趙 巖，程坤鵬，張 強(qiáng)，梁飛海，林風(fēng)武＊

（1.吉林大學(xué)第二醫(yī)院 內(nèi)分泌科，長(zhǎng)春130041；2.吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院 胸外科，長(zhǎng)春130033；3.吉林大學(xué)第四醫(yī)院 胸外科，長(zhǎng)春130011）

目前臨床文獻(xiàn)［1］發(fā)現(xiàn)，癌癥患者普遍存在高凝狀態(tài)，發(fā)生肺栓塞的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加，已經(jīng)成為癌癥患者較為常見的死因之一。在臨床檢驗(yàn)工作中發(fā)現(xiàn)各類癌癥患者群體的凝血象異常很普遍，并且與腫瘤的進(jìn)展程度關(guān)系密切。然而，目前缺乏文獻(xiàn)報(bào)道食管癌患者凝血功能對(duì)食管癌分期的影響。本研究旨在探討纖維蛋白原對(duì)食管癌患者的影響，闡明其對(duì)食管癌分期的診斷意義。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 研究納入我院于2012年01月至2013年01月期間收治的診斷為原發(fā)性食管癌患者。所有患者均病理診斷證實(shí)，并且排除嚴(yán)重心肺肝腎功能不全、糖尿病、血液病以及近期有外傷或手術(shù)病史，同時(shí)納入健康人群作為對(duì)照組。所有患者納入研究前1月均未服用抗凝或止血等藥物史。對(duì)所有納入人群進(jìn)行詳細(xì)的檢查，包括顱腦CT、胸部CT、腹部彩超、全身骨掃描、腹部彩超、電子纖維支氣管鏡、肺功能等。食管癌分期采用國(guó)際最新食管癌分期標(biāo)準(zhǔn)。所有患者均隨訪2年。

1.2 研究方法 抽取納入人群上臂靜脈血約2毫升，所有樣本置于枸櫞酸納抗凝液的試管中，以3 000rpm的速度離心10min，并收集上層清涼血漿放在冰箱中儲(chǔ)存（－20℃）。統(tǒng)一采用血凝儀檢測(cè)血漿纖維蛋白原（FIB）、凝血酶原時(shí)間（PT）和部分活化凝血酶時(shí)間（APTT）等指標(biāo)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)均應(yīng)用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS v.20.0處理。每個(gè)患者的最終評(píng)分是所有單次評(píng)分的平均值。計(jì)量資料用均值±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示。當(dāng)比較組間時(shí)，卡方檢驗(yàn)或Fisher精確檢驗(yàn)用于分類變量，t檢驗(yàn)用于連續(xù)變量，并采用直線相關(guān)性分析凝血象參數(shù)與食管癌分期的相關(guān)性。P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 食管癌組與對(duì)照組的檢驗(yàn)指標(biāo) 對(duì)照組的血漿纖維蛋白原（FIB）顯著高于健康人群，并且差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組間在凝血酶原時(shí)間（PT）和部分活化凝血酶時(shí)間（APTT）方面無顯著差異（P＜0.05），見表1。

表1 食管癌組與健康對(duì)照組的檢驗(yàn)指標(biāo)

2.2 血漿纖維蛋白原與食管癌分期的關(guān)系 所有食管癌患者按其分期分為4組，采用直線相關(guān)分析兩者之間的關(guān)系，結(jié)果表明食管癌患者的血漿FIB濃度與癌癥分期呈顯著正相關(guān)（r＝0.653，P＝0.0214）。

3 討論

癌組織細(xì)胞常常具有分泌凝血相關(guān)因子，促進(jìn)血液凝固的功能，使得患者機(jī)體處于高凝的風(fēng)險(xiǎn)下，伴發(fā)肺栓塞、深靜脈血栓、腦栓塞的風(fēng)險(xiǎn)顯著升高。諸如多糖蛋白、血漿素原激活劑和促血小板凝聚物等凝血因子在癌癥患者中的濃度高于正常健康人群。大多數(shù)癌癥患者存在凝血象的異常情況，發(fā)生肺栓塞和下肢深靜脈血栓的風(fēng)險(xiǎn)明顯升高，凝血常規(guī)多有血漿纖維蛋白原的升高，此類患者發(fā)生慢性彌漫性血管內(nèi)凝血的風(fēng)險(xiǎn)高于正常健康人群。

正常人體內(nèi)纖維蛋白原（FIB）的濃度是2－4g/L，是凝血過程中一個(gè)重要的凝血因子，由肝臟細(xì)胞合成，化學(xué)成分為黏蛋白。臨床上，纖維蛋白原通常用于患者是否有凝血障礙或血液系統(tǒng)疾病的診斷，尚缺乏纖維蛋白原作為癌癥患者的生存期相關(guān)預(yù)測(cè)指標(biāo)研究。食管癌患者的纖維蛋白原明顯是升高，血液的粘稠度也隨之升高，導(dǎo)致癌癥患者更容易形成癌癥栓子，從而發(fā)生血液轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)也隨之增大，死亡風(fēng)險(xiǎn)隨之升高。同時(shí)異常升高的纖維蛋白原導(dǎo)致纖溶系統(tǒng)平穩(wěn)的紊亂，纖溶物質(zhì)被激活水解血管的內(nèi)膜和基底膜等，促進(jìn)癌癥組織的擴(kuò)散。本研究中食管癌患者的血漿纖維蛋白原濃度顯著高于正常健康人群，與之前的研究結(jié)果相符合［2］。有研究表明癌癥患者的癌腫組織所屬靜脈血中的凝血指標(biāo)顯著高于外周靜脈血的相應(yīng)指標(biāo)，證實(shí)了癌癥組織對(duì)機(jī)體的凝血系統(tǒng)能產(chǎn)生顯著的影響［3］。

本研究發(fā)現(xiàn)，食管癌患者的血漿纖維的蛋白原與癌癥分期有著顯著相關(guān)性，但與患者的一般情況，諸如年齡、性別、位置等之間無明顯關(guān)系。有文獻(xiàn)報(bào)道癌癥患者的血漿纖維蛋白原升高程度與癌癥的進(jìn)展程度相關(guān)，認(rèn)為癌癥人群的血漿纖維蛋白原是癌癥進(jìn)展程度的一個(gè)預(yù)測(cè)因素［4］，這與本研究結(jié)果相符合。同時(shí)有文獻(xiàn)血漿纖維蛋白原與癌癥患者的生存期呈負(fù)性相關(guān)［5］，這尚需進(jìn)一步研究證實(shí)。另有文獻(xiàn)報(bào)道，癌癥患者的遠(yuǎn)期預(yù)后和血漿纖維蛋白原的濃度呈負(fù)性相關(guān)。在本研究中，食管癌患者的血漿凝血酶原時(shí)間（PT）和部分活化凝血酶時(shí)間（APTT）濃度變化與正常健康人群無顯著差異。但在其他癌癥患者中是否也存在相似現(xiàn)象，還有待于進(jìn)一步研究。

另外，本研究發(fā)現(xiàn)食管癌患者的血漿纖維蛋白原與癌癥分期顯著相關(guān)，是食管癌患者臨床分期的預(yù)測(cè)因素，但臨床上積極的抗凝治療是否對(duì)食管癌人群有益，尚缺乏這方面的研究，需要進(jìn)一步臨床前瞻性研究支持。

［1］Sallah S，Wan JY，Nguyen NP.Venous thrombosis in patients with solid tumors：Determination of frequency and characteristics［J］.Thromb Haemost，2002，7：567.

［2］黃松音，段朝暉，梁穆興，等.腫瘤患者凝血指標(biāo)變化的臨床意義［J］.止血與血栓，2002，8（4）：156.

［3］白巧云，張金喜.肺癌患者凝血功能變化分析［J］.浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2006，16（11）：683.

［4］閻 飛，張定昌，李受武，等.血液流變性在肺癌發(fā)展過程中的變化規(guī)律［J］.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2004，12（1）：277.

［5］Taguchi 0，Cahazza EC，Yasui H，et al.Prognostic significtion of plasma D－dimer levels in patients with lung cancer［J］.Thorax，1997，52（6）：563.