閆婕等

[摘要] 目的 探討ER、PR、Ki67、HER-2、P53在中青年女性乳腺癌中的表達(dá)及臨床意義。 方法 選擇2011年1月—2015年2月于該院行手術(shù)治療的140例原發(fā)性中青年乳腺癌患者標(biāo)本，采用免疫組化法檢測(cè)其ER、PR、Ki67、HER-2、P53蛋白的表達(dá)，探討以上檢測(cè)指標(biāo)的臨床意義。 結(jié)果 ER、PR、Ki67、HER-2、P53在中青年女性乳腺癌中的陽性表達(dá)率分別為77.85%、84.29%、73.57%、70.00%、62.14%，PR陽性表達(dá)與乳腺癌組織學(xué)分級(jí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與腫瘤大小、患者年齡等因素?zé)o關(guān)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；HER-2陽性表達(dá)與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與患者年齡、腫瘤大小、組織學(xué)分級(jí)無明顯相關(guān)性，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。ER、Ki67、P53與患者年齡、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤大小及組織學(xué)分級(jí)無明顯相關(guān)性，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 ER、PR、Ki67、HER-2、P53蛋白在中青年女性乳腺癌組織中呈高表達(dá)，其中PR蛋白與乳腺癌組織學(xué)分級(jí)及腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移具有密切關(guān)系，對(duì)上述蛋白的聯(lián)合檢測(cè)可為中青年女性乳腺癌的診斷、治療及判斷預(yù)后提供一定的依據(jù)。

[關(guān)鍵詞] ER；PR；Ki67；HER-2；P53；中青年女性；乳腺癌

[中圖分類號(hào)] R737.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2015）06（a）-0011-03

Clinical Significance of Expression of ER， PR ， Ki67， HER-2， P53 in Breast Cancer in Young and Middle-aged Women

YAN Jie1，WU Jie2，YUAN Jun-hua3，CHEN Bin3，LIU Zi-yang3，GUO Yan-wei4

1.Department of Medical Oncology， Central Hospital of Hami Prefecture， Hami Prefecture， Xinjiang， 839000 China；2.Department of Pathology， Central Hospital of Hami Prefecture， Hami Prefecture， Xinjiang 839000 China；3.First Department of Surgery， Central Hospital of Hami Prefecture， Hami Prefecture， Xinjiang 839000 China；4.Department of Medical Oncology ，Zhengzhou People's Hospital， Zhengzhou， Henan Province， 450000 China

[Abstract] Objective To study the clinical significance of expression of ER， PR and Ki67， HER-2， P53 in breast cancer in young and middle-aged women. Methods The samples of young and middle-aged women who received operation in our hospital between January 2011 and Febrary 2014 were selected and detected by immunohistochemistry to ascertain the expression of ER，PR，Ki67，HER-2 and P53. The clinical significance of those indicators was discussed. Results ER， PR， Ki67， HER-2， P53 positive expression in breast cancer rates were 77.85%，84.29%，73.57%，70.00%，73.57%，PR positive expression was closely related to breast cancer tissue classification （P<0.05），had nothing to do with the patients with tumor size， age and other factors （P>0.05）；HER-2 and axillary lymph node metastasis correlate（P<0.05），had nothing to do with the patients with tumor size， age and other factors （P>0.05）； ER，Ki67，P53 and patient age， axillary lymph node metastasis， tumor size and histological grading no significant correlation（P> 0.05）. Conclusion ER，PR，Ki67，HER-2，P53 protein expression in breast cancer tissues is higher， the PR protein is a close relationship with the histological grade and lymph node metastasis of breast cancer， the above joint detection of protein can provide the basis for the diagnosis and treatment of breast cancer， worth clinical promotion.endprint

[Key words] ER； PR； Ki67； HER-2； P53； Young and middle-aged women； Breast cance

乳腺癌為臨床常見惡性腫瘤之一，其發(fā)病機(jī)制目前尚無確切的定論，其發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移為多因素、多基因、多步驟突變的結(jié)果。近年來，乳腺癌的發(fā)病率呈顯著上升趨勢(shì)，相關(guān)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，每年新發(fā)乳腺癌患者超過100萬，每年死亡病例超過40萬，嚴(yán)重威脅女性生命健康，及早診斷與治療對(duì)乳腺癌患者獲得良好的預(yù)后具有重要意義[1]。選擇2011年1月—2015年2月于該院行手術(shù)治療的140例原發(fā)性中青年乳腺癌患者標(biāo)本研究ER、PR、Ki67、HER-2、P53在乳腺癌中的表達(dá)及臨床與病理參數(shù)之間的關(guān)系，對(duì)患者的診斷、治療、預(yù)后判斷等具有重要意義。該文旨在探討ER、PR、Ki67、HER-2、P53在中青年女性乳腺癌中的表達(dá)及臨床意義，以期指導(dǎo)臨床實(shí)踐。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選擇2011年1月—2015年2月于該院行手術(shù)治療的140例原發(fā)性中青年乳腺癌患者標(biāo)本，排除術(shù)前接受放療及化療者，排除臨床資料缺失者。本組患者均為女性，年齡區(qū)間為29～59歲，平均年齡（48.5±6.5）歲；組織病理類型：浸潤性導(dǎo)管癌120例，浸潤性小葉癌10例，基底細(xì)胞樣癌5例，小葉原位癌3例，粘液癌2例；組織學(xué)分級(jí)：I級(jí)24例，II級(jí)50例，III級(jí)66例；腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移42例，腋窩淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移98例。

1.2 方法

對(duì)所有患者的病理標(biāo)本進(jìn)行福爾馬林固定，采用乙醇進(jìn)行脫水，石蠟進(jìn)行包埋，切片厚度約為4 um，分別進(jìn)行免疫組化染色及HE染色。免疫組化采用SP法，SP檢測(cè)及一抗檢測(cè)試劑盒由福建邁新生物技術(shù)有限公司提供，采用福建邁新公司生產(chǎn)的自動(dòng)染色儀系統(tǒng)進(jìn)行程控，采用圖像采集分析儀進(jìn)行鏡下圖片的采集和分析。檢測(cè)具體步驟為：石蠟切片脫蠟；抗原修復(fù)后采用蒸餾水進(jìn)行漂洗，并將切片放置在磷酸鹽緩沖液中；用濃度為3%的過氧化氫阻斷內(nèi)源性過氧化物酶，孵育10 min用蒸餾水進(jìn)行漂洗，放置在PBS液中10 min；分別加入一抗ER、PR、Ki67、HER-2、P53孵育0.5 h，用PBS漂洗10 min左右；放置在辣根過氧化物抗體銜接的顯色劑中孵育0.5 h，用PBS漂洗10 min；采用二氨基聯(lián)苯胺進(jìn)行顯色。對(duì)已知陽性標(biāo)本進(jìn)行陽性對(duì)照，采用PBS代替一抗進(jìn)行陰性對(duì)照。

1.3 判定方法

細(xì)胞呈棕黃色或棕褐色顆粒表示陽性，將陽性細(xì)胞比例平均值定義為陽性細(xì)胞百分比。細(xì)胞半定量分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)為：低于10%為陰性，10%～25%為弱陽性，26%～50%為陽性，超過50%為強(qiáng)陽性。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包SPSS 19.0對(duì)該文所有數(shù)據(jù)進(jìn)行處理和分析，計(jì)數(shù)資料采用百分比表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 ER、賓、Ki67、HER-2、P53陽性表達(dá)情況

患者乳腺癌ER、PR、Ki67、HER-2、P53表達(dá)的陽性率分別為77.86%、84.29%、73.57%、70.00%、62.14%，其中PR陽性表達(dá)率最高，P53陽性表達(dá)率最低，具體情況見表1。

2.2 ER、PR、Ki67、HER-2、P53與中青年女性乳腺癌臨床病理因素的關(guān)系

PR陽性表達(dá)與乳腺癌組織學(xué)分級(jí)密切相關(guān)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與腫瘤大小、患者年齡等因素?zé)o關(guān)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；HER-2陽性表達(dá)與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與患者年齡、腫瘤大小、組織學(xué)分級(jí)無明顯相關(guān)性，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。ER、Ki67、P53與患者年齡、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤大小及組織學(xué)分級(jí)無明顯相關(guān)性，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。具體情況見表2。

3 討論

近年來，乳腺癌發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)，故其的治療及預(yù)后已受到學(xué)界的普遍關(guān)注。乳腺癌相同的病理學(xué)及臨床特征可表現(xiàn)出不同轉(zhuǎn)歸，因此癌細(xì)胞分子學(xué)受到廣泛重視。目前臨床對(duì)乳腺癌的分子學(xué)分類進(jìn)行研究，將乳腺癌分為三個(gè)亞型：HR陽性、HER-2過表達(dá)和三陰腫瘤[2]。HR陽性可給予內(nèi)分泌治療，HER-2過表達(dá)可給予抗HER-2靶向治療，三陰性腫瘤可給予化療。該研究探討了中青年女性乳腺癌ER、PR、Ki67、HER-2、P53蛋白的表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系。

ER是由兩個(gè)分子量為65000，沉降系數(shù)為4s的激素結(jié)合蛋白分子形成的二聚體。PR是雌激素作用的產(chǎn)物，其合成離不開雌激素的啟動(dòng)作用，PR的存在表明ER具有一定的活性。相關(guān)研究表明，ER及PR是具有特定功能的蛋白，對(duì)其檢測(cè)結(jié)果的分析可指導(dǎo)乳腺癌的內(nèi)分泌治療，對(duì)患者的預(yù)后具有重要意義[3-4]。HER-2位于17號(hào)染色體長臂，具有胞內(nèi)酪氨酸激酶活性，與機(jī)體表皮生長因子受體具有同源性，是人類表皮生長因子的相關(guān)基因，在細(xì)胞生長、分化中具有重要的調(diào)節(jié)作用。大量臨床實(shí)踐證實(shí)，HER-2基因與乳腺癌發(fā)生、發(fā)展具有密切關(guān)系，該基因參與乳腺癌細(xì)胞的生長、增殖及分化過程。Ki67是在細(xì)胞增殖狀態(tài)下被調(diào)控的蛋白，多存在于增殖細(xì)胞核中，在細(xì)胞各期均有明顯表達(dá)。相關(guān)研究證實(shí)，Ki67陽性表達(dá)可迅速反應(yīng)惡性腫瘤的增殖率，與大部分惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后具有密切關(guān)系[5]。P53基因是抑癌基因的一種，可抑制腫瘤細(xì)胞的凋亡。學(xué)界普遍認(rèn)為該基因存在擴(kuò)增的現(xiàn)象，可促進(jìn)癌細(xì)胞運(yùn)動(dòng)加速，造成癌瘤的深部浸潤及轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致腫瘤預(yù)后較差，惡性程度增加，患者生存率endprint