張中朋，張黎

(中國醫(yī)藥保健品進(jìn)出口商會(huì)，北京 100010)

歐盟成員國傳統(tǒng)植物藥品注冊(cè)情況進(jìn)展

張中朋，張黎

(中國醫(yī)藥保健品進(jìn)出口商會(huì)，北京 100010)

歐盟是我國中成藥出口的重要市場，自2004年頒布實(shí)施《傳統(tǒng)植物藥品注冊(cè)指令》(2004/24/EC指令)以來，已有1319個(gè)傳統(tǒng)植物藥品種獲得上市許可。本文通過對(duì)2004-2013年度歐盟各成員國傳統(tǒng)植物藥品注冊(cè)受理情況、批準(zhǔn)數(shù)量、產(chǎn)品特點(diǎn)、治療領(lǐng)域等進(jìn)行分析，以期為我國傳統(tǒng)中藥注冊(cè)提供幫助。

歐盟；傳統(tǒng)植物藥品；注冊(cè)

歐盟是全球經(jīng)濟(jì)最發(fā)達(dá)的地區(qū)之一，也是我國傳統(tǒng)中藥出口主要目的地區(qū)。2004年3月31日，歐洲議會(huì)及理事會(huì)發(fā)布《傳統(tǒng)植物藥品注冊(cè)指令》(2004/24/EC)，對(duì)《人用藥品指令》(2001/83/EC)中的傳統(tǒng)植物藥品注冊(cè)規(guī)定做出了修訂，要求所有傳統(tǒng)植物藥品必須在2011年4月30日之前通過注冊(cè)程序獲得上市許可，否則不得以藥品名義進(jìn)行銷售。

近日，歐盟藥物評(píng)審局(European Medicines Agency)發(fā)布其成員國傳統(tǒng)植物藥品注冊(cè)匯總信息，共有1319個(gè)傳統(tǒng)植物藥品獲得成員國上市許可。其中，單方制劑為820個(gè)，占總數(shù)的62.2%；復(fù)方制劑為499個(gè)，占總數(shù)的37.8%[1]。筆者曾對(duì)2011年6月30日之前歐盟各成員國傳統(tǒng)植物藥品注冊(cè)情況進(jìn)行過梳理[2]，3年以來，新增上市許可692個(gè)。其中，新增單方制劑上市許可388個(gè)，復(fù)方制劑304個(gè)，復(fù)方制劑注冊(cè)數(shù)量逐年上升。本文就2004年2004/24/EC指令實(shí)施以來，對(duì)歐盟各成員國已批準(zhǔn)傳統(tǒng)植物藥品情況進(jìn)行分析，以期對(duì)國內(nèi)企業(yè)在歐盟申請(qǐng)注冊(cè)有所幫助。

1 總體受理和批準(zhǔn)概況

自2004/24/EC指令在歐盟成員國開始實(shí)施以來，歐盟各成員國逐步實(shí)行傳統(tǒng)植物藥品注冊(cè)管理工作。德國于2005年率先批準(zhǔn)了第1個(gè)注冊(cè)申請(qǐng)，截至到2013年12月31日，歐盟各成員國累計(jì)受理了2327個(gè)申請(qǐng)，其中1319個(gè)獲得批準(zhǔn)，680個(gè)處于評(píng)估階段，168個(gè)被主管當(dāng)局拒絕，160個(gè)由申請(qǐng)者主動(dòng)撤回。在年度批準(zhǔn)數(shù)量上，2004-2008年，為企業(yè)熟悉期和籌備期，5年累計(jì)批準(zhǔn)56個(gè)品種，受7年過渡期期滿影響，2011年批準(zhǔn)數(shù)量呈現(xiàn)井噴，僅上半年就批準(zhǔn)了253個(gè)品種，全年累計(jì)批準(zhǔn)了376個(gè)品種，此后兩年上市數(shù)目分別為269個(gè)和29個(gè)(見圖1)。

圖1 2004～2013年度歐盟各成員國傳統(tǒng)植物藥品上市數(shù)量

2 各成員國受理和批準(zhǔn)概況

受本國經(jīng)濟(jì)、市場規(guī)模和當(dāng)局管理政策影響，歐盟各成員國傳統(tǒng)藥實(shí)施進(jìn)度各不相同。德國受理的申請(qǐng)數(shù)量最多，截至2013年12月31日，德國共受理了450個(gè)申請(qǐng)，其次分別為英國、波蘭、法國和奧地利，受理數(shù)量分別為432個(gè)、271個(gè)、271個(gè)和187個(gè)。從批準(zhǔn)數(shù)量上看，最多的國家是英國，為327個(gè)，其次分別為德國、波蘭和奧地利，批準(zhǔn)數(shù)量分別為207個(gè)、180個(gè)和165個(gè)。值得注意的是植物藥生產(chǎn)銷售大國法國有13個(gè)產(chǎn)品獲準(zhǔn)上市，丹麥和馬耳他尚未有產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)，歐盟新成員國克羅地亞也有17個(gè)產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)，非歐盟國家挪威也有9個(gè)產(chǎn)品上市銷售。在報(bào)告期內(nèi)，處于正在審理數(shù)量最多的國家為法國，共計(jì)143個(gè)，其次分別為德國、英國和波蘭，數(shù)量分別為98個(gè)、61個(gè)和57個(gè)，詳細(xì)數(shù)據(jù)見表1。

3 已批準(zhǔn)產(chǎn)品特點(diǎn)

3.1 產(chǎn)品以單方為主

截至到2013年12月31日，在已批準(zhǔn)的1319個(gè)產(chǎn)品中，單方產(chǎn)品為820個(gè)，占總數(shù)的62.2%，與之前報(bào)道的68.9%相比，單方產(chǎn)品占比進(jìn)一步縮小。單方植物藥產(chǎn)品中，共涉及147種植物物質(zhì)，其中天竺葵根共有52個(gè)產(chǎn)品被準(zhǔn)許上市，鉤果草和歐纈草分別有49和45個(gè)產(chǎn)品被批準(zhǔn)上市，有54種植物物質(zhì)僅有一個(gè)植物藥產(chǎn)品上市，詳細(xì)統(tǒng)計(jì)見表2。在已批準(zhǔn)的499個(gè)復(fù)方傳統(tǒng)植物藥上市許可中，含有2種植物物質(zhì)(或植物制品)的復(fù)方藥品上市許可共有166個(gè)，含有3種植物物質(zhì)的上市許可有135個(gè)，含10種及以上植物物質(zhì)的上市許可有16個(gè)，僅有7個(gè)上市許可的處方超過了20種植物物質(zhì)，尚有13個(gè)產(chǎn)品上市許可的處方中含有維生素和礦物質(zhì)，具體數(shù)據(jù)詳見圖2。

表1 歐盟成員國傳統(tǒng)植物藥受理、批準(zhǔn)數(shù)量匯總表(按受理數(shù)量排序) 個(gè)

圖2 歐盟各成員國批準(zhǔn)的復(fù)方傳統(tǒng)植物藥品處方數(shù)

表2 已批準(zhǔn)的傳統(tǒng)植物藥品中常用植物

3.2 治療領(lǐng)域以感冒咳嗽等自我療法疾病為主

在已批準(zhǔn)的傳統(tǒng)植物藥品中，從治療適應(yīng)癥上看，有287個(gè)產(chǎn)品用于治療感冒咳嗽，231個(gè)產(chǎn)品用于治療精神壓力和情緒異常，其他批準(zhǔn)產(chǎn)品較多的適應(yīng)癥有胃腸道失調(diào)、泌尿及婦科疾病、睡眠紊亂及暫時(shí)性失眠、疼痛和消炎等，產(chǎn)品數(shù)量分別為215個(gè)、181個(gè)、171個(gè)和114個(gè)，值得注意的是，有48個(gè)產(chǎn)品用于治療心血管系統(tǒng)疾病。上述適應(yīng)病癥也是我國傳統(tǒng)中藥治療的優(yōu)勢(shì)領(lǐng)域(見表3)。

表3 已批準(zhǔn)的傳統(tǒng)植物藥品治療領(lǐng)域分類表

4 申報(bào)策略

自2011年《歐盟傳統(tǒng)植物藥品注冊(cè)指令》(2004/EC/24指令)正式實(shí)施以來，我國中成藥僅有一個(gè)品種獲得在荷蘭注冊(cè)成功。雖然有蘭州佛慈制藥、廣藥集團(tuán)、揚(yáng)子江和天士力等企業(yè)均在積極開展歐盟注冊(cè)事宜，但仍難掩飾我國中成藥在歐洲面臨的嚴(yán)峻形勢(shì)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2013年我國中成藥收入達(dá)到5065.0億元，但我國中成藥出口僅為2.67億美元，對(duì)歐盟出口依然面臨嚴(yán)峻形勢(shì)，全年出口僅為1170萬美元，不足1億元人民幣[3]。從已批準(zhǔn)產(chǎn)品來看，以下幾點(diǎn)值得關(guān)注。一是單味藥產(chǎn)品單方由于質(zhì)量控制相對(duì)容易，受到企業(yè)的追捧，但復(fù)方產(chǎn)品逐年增加，研究歐洲復(fù)方產(chǎn)品注冊(cè)經(jīng)驗(yàn)對(duì)中國企業(yè)有非常好的借鑒意義。在注冊(cè)國別選擇上，英國是批準(zhǔn)數(shù)量最多的國家，為327個(gè)；其次分別為德國，批準(zhǔn)數(shù)量為207個(gè)。這兩個(gè)國家的市場容量較大，由其是英國，注冊(cè)環(huán)境較好，民眾對(duì)中藥的認(rèn)可度也較高。據(jù)報(bào)道，一個(gè)包含有多種成分的復(fù)合型傳統(tǒng)草藥，每一成分的市場許可注冊(cè)費(fèi)用為5384英鎊，而對(duì)于三種或以下成分的藥品則按照標(biāo)準(zhǔn)注冊(cè)整體收費(fèi)2692英鎊，申請(qǐng)費(fèi)用總體不高[4]。

5 小結(jié)

歐盟是我國傳統(tǒng)中藥出口的主要市場，與其他國家相比，其相關(guān)政策法規(guī)環(huán)境對(duì)中成藥企業(yè)而言也較為有利，因此應(yīng)加大對(duì)歐盟傳統(tǒng)植物藥品上市許可的研究，實(shí)現(xiàn)批量中成藥產(chǎn)品在歐盟成員國上市銷售。從國家層面，可通過推動(dòng)國家GMP管理體系加入PIC/S組織，實(shí)現(xiàn)與PIC/S成員國GMP的互認(rèn)，降低申報(bào)成本和時(shí)間；從行業(yè)組織層面，進(jìn)一步加強(qiáng)與歐盟同行業(yè)組織的交流與合作，促進(jìn)中歐企業(yè)間的技術(shù)合作，進(jìn)而通過技術(shù)轉(zhuǎn)移、授權(quán)等方式實(shí)現(xiàn)中成藥上市銷售；從企業(yè)層面，仍需進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)中藥的基礎(chǔ)研究，建立符合國際化要求的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系，同時(shí)積極參與歐盟草藥專論的評(píng)議和起草工作，爭取更多的專論納入歐盟草藥專論體系或被收錄于歐洲藥典標(biāo)準(zhǔn)之中。

[1] Uptake of the traditional use registration scheme and implementation of the provisions of Directive 2004/24/EC in EU Member States.http：//ec.europa.eu/health/human-use/herbal-medicines/index_en.htm.

[2] 張中朋.歐盟傳統(tǒng)植物藥品注冊(cè)品種情況分析[J].中國現(xiàn)代中藥，2012，14(6)：52-55.

[3] 朱宏任.中國醫(yī)藥統(tǒng)計(jì)年報(bào)(綜合冊(cè))[M].北京：工業(yè)和信息化部，2014：1-3.

[4] 周方.英國傳統(tǒng)草藥管理法律制度與中藥英國注冊(cè)策略研究[J].環(huán)球中醫(yī)藥 2014.7(11)：851-855.

TheProgressoftheTraditionalHerbalMedicinesRegistrationinEUMemberStates

ZHANG Zhongpeng，ZHANGLi

(ChinaChamberofCommerceforImport&ExportofMedicines&HealthProductsBeijing100010，China)

EU is an important exporting market for Chinese TCM finished products.Since the adoption of the European Directive 2004/EC/24 on Traditional Herbal Medicines in 2004，marketing authorizations have been issued to 1319 products.This paper analyzes the number of

applications，number of approvals，product features and therapeutic areas of registered products in different EU member countries and aims to provide some insight to Chinese TCM companies wishing to launch their finished products in EU.

EU；traditional herbal medicines；registration

2014-12-01)

10.13313/j.issn.1673-4890.2015.1.018