李蕓蕓

研究人員早就發(fā)現(xiàn)，一些藥物可以一藥多用，如黃連素可用于治療腸道感染，也可用于治療心律失?！，F(xiàn)在，一些新的研究發(fā)現(xiàn)，一些抗生素類藥物和治療癌癥的藥物也具有一藥多用的效果。

抗真菌類藥物可抗癌

雷帕霉素起初被發(fā)現(xiàn)是一種低毒性的抗真菌藥物，1977年，研究人員發(fā)現(xiàn)雷帕霉素具有免疫抑制作用，此后雷帕霉素被作為免疫抑制劑來抗御器官移植后的排異反應(yīng)。原因在于，雷帕霉素通過不同的細(xì)胞因子受體阻斷信號傳導(dǎo)，阻斷T淋巴細(xì)胞及其他細(xì)胞由G1期至S期的進(jìn)程，從而抑制T細(xì)胞對移植器官的排異，起到免疫抑制效應(yīng)。

現(xiàn)在，英國格拉斯哥大學(xué)的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，雷帕霉素可以治療癌癥，例如抑制某種胰腺癌的發(fā)展并且阻斷其擴(kuò)散。研究人員在臨床治療中并沒有發(fā)現(xiàn)雷帕霉素具有抗御胰腺癌的作用，但是，在對小鼠進(jìn)行試驗(yàn)時(shí)發(fā)現(xiàn)，雷帕霉素可以有效治療因PTEN基因變異而引發(fā)的胰腺癌。

PTEN基因是一類抑癌基因，抑癌基因大多屬于一類對細(xì)胞增殖產(chǎn)生負(fù)調(diào)節(jié)作用的基因，可以有效抑制癌癥的發(fā)生。但是，如果這類基因在兩個(gè)等位基因都丟失或失活后，就會(huì)有促癌作用，引發(fā)癌癥。由于PTEN基因突變，一些小鼠會(huì)患上胰腺癌，研究人員給小鼠服用雷帕霉素之后，發(fā)現(xiàn)雷帕霉素可以有效阻斷癌細(xì)胞的擴(kuò)散和發(fā)展，在某些小鼠機(jī)體中，雷帕霉素甚至可以促進(jìn)腫瘤死亡。

雷帕霉素抗御胰腺癌的機(jī)理在于，這種藥物可以阻斷一種名為哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶點(diǎn)（mTOR）的蛋白質(zhì)，mTOR可以控制細(xì)胞的生長。因PTEN基因突變而產(chǎn)生的胰腺腫瘤或許依賴于mTOR而生長，在小鼠身上這種情況比較明顯。這種情況同樣存在于人體。研究人員對人的胰腺癌進(jìn)行研究分析后，發(fā)現(xiàn)每5名患者就有1人攜帶有變異的PTEN基因，這說明，一部分人的胰腺癌是由PTEN基因變異導(dǎo)致的。

如果在對胰腺癌病人進(jìn)行基因檢測確認(rèn)是PTEN基因所致的胰腺癌后，就可以用雷帕霉素來治療胰腺癌，或者把雷帕霉素作為二線藥物來使用。2010年，美國研究人員發(fā)現(xiàn)，雷帕霉素還有治療阿爾茨海默病的作用，但具體的機(jī)理還有待闡明。

研究人員還發(fā)現(xiàn)，另一種抗真菌藥伊曲康唑也有抗癌作用。

伊曲康唑是1984年發(fā)明的一種三唑類抗真菌劑，可抑制真菌細(xì)胞膜的主要成分之一麥角甾醇的合成，從而發(fā)揮抗真菌效應(yīng)。該藥對皮膚癬菌（毛癬菌、小孢子菌、絮狀表皮癬菌）、念珠菌屬（包括白色念珠菌、光滑念珠菌和克柔念珠菌）、曲霉菌屬、組織胞漿菌屬、皮炎芽生菌等各種酵母菌和真菌感染有效，能治療陰道念珠菌病、花斑癬、皮膚真菌病、真菌性角膜炎和口腔念珠菌病等。

不過，現(xiàn)在研究人員發(fā)現(xiàn)，伊曲康唑在治療一系列癌癥上表現(xiàn)出了巨大潛力，尤其是對治療非小細(xì)胞肺癌及某些罕見的惡性腫瘤有效。另外，伊曲康唑還能有效抑制前列腺癌的轉(zhuǎn)移。伊曲康唑的優(yōu)點(diǎn)還在于，它是一種非專利制劑，非常廉價(jià)，因而可以成為公眾廣泛接受的新型抗癌藥。這對于中低收入國家非常重要，而且對于衛(wèi)生系統(tǒng)不堪重負(fù)的國家也是一項(xiàng)福利。

不過，伊曲康唑的抗癌原理還不太清楚，需要深入的研究來闡明。

治心血管病的藥物也抗癌

多巴胺是大腦內(nèi)分泌的一種神經(jīng)遞質(zhì)，與人的多種生理功能和情緒有關(guān)，也可以治療多種疾病。多巴胺常常使人開心，例如，愛情讓人感到甜蜜以及吸毒和吸煙讓人感到愉悅就是因?yàn)槎喟桶返姆置谠龆鄬?dǎo)致的。瑞典的阿爾維德·卡爾森因發(fā)現(xiàn)多巴胺的功能而獲得2000年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

隨著研究的深入，人們還發(fā)現(xiàn)，多巴胺有多種作用。例如，多巴胺能夠治療抑郁癥；多巴胺不足則會(huì)令人失去控制肌肉的能力，嚴(yán)重時(shí)會(huì)使病人的手腳不自主震動(dòng)或?qū)е屡两鹕?。因此，只要恢?fù)腦內(nèi)多巴胺的水平及控制病情，就有助于治療帕金森病。另外，多巴胺有助于提高記憶力，因此，也可以用來治療阿爾茨海默病。

不過，多巴胺的另一個(gè)主要作用是用于治療心血管病，主要是多巴胺可以升高血壓，興奮心臟和腎血管。臨床上多巴胺多用于休克、血壓降低等急性危重病人的搶救。同時(shí)，多巴胺可治療各種低血壓、心力衰竭及休克，特別對伴有腎功能不全、心輸出量降低、周圍血管阻力增高而已經(jīng)補(bǔ)充血容量的患者有療效。多巴胺還廣泛用于心臟手術(shù)后心肌衰竭或心臟復(fù)蘇時(shí)升高血壓。

現(xiàn)在，研究人員發(fā)現(xiàn)，多巴胺不僅有上述種種作用，還可以治療癌癥。美國俄亥俄州立大學(xué)綜合癌癥研究中心的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，多巴胺可以遏制腫瘤組織血管的生長，因而有抗癌作用。對小鼠的試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，多巴胺可以抑制血管表皮生長因子A（VEGF-A）的活性來阻斷腫瘤中新生血管的生長，因此起到抗癌作用，同時(shí)這種抑制腫瘤血管的作用并不會(huì)引發(fā)嚴(yán)重的副作用。

此外，多巴胺還可以抑制因5-氟尿嘧啶引發(fā)的血液內(nèi)中性白細(xì)胞數(shù)量的減少。5-氟尿嘧啶是一種常用于治療胃腸道及其他腫瘤的化療藥物，如結(jié)腸癌、胃癌及胰腺癌等。多巴胺的這種作用可以用來幫助服用5-氟尿嘧啶治癌的患者維持血液中的中性白細(xì)胞數(shù)量，從而維護(hù)患者的免疫機(jī)能，更好地抗御癌癥。當(dāng)然，多巴胺用于治癌還需要進(jìn)行更為深入的研究來證實(shí)其安全性和有效性。

美國研究人員同時(shí)也發(fā)現(xiàn)，治療心血管病的另一種藥物氯沙坦也可以用于治療癌癥。氯沙坦（又名科素亞）是一種血管緊張素抑制劑，于1994年首次上市，目前已在93個(gè)國家被批準(zhǔn)使用，治療高血壓。氯沙坦治療高血壓的原理在于，它是一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（AIIA），能阻斷血管緊張素Ⅱ，避免血管緊張素Ⅱ結(jié)合到受體上，以阻止血管收縮，從而降低血壓。

正是氯沙坦治療高血壓的機(jī)理讓其有了抗御腫瘤的能力。美國馬薩諸塞州總醫(yī)院的研究人員對患乳腺癌和胰腺癌的小鼠試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，氯沙坦可以增加小鼠的血流量，使化療藥物和氧氣能更好地運(yùn)送到整個(gè)腫瘤。而且，氯沙坦可以恢復(fù)實(shí)體腫瘤中壞死的血管，讓較大的藥物分子在腫瘤內(nèi)分布，從而達(dá)到更好的治療效果。

顯然，氯沙坦的作用是輔助治療癌癥。但是，這種作用也存在爭議，因?yàn)椋[瘤血管為癌細(xì)胞提供營養(yǎng)，抗癌藥物的輸送也要靠腫瘤血管，如果修復(fù)腫瘤血管，也許會(huì)讓腫瘤獲得更多血供。因此，需要進(jìn)一步的研究來證明氯沙坦的抗癌作用大于助癌作用。

抗癌藥物也能治療其他疾病

反過來，一些抗癌藥物也可以治療其他疾病。

瑞典卡羅琳學(xué)院醫(yī)療化學(xué)與生物物理學(xué)系教授尼爾森等人最近發(fā)現(xiàn)，目前一種常規(guī)治療癌癥的藥物伊馬替尼也可以緩解多發(fā)性硬化癥（MS）大鼠的病情。多發(fā)性硬化癥是最常見的一種中樞神經(jīng)脫髓鞘疾病，也稱脫髓鞘脊髓炎。在人的大腦和脊髓中，神經(jīng)纖維被一個(gè)隔離層包繞，這層保護(hù)層叫作髓鞘，從而使電信號快速傳導(dǎo)。患了多發(fā)性硬化癥后，髓鞘被炎癥破壞，神經(jīng)信號就不能有效地傳導(dǎo)，會(huì)產(chǎn)生種種癥狀，如眼肌麻痹、肢體癱瘓、肢體震顫及眼球震顫、眩暈等。

伊馬替尼是一種治療慢性骨髓性白血病、胃腸道基質(zhì)腫瘤等癌癥的藥物，在中國名為格列衛(wèi)，對費(fèi)城染色體易位的慢性骨髓性白血病最有療效，因?yàn)橐榴R替尼可以有效抑制費(fèi)城染色體基因，控制不正常的白細(xì)胞增生。2011年，該藥已被美國食品與藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)用于治療10種不同的癌癥。

多發(fā)性硬化癥的病因現(xiàn)在尚不清楚，但是研究人員認(rèn)為，當(dāng)機(jī)體白細(xì)胞攻擊中樞神經(jīng)系統(tǒng)的時(shí)候會(huì)引發(fā)該病的發(fā)生，而中樞神經(jīng)系統(tǒng)通常受到血腦屏障的保護(hù)，但多發(fā)性硬化癥引發(fā)的炎癥可以使血腦屏障更容易讓免疫細(xì)胞通過，從而進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)攻擊大腦和脊髓。研究人員對大鼠進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)大鼠的免疫防御力是由神經(jīng)組織的內(nèi)源性蛋白質(zhì)來刺激的，這種內(nèi)源性蛋白質(zhì)可以誘發(fā)自身免疫反應(yīng)，即白細(xì)胞攻擊這種內(nèi)源性蛋白，從而誘發(fā)大鼠產(chǎn)生與人一樣的多發(fā)性硬化癥。

隨后研究人員用伊馬替尼治療大鼠，結(jié)果顯示，大鼠的多發(fā)性硬化癥的多種癥狀減輕或緩和。原因在于，該藥可以降低血腦屏障的滲透性，從而阻止白細(xì)胞從血液進(jìn)入神經(jīng)組織以攻擊自身神經(jīng)組織，由此可以減緩多發(fā)性硬化癥的惡化并對相關(guān)神經(jīng)癥狀起到緩解作用。如果伊馬替尼治療多發(fā)性硬化癥的機(jī)理得到進(jìn)一步闡明，就可能成為一種新的既治療多種癌癥的藥物，也是一種可以治療多發(fā)性硬化癥的藥物。

另一方面，治療癌癥的藥物埃博霉素也可以治療脊髓損傷。德國神經(jīng)退化疾病中心的研究人員通過動(dòng)物試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，埃博霉素可以減少脊髓損傷后瘢痕組織的形成，同時(shí)可以刺激受損傷神經(jīng)細(xì)胞的生長，因此，埃博霉素可有效恢復(fù)脊髓損傷后的神經(jīng)再生并改善運(yùn)動(dòng)機(jī)能。

一般情況下，脊髓損傷后很少會(huì)痊愈，因?yàn)榇竽X和脊髓中的神經(jīng)元不像肢體或軀干的神經(jīng)細(xì)胞一樣會(huì)在某種程度上進(jìn)行再生并且恢復(fù)部分甚至全部功能，原因在于，大腦和脊髓中較長的神經(jīng)纖維的再生往往會(huì)被瘢痕組織及神經(jīng)內(nèi)部的分子所妨礙。由于癌癥治療藥物埃博霉素可以減少脊髓損傷后瘢痕組織的形成，因而有助于讓脊髓全面恢復(fù)功能。

現(xiàn)在，英國研究人員也發(fā)現(xiàn)，羅氏公司生產(chǎn)的抗癌藥物阿瓦斯丁，即貝伐單抗對治療衰退性眼睛疾病有效，如可以治療濕性年齡相關(guān)黃斑變性，而且，這種藥物價(jià)格不高，因此英國120家臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的醫(yī)生聯(lián)名向國家衛(wèi)生署申請，希望能取締現(xiàn)在對阿瓦斯丁的處方限制。如果此愿望能夠?qū)崿F(xiàn)，就既能讓阿瓦斯丁治療癌癥，還可以治療濕性年齡相關(guān)黃斑變性，而且每年能為英國節(jié)省1.58億美元，節(jié)省下來的資金可以用于其他醫(yī)療設(shè)施的完善。在英國，阿瓦斯丁雖然是以癌癥藥物的名義上市的，并未經(jīng)批準(zhǔn)用于眼疾的治療，但是在實(shí)際應(yīng)用中，醫(yī)生會(huì)給黃斑變性的患者介紹使用此藥。

一藥多用當(dāng)然不限于一些藥物可以同時(shí)治療癌癥和其他疾病，也在于很多藥物可以同時(shí)治療多種疾病。如果這方面的研究能深入，就可以減少開支，同時(shí)也減少藥物副作用的產(chǎn)生。

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