng)陰法，其治療面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎導(dǎo)致的皮膚損傷，也顯示有良好的修復(fù)作用。3結(jié)語

AD理想的治療措施是使用有效和持續(xù)性的手段來控制皮膚炎癥和恢復(fù)皮膚屏障功能，以有效減少復(fù)發(fā)的次數(shù)。目前的治療理念認為，恢復(fù)皮膚屏障功能是有效控制臨床癥狀的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[21]。顧恒等[22]對中外特應(yīng)性皮炎診療指南比較后發(fā)現(xiàn)，國內(nèi)外6項指南共同認為，充分足量使用保濕劑是重要的基礎(chǔ)治療，使用保濕劑可以減少激素的用量，有利于恢復(fù)皮膚屏障，緩解瘙癢，預(yù)防復(fù)發(fā)，保持疾病穩(wěn)定。具體而言，一般在急性期以局部外用糖皮質(zhì)激素，緩解后使用保濕劑，至少2次/d，認為在洗澡后的微濕狀態(tài)使用保濕劑效果更好。參考文獻：[1]金兌炫，中醫(yī)藥治療異位性皮炎[J].北京中醫(yī)，2005，24（6）：375-377.[2] I，iselott BH ，ILotte L，F(xiàn)rederik F，et al.Development of atopic dermatitisduring the first 3 vears or life：the Copenhagen prospective study onasthma in childhood cohort study in high - risk children[J].Arch Der-matol 2006：142：561-566.[3]邱全瑛，譚允育，趙巖松，等.黃柏和小檗堿對小鼠免疫功能的影響[J].中國病理生理雜志，1996，06：664.[4]金兌炫.中醫(yī)藥治療異位性皮炎[J].北京中醫(yī)，2005，24（6）：375-377[5] Imokawa G.Lipid abnormalities in atopic dermatitis[J] J am AcadDermat01，2001 ，45（1 suppl）： S29 - S32.[6] Voegeli R，Rawlings AV， Bretemitz M， Doppler S，Schreier T，F(xiàn)luhr，JW. Increased stratuln corneum serine protease activity in aCute eczem-atous atopic skin[J].British Joumal of Dermatology，2009， 161（1）：70-77.[7] Wood LC，Jackson SM， Elias PM，et al_Cutaneous hamer perturbationstimulates cytokine production in the epidermis of mice[J] J Clin In-vest，1992 ，90（2）：482-487.[8] Wood LC ，Elias PM ，Sequeira - Martin SM ，et al.Occlusion lowers cyto-kine mRNA levels in essential fatty acid - deficient and normal mouseepidermis，but not after acute bamer disruption[J]J Invest Dermatol，1994，103 （6）：834-838.[9] Hon KL，Leung AK. Use of ceramides and related products for child-hood - onset eczema[J].Recent Pat Inflamm Allergy DrugDiscov，2013，7（1）：12-19.[10] Kircik LH，Del Rosso JQ，Aversa D.Evaluating Clinical Use of a Ce-ramide - dominant， Physiologic Lipid - based Topical Emulsion forAtopic Dermatitis[J]. Journal of Clinical and Aesthetic Dermatology，2011，4（3）：34-40.[11]陳瓊.神經(jīng)性皮炎和亞急性濕疹患者皮膚屏障功能臨床及實驗室研究[J].中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)2013 ，10（ 35）：11-12.[12] Kendall AC， Nicolaou A.Bioactive lipid mediators in skin inflamma-tionand immunity[J]. Prog Lipid Res，2013 ，52（1）：141-164.[13] Kao JS， Fluhr JW， Man MQ， et al.Short-term glucocorticoid treat-ment compromises both permeability barrier homeostasis and stratum comeum intesrity：inhibition of epidermal lipid synthesis accounts forFunctional abnormalities[J].Invest Dermatol， 2003， 120（3）：456-464.[14]起玨，李薇，何黎.外用糖皮質(zhì)激素對皮膚屏障的結(jié)構(gòu)和功能的影響[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2011，20（1）：171-173.[15]趙一丁，鎮(zhèn)心安神方治療特應(yīng)性皮炎的隨訪療效分析及免疫調(diào)節(jié)作用研究.北京[D]：中國中醫(yī)科學(xué)院，2013.[16]葉建州，楊雪松，李欽.健脾養(yǎng)血祛風法健脾養(yǎng)血祛風法對小鼠皮膚屏障功能影響的實驗研究[J].云南中醫(yī)中藥雜志，2012，12（33）：58 - 60.[17]何丹.脾虛與皮膚機械屏障功能關(guān)系的部分實驗研究[D].成都：成都中國醫(yī)藥大學(xué).2008.[18]薛素琴，譚金華.十皮湯對特應(yīng)性皮炎患者皮膚屏障功能影響[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2011 ，17（ 14）：282-283.[19]彭紅華.加減逍遙散改善面部激素依賴性皮炎患者皮膚屏障功能的臨床研究[J].世界科學(xué)技術(shù)一中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2013 ，15（3）；539-542.[20]杜曉航，宋為民，許愛娥，清熱解毒養(yǎng)陰法治療面部糖皮質(zhì)激素性皮炎臨床療效及對皮膚屏障功能的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2006 ，26（1）：46-48.[21]宋志強.特應(yīng)性皮炎的若干新進展和新理念[J].臨床皮膚科雜志，2010 ，39（9）：604.[22]任發(fā)亮，顧恒，中外特應(yīng)性皮炎診療指南比較[J].中國皮膚性病學(xué)雜志，2013，27（2）；210-212.

（收稿日期：2014-11-13）