張強(qiáng)　江南　吳永貴

【摘要】通過近年來對野生菌中化學(xué)成分研究進(jìn)展及野生菌提取物開發(fā)產(chǎn)品的案例分析，闡明重視對有毒野生菌研究開發(fā)的必要性，并提出下一步研究的展望。

【關(guān)鍵詞】野生菌；案例；展望

【中圖分類號】R2816【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A【文章編號】1007-8517（2015）14-0149-03

Abstract：Through the analysis of the research progresses on the chemical constituents of wild mushroom and Wild mushroom extract products development casees in recent years，elucidate the necessity to increase researches and developments of edible wild mushroom and poisonous wild mushroom ， and put forward the prospect of next research steps on the wild mushroom.

Keywords：wild fungi；cases；prospects

近年來，隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，國內(nèi)外以大型真菌為研究對象的報(bào)道逐漸出現(xiàn)，醫(yī)學(xué)界也對野生菌的提取物產(chǎn)生了濃厚的興趣。從20世紀(jì)40年代中期從絲狀真菌Penicillium chrysogenum中發(fā)現(xiàn)的青霉素（penicillin）為醫(yī)學(xué)和生物技術(shù)的發(fā)展開辟了一個(gè)新紀(jì)元以來[1]，國內(nèi)外對野生菌的研究在經(jīng)歷起步和普及的基礎(chǔ)上進(jìn)入了迅速發(fā)展的階段，在發(fā)展期間積累了經(jīng)驗(yàn)，形成了特色，具備了規(guī)模，但是也存在一些尚待解決的問題。

1野生菌概述

菌類是一類區(qū)別于動(dòng)物、植物的獨(dú)立的類屬，是通過分解攝取動(dòng)植物殘?bào)w來獲得營養(yǎng)成分從而進(jìn)行有絲分裂的一類真核生物。目前已經(jīng)描述的生物約140萬種，其中菌物約10萬種。但這只是其中的一部分，據(jù)估計(jì)地球上菌物有150萬種[1]。菌物中子實(shí)體大型的一類真菌稱之為高等真菌。野生菌中的食用菌是天然綠色食品，它富含多種維生素、優(yōu)質(zhì)蛋白及其它有益于人體的成分，營養(yǎng)豐富，風(fēng)味獨(dú)特，有的食用菌還有治療癌癥和多種疾病的藥理作用。

食用后使人體產(chǎn)生中毒現(xiàn)象的菌類統(tǒng)稱為有毒野生菌，是菌物中含毒素的一大類群。我國常見的有毒野生菌有80多種，其中含多種有毒成分，不同品種所含毒素可有差異，但一個(gè)品種也可能含有多種毒素，也有幾種野生菌所含毒素基本相同者。目前已知的野生菌毒素約有150多種。毒性類型主要有：毒蕈堿，是一種毒理效應(yīng)與乙酰膽堿相類似的生物堿；阿托品樣毒素，毒性作用正好與毒蕈堿相反，表現(xiàn)則與阿托品過量中毒相似；溶血毒素，如紅蕈溶血素、鹿花菌素等；肝毒素，如毒肽和毒傘肽等，此類毒素性極強(qiáng)，可損害肝、腎、心、腦等重要臟器，尤其對肝臟損害最大，毒性很強(qiáng)的野生菌大多含此類毒素；神經(jīng)毒素，主要侵害神經(jīng)系統(tǒng)，引起震顫、幻覺等神經(jīng)精神癥狀。有毒野生菌往往是我們談而色變、唯恐避之而不及的，但卻存在著許多值得發(fā)掘的化學(xué)物質(zhì)，如果將它們開發(fā)提取制成藥品，其醫(yī)用和經(jīng)濟(jì)方面都具有極高的評估價(jià)值。

2野生菌研究進(jìn)展

近年來大量研究的是食用野生菌，并展現(xiàn)了良好的經(jīng)濟(jì)效益和廣闊的市場前景[2-3] 。如青頭菌，為真菌植物門真菌綠菇（青臉覃、變綠紅菇）的子實(shí)體，是云南主要野生食用菌之一[4]。對青頭菌進(jìn)行營養(yǎng)價(jià)值分析后發(fā)現(xiàn)青頭菌人體必需氨基酸的含蚤為058% ，氨基酸總量為139%，必需氨基酸占總氨基酸的比值（EAA/TAA）為418%，硒為13mg/100g[4]，具有極大的開發(fā)利用和經(jīng)濟(jì)價(jià)值。金耳作為我國西南地區(qū)一種著名的食藥用菌，1980年以前，除云南、四川每年有少量野生金耳出產(chǎn)之外，尚無人工栽培[5]。近幾年以棉籽殼和適生闊葉樹木屑作為代替料栽培金耳的研究己取得明顯進(jìn)展[6]。用中藥渣代替椴木、雜木樹木屑和棉籽殼栽培進(jìn)行金耳規(guī)?；耘嗟募夹g(shù)也在突破中，為金耳人工栽培產(chǎn)業(yè)化提供了技術(shù)保障[5]。云南省農(nóng)科院土肥所微生物室經(jīng)過實(shí)驗(yàn)研究，為凍菌菌種的簡便繁殖和栽培技術(shù)提出了科學(xué)依據(jù)。此外，對奶漿菌類、牛肝菌類、松茸類、雞樅類、干巴菌類、塊菌類等菌屬都有新的研究進(jìn)展。

在野生菌研究中，通過菌種收集培養(yǎng)和生物活性分析，發(fā)現(xiàn)了一批新的化合物和天然產(chǎn)物。對于龐大的菌種研究和整理，方法一般分成兩種。其中一種是通過使用現(xiàn)有臨床或?qū)嶒?yàn)室提取的化合物來比對野生菌提取物，分類方法也是以化合物作為標(biāo)準(zhǔn)。比如抗血小板凝聚，具有溶栓作用的蜜環(huán)菌倍半萜；含有多巴胺受體D2興奮物質(zhì)可用于治療帕金森氏病的硫磺菌；具有抗腫瘤活性的云南產(chǎn)印度塊菌中的活性鞘脂、大紅菇提取物法尼基轉(zhuǎn)移酶、日本側(cè)耳Pleurotusjaponicus分離得到的illudane型抗腫瘤活性物質(zhì)；具有抗真菌作用的干巴菌中5-脂氧化酶、大紅菇中的倍半萜；用于治療糖尿病的糖苷酶抑制劑可以從大量真菌提取的阿洛糖醇中提取出來；具有細(xì)胞毒、抗病毒和血管松弛活性的化合物可以從簇生黃韌傘中分離提取。還有一些真菌提取物中具有非選擇性的興奮或拮抗作用。另外一種方法是以單個(gè)野生菌種屬作為研究對象，這類研究相對集中全面，比如以側(cè)耳菌屬作為研究總體，Pleurotus griseus中提取pleurotin具有抗革蘭氏陽性菌和抗腫瘤活性；Pleurotus japonicus該菌含有7-hydroxy-2， 9-illudadien-8-one和7，12-hydroxy-2，9-illudadien-8-one對體外人白血病細(xì)胞有細(xì)胞毒作用；Pleurotus mutilus中該菌中含有的mutilin和pleuromutilin系列化合物，具有抗革蘭氏陽性菌作用；側(cè)耳（平菇、北風(fēng)菌、糙皮側(cè)耳 ）Pleurotus ostreatus（Jacqex Fr）Kummer側(cè)耳子實(shí)體及其乙醇提取物在WISTAR兔身上顯示出抗高脂血癥活性和降膽固醇活性；肺形側(cè)耳Pleurotus pulmonarius（Fr）Quel對線蟲Caenorhabditis elegans具有毒殺作用；其他側(cè)耳Pleurotus sp有的含有不飽和羥基酸，有的含簡單芳香化合物，還有的含抗腫瘤活性化合物emitanins[1]。endprint

對有毒野生菌的研究發(fā)現(xiàn)，常見有毒成分主要為鵝膏毒環(huán)肽、單甲基肼毒素、絲膜菌毒素、胃腸道刺激劑、亞稀褶黑菇毒素等30余種有毒化學(xué)物質(zhì)，這不僅對誤食有毒野生菌的臨床急救提供了理論依據(jù)，通過有毒野生菌作用于人體產(chǎn)生的癥狀反應(yīng)，臨床上將有毒野生菌用于患者治療，取得了可喜的療效，這些發(fā)現(xiàn)加大了對有毒野生菌的了解和認(rèn)識程度。

3野生菌的研究案例分析

31猴頭菌研究案例我國估計(jì)有菌物20萬種，目前了解的不到一萬種[1]。對于有毒野生菌的認(rèn)識較為缺乏，而可食用野生菌中的研究開發(fā)較為普遍，例如猴頭菇，猴頭菇是一種大型真菌，屬擔(dān)子菌綱、多孔菌目、齒菌科、猴頭屬，因其子實(shí)體形狀像猴子頭部而得名[7]。猴頭菇作為一種重要的藥食兩用真菌，具有味甘、性平、益五臟、滋補(bǔ)身體等的作用，因此，一直是“糖生物學(xué)”的研究重點(diǎn)[8]。在現(xiàn)代生物學(xué)實(shí)驗(yàn)中，猴頭菇子實(shí)體多糖和菌絲體多糖對實(shí)驗(yàn)性胃翻膜損傷的保護(hù)作用效果顯著[7]，猴頭菇多糖是良好的免疫功能增強(qiáng)劑和良好的抗氧化物質(zhì)，開發(fā)和應(yīng)用前景極佳[8]；在采用袋栽的人工大棚種植方法解決了猴頭菇量產(chǎn)難題后，通過提取加工生產(chǎn)出猴頭菌提取物顆粒、猴頭菇胃腸保健口服液等產(chǎn)品，和常用的胃潰瘍藥物三聯(lián)治療方法相比，其副作用較小，既可以作為胃潰瘍的輔助治療，也可用作胃潰瘍易發(fā)人群的預(yù)防[9]，在此基礎(chǔ)之上還開發(fā)了猴菇養(yǎng)胃飲料、猴菇餅干等，都產(chǎn)生了較大的社會(huì)經(jīng)濟(jì)價(jià)值。猴頭菇歷史上就作為名貴藥膳食材，具有養(yǎng)胃健胃等功效，而猴頭菇瓊漿是一種高功能的菌物性飲品，是中國明清兩朝皇室貢品[10]。像這樣的在歷史和實(shí)踐中總結(jié)出來的經(jīng)驗(yàn)為野生菌的現(xiàn)代研究提供了重要的參考價(jià)值，可以通過多種菌類在古代醫(yī)書中的功效以及現(xiàn)代藥用效果來進(jìn)一步研究和提取其中化學(xué)成分，進(jìn)行產(chǎn)品開發(fā)。

32有毒野生菌治療案例北京陳康林野生真菌研究所使用有毒野生菌對重癥疾病的臨床用藥探討也為有毒野生菌的研究提供了思路。其研究認(rèn)為毒菌及其毒素又是具有潛在的研究開發(fā)前景的資源，包括應(yīng)用于生物防治、藥物抗癌以及生物科技等許多方面[11]。樺褶孔菌和毒蠅鵝膏菌同屬有毒真菌，樺褶孔菌是山西中藥“舒筋丸”原料之一，現(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)表明，它能很好的改善神經(jīng)傳導(dǎo)；毒蠅傘是一種含有神經(jīng)性毒害的擔(dān)子菌門真菌，含有精神刺激物質(zhì)并可以作藥用[12]。在以往用藥的基礎(chǔ)上加入樺褶孔菌和毒蠅鵝膏菌辨證治療重癥肌無力，患者治療后乏力改善、呼吸順暢，服用五個(gè)月后自述癥狀消失，復(fù)視消失，能快速眨眼和下蹲站立，雙手能負(fù)重50kg。對肺癌腦轉(zhuǎn)移患者用苦白蹄、毒蠅傘、毒紅菇、膠陀螺、樺褶孔菌五種毒菌配合治療，能顯著提高臨床療效。其中苦白蹄能溫肺化痰，降氣平喘，活血消腫，解蛇毒，毒紅菇經(jīng)小白鼠實(shí)驗(yàn)對艾氏癌的抑制率達(dá)90%，膠陀螺對移植S-180和H22小鼠的腫瘤生長有明顯的抑制作用。五種毒菌配合，有抗腫瘤，殺滅腫瘤細(xì)胞，解毒，增強(qiáng)免疫，醒腦開竅之功。通過使用毒菌的前后對照，證明了毒菌對肺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床療效[11]。

4野生菌研究存在問題與發(fā)展對策

野生食用菌中含有豐富的蛋白質(zhì)、碳水化合物、維生素、鈣、磷、鉀、鐵等微量元素，并含有多種人體內(nèi)不能合成的氨基酸，是營養(yǎng)成分極高的高級食物[13]。有毒野生菌在生物防治、藥物治療以及生物科技中又有著潛在的研究開發(fā)前景。以探尋溶栓產(chǎn)品為例，目前血栓性疾病是一類嚴(yán)重影響健康的疾病，尤其是心、腦血管血栓堵塞性疾病，已成為我國人口死亡的首位原因[14]。溶栓藥物是治療血栓性疾病安全而有效的手段[15]，國內(nèi)外已正式批準(zhǔn)臨床使用的第一代和第二代溶栓藥物存在許多缺陷，如初始再灌注延遲或失敗、出血等不良反應(yīng)，而且價(jià)格昂貴。因此，研制高效、快速地防止再栓塞及降低出血等不良反應(yīng)的新型溶栓藥物的需求迫切[16]。研究野生菌來源的溶栓藥物具有廣闊的發(fā)展前景，通過近年來的努力，已有從白色假絲酵母菌、米曲霉菌、藤黃微球菌密環(huán)菌發(fā)酵物中分離出纖溶酶，但是從不同微生物中提取和純化的纖溶酶，其理化性質(zhì)和生物學(xué)活性存在一定差異，需要進(jìn)一步的論證、試驗(yàn)和臨床應(yīng)用加以完善。不僅如此，經(jīng)過篩選出來得到的草耳、粘香菇、斑玉蕈、金蓋鱗傘、紫螺菌、鹿花菌、白僵菌等菌種都在藥理實(shí)驗(yàn)中分析具有抗血小板凝聚的有效化學(xué)成分，對這些菌類進(jìn)行多層次研究勢必可以開發(fā)出第三代能夠替代現(xiàn)在風(fēng)險(xiǎn)大、副作用多而又造價(jià)昂貴的溶栓藥物。野生菌有很多可以開發(fā)利用的藥理成分已經(jīng)得到部分證實(shí)，但其使用效果、安全性等數(shù)據(jù)依然相當(dāng)有限或缺乏。其作用專一性、藥理實(shí)驗(yàn)及臨床試驗(yàn)等方面更亟待進(jìn)一步的研究和探討。

總之，野生菌自古以來就和人們的生活息息相關(guān)，在不斷的使用過程中人們發(fā)現(xiàn)野生菌的功效和作用，有的美味天成，有的藥效神奇，有的劇毒無比，同時(shí)也引起了人們對豐富的菌物世界無窮的興趣和探索。在現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)發(fā)展的今天，野生菌資源的食用價(jià)值、藥用價(jià)值、經(jīng)濟(jì)價(jià)值的潛力受到越來越多的關(guān)注，并作為一個(gè)十分重要的研究領(lǐng)域越來越為人們所熟知。對野生菌資源利用而言，一方面要開發(fā)新的食用、藥用菌種，另一方面要對現(xiàn)有菌種進(jìn)行充分開發(fā)利用，通過合理采集、保存和運(yùn)輸避免野生菌存量資源的浪費(fèi)[17]。要提高野生菌開發(fā)知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)，促進(jìn)野生菌開發(fā)品牌的建立，創(chuàng)新野生菌的食用和藥用價(jià)值，特別是要加強(qiáng)有毒野生菌藥用價(jià)值的開發(fā)研究。云南是我國野生食用菌的主要分布省份和重點(diǎn)產(chǎn)區(qū)，在全世界已知的2166種野生菌中，云南有978種，占到全世界的45%，占整個(gè)中國的91%[18]。無論食用野生菌還是有毒野生菌，云南有得天獨(dú)厚的資源條件和開發(fā)研究的巨大潛力，要根據(jù)市場需求，依靠科技進(jìn)步，加大野生菌產(chǎn)品開發(fā)力度，延長產(chǎn)業(yè)鏈，提高其附加值。要加快對云南優(yōu)良栽培品種的菌種選育工作，篩選出自己獨(dú)特的栽培品種，培育出優(yōu)質(zhì)高產(chǎn)品系，才能提高在國內(nèi)和國際上的競爭力。

參考文獻(xiàn)

[1] 劉吉開.高等真菌化學(xué)[M].北京：中國科學(xué)技術(shù)出版社 ，2004：06.

[2] 楊新美.食用菌栽培學(xué)[M].北京：中國農(nóng)業(yè)出版社，1988.endprint

[3] 黃年來.中國食用菌百科[M].北京：中國農(nóng)業(yè)出版社，1993.

[4] 徐丹先，林佶，段志敏，等.云南野生青頭菌的化學(xué)成分分析[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2012，39（21）：55415542.

[5] 田果廷，陳衛(wèi)民，蘇開美，等.金耳代料栽培技術(shù)研究[J].食用菌學(xué)報(bào)，2012.19（1）：4346.

[6] 劉平，汪欣.金耳人工栽培技術(shù)[M].北京：農(nóng)業(yè)出版社，1999.

[7] 黃萍，羅珍，郭重儀，等.猴頭菇多糖胃黏膜保護(hù)作用研究[J].中藥材，2011，34（10）： 15881600.

[8] 杜志強(qiáng)，王建英.猴頭菇多糖生物學(xué)功能研究[J].中國釀造，2011，8（233）：124126.

[9] 秦美蓉，李俊鵬，鐘敏.猴頭菇胃腸保健口服液對胃黏膜損傷的保護(hù)功能研究[J].現(xiàn)代食品與藥品雜志，2007，17（6）：22.

[10] 連靜.薦自易菇網(wǎng).養(yǎng)胃“明星”猴頭菇飲品打入保健品市場[J].食用菌，2014（3）：56.

[11] 陳康林.淺談野生毒菌治療肺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床用藥思路[C].2012年全國有毒中藥的研究及其合理應(yīng)用交流研討會(huì)論文集，北京：中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)，2012： 471473.

[12] 陳康林.野生毒菌治療重癥肌無力舉隅[C].2012年全國有毒中藥的研究及其合理應(yīng)用交流研討會(huì)論文集，北京：中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)，2012： 468470.

[13] 張曉琪.天賦魔力野生菌[J].生活文摘·養(yǎng)生版，2010：9.

[14] 柯若儀.不同溶栓劑的作用機(jī)制及其療效[J].內(nèi)科急危重療雜志，1996， 2（4）：178179.

[15] 魯艷莉，寧喜斌.血栓形成機(jī)理及溶血栓藥物的研究進(jìn)展[J].食品研究與開發(fā)，2006，27（1）：169172.

[16] 錢朋智，劉曉蘭，金卓.平菇深層培養(yǎng)產(chǎn)纖溶酶的條件研究[J].農(nóng)產(chǎn)品加工·創(chuàng)新版，2010，2：3132.

[17] 李金紅.“十一五”期間云南野生菌產(chǎn)業(yè)發(fā)展面臨的問題及其對策[J]現(xiàn)代商業(yè)，2007（24）：170171.

[18] 劉婷.云南野生菌產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀、問題及對策[J].當(dāng)代經(jīng)濟(jì)，2014（19）：86.

（收稿日期：20150423）endprint