鄭瓊等

[摘要] 目的 探討氟哌噻噸美利曲辛治療原發(fā)性高血壓合并焦慮憂郁癥的臨床效果。 方法 選取2013年8月～2014年9月在本院門診及心內(nèi)科病房治療的80例高血壓合并焦慮抑郁癥患者，將其按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和實驗組，各40例。對照組采用厄貝沙坦治療，實驗組采用厄貝沙坦+氟哌噻噸美利曲辛治療，兩組療程均8周，觀察兩組治療前后抑郁自評量表（SDS）和焦慮自評量表（SAS）評分及血壓變化情況。 結(jié)果 治療后，兩組的血壓均有明顯下降，且實驗組較對照組下降幅度更加明顯（P<0.05）；治療8周后，實驗組的SDS、SAS評分均顯著降低（P<0.05），但對照組無明顯變化（P>0.05），因此，實驗組的SDS、SAS評分顯著低于對照組（P<0.01）。 結(jié)論 氟哌噻噸美利曲辛治療原發(fā)高血壓合并焦慮抑郁癥具有顯著的效果。

[關(guān)鍵詞] 原發(fā)性高血壓；焦慮抑郁癥；氟哌噻噸美利曲辛

[中圖分類號] R544.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2015）08（a）-0139-04

近年來大量研究證實，高血壓與焦慮抑郁的關(guān)系密切，高血壓患者中普遍存在焦慮、抑郁等情緒障礙[1]。焦慮抑郁是高血壓發(fā)生發(fā)展的獨立危險因素[2]，不僅可導(dǎo)致正常人群的血壓高，還能使高血壓患者的血壓急劇上升，危害較大。故在臨床上不僅要重視高血壓患者的常規(guī)降壓治療，而且還要重視焦慮抑郁的治療，只有兩者同治，才能更好地控制血壓，降低心腦血管事件的發(fā)生率和死亡率，提高高血壓患者的生活質(zhì)量。本研究對原發(fā)性高血壓合并混合性焦慮憂郁癥患者在厄貝沙坦降壓治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用氟哌噻噸美利曲辛進(jìn)行干預(yù)治療，取得較好效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年8月～2014年9月在本院門診及心內(nèi)科病房治療的80例高血壓合并焦慮抑郁癥患者，其中男36例，女44例。入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國高血壓防治指南2010年》高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)；②焦慮抑郁障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《中國精神疾病分類方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，入選者抑郁自評量表（SDS）≥53分，焦慮自評量表（SAS）≥50分；③排除繼發(fā)性高血壓、白大衣高血壓、惡性高血壓、半年內(nèi)新發(fā)生過心肌梗塞或腦卒中、心絞痛、充血性心力衰竭和嚴(yán)重心律失常、甲狀腺功能異常、帕金森綜合征、精神病家族史、肝腎功能損害、惡性腫瘤。所有患者經(jīng)2周安慰劑洗脫期后，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組和實驗組，每組40例。對照組男性17例，女性23例，平均年齡（51.2±5.2）歲；實驗組男性18例，女性22例，平均年齡（50.6±6.8）歲。兩組在性別、年齡、病程、受教育程度、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、SDS、SAS評分上差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組予以厄貝沙坦150 mg（杭州賽諾菲制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號J20130049），1次/d，早晨口服；實驗組在對照組基礎(chǔ)上加服氟哌噻噸美利曲辛（丹麥靈北制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號H20130126），2片/d，早晨中午各口服1次。兩組治療時間均為8周，8周后觀察兩組患者焦慮、抑郁及血壓情況。

1.3 療效評定

1.3.1 降壓有效率 參照原衛(wèi)生部規(guī)定的《新藥臨床研究指導(dǎo)原則草案》中高血壓的療效判定。顯效：DBP下降≥10 mm Hg且降至正常，或下降>20 mm Hg。有效：DBP下降<10 mm Hg且降至正常，或下降10～19 mm Hg，或?qū)τ谑湛s期高血壓，SBP下降>30 mm Hg。無效：未達(dá)到以上2項標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?顯效+有效。

1.3.2 焦慮抑郁情緒評定 于治療前及治療8周后，采用SDS、SAS分別對兩組患者進(jìn)行評定。SDS評分<50分為無抑郁；50～59分為輕微至輕度抑郁；60～69分為中至重度抑郁；≥70分為重度抑郁。SAS評分<50分為正常；50～60分為輕度焦慮；61～70分為中度焦慮，>70分為重度焦慮。焦慮和抑郁癥狀改善情況以SDS、SAS減分率≥50%為有效，<50%為無效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的比較

實驗組的治療總有效率為90.0%，顯著高于對照組的67.5%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組降壓效果的比較

治療后，兩組的SBP、DBP較治療前均有所下降（P<0.05），且實驗組下降幅度顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3 兩組SDS、SAS評分的比較

治療前兩組的SDS、SAS評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療8周后，實驗組SDS、SAS評分較治療前有顯著性下降（P<0.01），但對照組下降不明顯（P>0.05），因此，治療后實驗組SDS、SAS評分顯著低于對照組，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）（表3）。

3 討論

隨著現(xiàn)代社會生活節(jié)奏加快，中青年的社會角色決定了其社會競爭和工作、家庭、生活等多方面的壓力，從而導(dǎo)致焦慮、抑郁等心理疾病。抑郁癥是指以情緒低落、哭泣、悲傷、失望、活動能力減弱以及思維認(rèn)知功能遲緩為主要特征的一類情緒障礙，可導(dǎo)致軀體各種生理生化功能的障礙。焦慮癥則是以焦慮為主要特征的神經(jīng)癥，表現(xiàn)為沒有事實根據(jù)也無明確客觀對象和具體觀念內(nèi)容的提心吊膽和恐懼不安的心情，還有植物神經(jīng)癥狀和肌肉緊張，以及運動性不安。焦慮患者精神持續(xù)或陣發(fā)性緊張，情緒波動使大腦皮層下神經(jīng)中樞功能發(fā)生紊亂，各種神經(jīng)遞質(zhì)濃度與活性增強(qiáng)，它們作用于交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)系統(tǒng)、腎素-血管緊張素系統(tǒng)、下丘腦-垂體-腎上腺軸等，從而使血壓升高。抑郁癥導(dǎo)致高血壓的機(jī)制可能與迷走神經(jīng)張力減低，交感神經(jīng)活性增強(qiáng)，以及下丘腦功能紊亂等有關(guān)[4]。同樣高血壓作為影響人類健康的最常見的心血管病，常引起心腦腎等臟器的并發(fā)癥，嚴(yán)重危害著人類的健康，在疾病過程中，隨著血壓的反復(fù)波動、藥物費用的增加以及擔(dān)心出現(xiàn)心腦腎等并發(fā)癥，高血壓患者常伴有不同程度的焦慮抑郁。心理因素和高血壓相互影響，互為因果，形成惡性循環(huán)，從而使疾病更為明顯和嚴(yán)重。近年來國內(nèi)外的一些研究[5-6]提示，焦慮抑郁癥作為一種與心理行為相互影響的社會適應(yīng)不良性疾病，影響著高血壓病的發(fā)生與發(fā)展，而高血壓病也可以引起和加重焦慮抑郁癥，是否存在焦慮抑郁癥及其嚴(yán)重程度與高血壓患者的預(yù)后有密切關(guān)系。另外，合并焦慮抑郁癥的患者治療依從性差，療效降低，療程延長[7]，同時焦慮抑郁癥患者發(fā)生心肌梗塞、腦卒中、猝死等嚴(yán)重心腦血管事件的發(fā)病率和病死率均顯著升高[8-10]，因此，高血壓伴焦慮抑郁患者選擇安全有效的抗焦慮抑郁治療是必要的。目前大量研究表明，對伴抑郁癥的高血壓病患者在常規(guī)降壓治療的基礎(chǔ)上給予抗焦慮抑郁治療，能明顯提高患者的血壓控制率，并顯著改善患者的生活質(zhì)量[11-14]。

氟哌噻噸美利曲辛是由0.5 mg氟哌噻噸和10 mg美利曲辛組成的復(fù)方制劑。氟哌噻噸屬于硫雜蒽類藥物，小劑量主要作用于突觸前膜多巴胺自身調(diào)節(jié)受體（D2受體），促進(jìn)多巴胺的合成和釋放，使突觸間隙中多巴胺的含量增加；美利曲新屬于新型環(huán)類藥物，作用于突觸前膜，抑制去甲腎上腺素和5-羥色胺（5-HT）再攝取，提高突觸間隙5-HT和去甲腎上腺素的含量。氟哌噻噸美利曲辛的2種成分同時發(fā)揮作用，共同提高突觸間隙DA、NE及5-HT的含量，比各自單用時有更強(qiáng)的NE再攝取抑制作用，達(dá)到迅速起效的治療作用，明顯改善高血壓病人的焦慮、抑郁情緒[15]。本研究對原發(fā)性高血壓合并焦慮憂郁癥患者在應(yīng)用厄貝沙坦降壓治療的基礎(chǔ)上加用氟哌噻噸美利曲辛進(jìn)行抗焦慮抑郁治療，結(jié)果顯示，實驗組用藥1周后緊張不安、心悸、胸悶不適及睡眠障礙、情緒低落、頭暈乏力等焦慮抑郁癥狀有所改善，2周后情緒平穩(wěn)，1月后焦慮抑郁癥狀明顯改善，對日常生活及工作又有興趣和愉悅感，2月后氟哌噻噸美利曲辛可逐步減量；經(jīng)過8周治療后，實驗組的SDS、SAS評分明顯降低（P<0.01），降壓有效率為90%，顯著高于對照組的67.5%（P<0.05），說明實驗組降壓效果明顯優(yōu)于對照組。

綜上所述，對高血壓并發(fā)抑郁、焦慮障礙患者，降壓藥物與抗抑郁藥物的聯(lián)合應(yīng)用在減輕抑郁、焦慮癥狀的同時，顯著增強(qiáng)了降壓效果，同時患者用藥依從性明顯提高，且治療期間未出現(xiàn)心律失常、四肢肌張力增高等不良反應(yīng)，表明高血壓伴焦慮抑郁患者在常規(guī)降壓治療的基礎(chǔ)上加用氟哌噻噸美利曲辛治療的效果安全、有效，可明顯提高高血壓的臨床療效，改善高血壓患者的生活質(zhì)量。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Mastrogiannis D，Giamouzis G，Dardiotis E，et al.Depression in patients with cardiovascular disease[J].Cardiol Res Pract，2012，2012：794762.

[2] Meng L，Chen D，Yang Y，et al.Depression increases the risk of hypertension incidence：a meta-analysis of prospective cohort studies[J].J Hypertens，2012，30（5）：842-851.

[3] 陳彥芳.CCMD-3中國精神病障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)[M].3版.濟(jì)南：山東科學(xué)技術(shù)出版社，2001：87-90.

[4] Grippo AJ，Johnson AK.Stress，depression and cardiovascular dysregulation：a review of neurobiological mechanisms and the integration of research from preclinical disease models[J].Stress，2009，12（1）：1-21.

[5] 韓晶，殷曉梅，徐斐，等.南京市浦口地區(qū)高血壓人群抑郁和焦郁癥狀狀況的病例對照研究[J].中華流行病學(xué)雜志，2008，29（2）：125-127

[6] Cafarov VV，Cromova HA，Cagulin IV，et al.Arterial hypertention，myocardial infarction and stroke：risk of development and psychosocial factors[J].Alaska Med，2007，49（2 suppl）：117-119.

[7] Gentil L，Vasiliadis HM，Preville M，et al.Association beteen depressive and anxiety disorders and adherence to antihypertensive medication in community-living elderly adults[J].J Am Geriatr Soc，2012，60（12）：2297-2301.

[8] Abramson J，Berger A，Krumholz HM，et al.Depression an risk of heart failure among older persons with isolated systolic hypertension[J].Arch Intern Med，2001，161（14）：1725-1730.

[9] Penninx BW，Beekman AT，Honig A，et al.Depression and cardiac mortality： results from a community-based longitudinal study[J].Arch Gen Psychiatry，2001，58（3）：221-227.

[10] Oganov RG，Pogosova GV，Koltunov IE，et al.Depressive symptoms worsen cardiovascular prognosis and shorten length of life in patients with arterial hypertension and ischemic heart disease[J].Kardiologiia，2011，51（2）：59-66.

[11] 杜玉鳳，彭丹梅，李曉敏，等.原發(fā)性高血壓伴抑郁癥狀綜合治療分析[J].臨床薈萃，2004，19（15）：873-874

[12] 才曉君，畢秀萍，趙卓，等.抗抑郁治療對老年高血壓降壓療效的影響[J].中華內(nèi)科雜志，2006，45（8）：639-641.

[13] 許著一，徐南飛，徐科君，等.米氮平結(jié)合帕潘立酮治療高血壓合并抑郁焦慮癥的效果[J].廣東醫(yī)學(xué)，2014，35（20）：3244-3245.

[14] 李婷婷，尹長森，李紅旗，等.氨氯地平聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛及心理干預(yù)治療原發(fā)性高血壓并發(fā)混合性焦慮抑郁癥的臨床研究[J].中國臨床保健雜志，2013，16（6）：615-617

[15] 楊菊賢.心理行為因素與心血管疾病的發(fā)生發(fā)展[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2001，15（5）：297-299.

（收稿日期：2015-03-04 本文編輯：李秋愿）