吳 亮，董 維，楊 輝，林言華（廣東省佛山市順德區(qū)第一人民醫(yī)院，廣東 佛山 528300）

慢性再生障礙性貧血（CAA）病因復(fù)雜，該病主要表現(xiàn)為骨髓造血功能發(fā)生障礙，主要是造血干細(xì)胞受到損傷、外周血中的全血細(xì)胞發(fā)生減少，是臨床較為難治的一種血液病，臨床上癥見貧血、出血及感染。近年來，臨床上環(huán)孢素作為一種特異性免疫抑制劑，在臨床治療再生障礙性貧血方面得到廣泛應(yīng)用[1]。對環(huán)孢素A聯(lián)合康力龍治療慢性再生障礙性貧血的臨床療效進(jìn)行觀察分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2010年3月～2014年3月于我院就診并診斷為慢性再生障礙性貧血的48例患者為研究對象。根據(jù)患者本人或其家屬意見將所有患者分為研究組與對照組。研究組23例，男13例，女10例，平均年齡（32.9±7.1）歲，平均病程（8.8±2.7）個(gè)月。12例患者出現(xiàn)骨髓增生活躍的情況，11例患者出現(xiàn)骨髓增生降低的現(xiàn)象；該組患者平均血紅蛋白量為（38±12）g/L，白細(xì)胞含量為（1.8±1.2）×109/L，血小板的含量為（23±8）×109/L。對照組25例，男14例，女11例，平均年齡（33.7±6.9）歲，平均病程（9.1±3.0）個(gè)月。13例患者出現(xiàn)骨髓增生活躍的情況，12例患者出現(xiàn)骨髓增生降低的現(xiàn)象；平均血紅蛋白量為（38±13）g/L，白細(xì)胞含量為（1.9±1.2）×109/L，血小板的含量為（23±9）×109/L。兩組性別構(gòu)成、平均年齡及病程、骨髓增生情況以及血象等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選及排除標(biāo)準(zhǔn)：所有入選患者均符合《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[2]：具有病程緩慢的特點(diǎn)，且伴隨較輕微的貧血、感染以及出血癥狀；患者出現(xiàn)全血細(xì)胞的量減少，網(wǎng)織紅細(xì)胞的絕對數(shù)量減少，且與急性再生障礙性貧血患者的血象相比，CAA患者的血紅蛋白下降速度較慢，網(wǎng)織紅細(xì)胞、白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞以及血小板值較高；骨髓2系以及3系出現(xiàn)減少的情況，而且至少有1處穿刺部位發(fā)生增生不良，骨髓小粒中的非造血細(xì)胞以及脂肪細(xì)胞的數(shù)量增生的增加；一般情況下患者無肝脾腫大的情況出現(xiàn)；普通抗貧血藥物無效；此外，排除其他可能導(dǎo)致全血細(xì)胞減少的疾病。

1.3 治療方法：兩組患者根據(jù)病情采用對癥治療，包括輸血、濃縮血小板、止血、護(hù)肝及抗感染治療等。對照組患者口服康力龍進(jìn)行治療，用量為2 mg/次，2次/d。研究組患者在對照組患者治療的基礎(chǔ)上口服環(huán)孢素A 3～5 mg/（kg·d），每天分2次服用。療程為半年，治療期間對所有患者進(jìn)行定期的肝腎功能以及血常規(guī)的檢查，一般每個(gè)月復(fù)查3次；每隔3個(gè)月可對患者的骨髓象進(jìn)行檢查。并根據(jù)情況對用藥情況做適當(dāng)調(diào)整。

1.4 觀察指標(biāo)：觀察比較所有患者治療前后外周血中血紅蛋白、白細(xì)胞以及血小板含量的變化情況，兩組患者的臨床療效以及不良反應(yīng)。

1.5 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：患者的臨床療效一共分為痊愈、顯效、有效以及無效四個(gè)級(jí)別。痊愈：患者無貧血和出血癥狀，血紅蛋白量：男性患者120 g/L，女性患者＞100 g/L；白細(xì)胞＞4×109/L，血小板＞80×109/L，且隨訪1年以上無復(fù)發(fā)。顯效：無貧血和出血癥狀，血紅蛋白量：男性患者＞120 g/L，女性患者＞100 g/L，白細(xì)胞＞3.5×109/L，血小板出現(xiàn)增長。有效：貧血和出血癥狀有所好轉(zhuǎn)，不輸血的情況下，患者血紅蛋白量較治療前1個(gè)月增長數(shù)量＞30 g/L，并穩(wěn)定維持3個(gè)月或以上者。無效：貧血及出血癥狀未得到顯著改善。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：使用SPSS 17.0對各項(xiàng)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血常規(guī)變化情況比較：治療前后兩組患者外周血中的血紅蛋白、白細(xì)胞以及血小板的含量均呈現(xiàn)明顯增高的趨勢（P＜0.05）。詳見表1。

2.2 兩組患者的療效比較：對照組患者痊愈3例，顯效4例，有效8例，無效10例，總有效率為60.0%。研究組患者痊愈6例，顯效7例，有效5例，無效5例，總有效率為78.3%。與對照組相比，研究組具有較高的總有效率（P＜0.05）。

表1 兩組患者血常規(guī)變化情況比較

表1 兩組患者血常規(guī)變化情況比較

組別 血紅蛋白（g/L） 白細(xì)胞（×109/L） 血小板（×109/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 38±12 19±10 1.8±1.2 3.0±1.1 23±8 51±19對照組 38±13 20±11 1.9±1.2 2.5±1.2 23±9 48±17

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較：兩組患者均有不良反應(yīng)情況的發(fā)生，但不嚴(yán)重。對照組出現(xiàn)2例肝功能異常；研究組患者中有2例出現(xiàn)多毛癥，1例出現(xiàn)牙齦增生及1例手顫。經(jīng)對癥治療后，均得到有效緩解，未影響治療。

3 討論

環(huán)孢素A是一種環(huán)寡肽，是由真菌產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物，作為新型免疫調(diào)節(jié)劑，它不僅可對T細(xì)胞亞群進(jìn)行調(diào)節(jié)，同時(shí)還具有抑制骨髓造血的抑制作用。該藥可使T淋巴細(xì)胞分泌釋放白細(xì)胞介素-2、r-干擾素以及腫瘤壞死因，從而實(shí)現(xiàn)對骨髓造血的負(fù)調(diào)控作用；同時(shí)可使單核細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞分泌的白細(xì)胞介素-2的能力下降，既不會(huì)影響吞噬細(xì)胞的功能又可對骨髓造血功能產(chǎn)生明顯的抑制作用?？盗垖儆谀I上腺皮質(zhì)激素。目前，該藥作為臨床上治療慢性再生障礙性貧血的首選藥物，具有免疫調(diào)節(jié)、抑制結(jié)締組織增生及降低毛細(xì)血管和細(xì)胞膜的通透性的作用。其作用機(jī)制主要在于：康力龍是一種蛋白同化雄激素，進(jìn)入人體后會(huì)分解為睪酮，而睪酮在體內(nèi)可以被還原成5a及5β-雙氫睪酮，這兩種產(chǎn)物可促進(jìn)多能干細(xì)胞、單核系祖細(xì)胞及巨核系祖細(xì)胞的增殖分化。

本研究結(jié)果顯示，環(huán)孢素A聯(lián)合康力龍治療CAA時(shí)，患者的血常規(guī)指標(biāo)較治療前得到顯著改善；相比于對照組，具有較高的總有效率；無嚴(yán)重不良反應(yīng)出現(xiàn)，與相關(guān)報(bào)道一致[3-5]。

綜上所述，環(huán)孢素A聯(lián)合康力龍治療慢性再生障礙性貧血療效好，安全性高，值得推廣應(yīng)用。

[1] 劉現(xiàn)民.環(huán)孢素A聯(lián)合康力龍治療慢性再生障礙性貧血的療效觀察[J].中國醫(yī)藥指南,2011,9(8):234.

[2] 張之南,沈 悌.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)[M].第3版.北京:科學(xué)技術(shù)出版社,2007:20.

[3] 楊 靜.環(huán)孢素A聯(lián)合康力龍治療慢性再生障礙性貧血31例療效觀察[J].中國醫(yī)藥指南,2011,9(11):72.

[4] 曾 翔.環(huán)孢素A聯(lián)合康力龍治療慢性再生障礙性貧血療效觀察[J].河北醫(yī)藥,2010,32(1):37.

[5] 馮桂芳.環(huán)孢素A聯(lián)合康力龍治療慢性再生障礙性貧血52例療效觀察[J].中國實(shí)用醫(yī)藥,2011,6(24):135.