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GMI治療糖尿病性周圍神經(jīng)病的臨床觀察

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目的 探討單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉（GM1）對糖尿病性周圍神經(jīng)?。―PN）的療效。方法 將126例DPN患者隨機分為觀察組和對照組，各63例。對照組予甲鈷胺+α-硫辛酸治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用GM1。治療后比較兩組的療效、TCSS、MNCV和SNCV的改善情況。結(jié)果 觀察組總有效率為92.1%高于對照組的79.4%（P＜0.05）；治療后兩組TCSS、MNCV和SNCV均較治療前有改善（P＜0.05），且觀察組改善更顯著（P＜0.05）。結(jié)論 GM1聯(lián)合甲鈷胺及α-硫辛酸治療DPN療效顯著。

單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉 糖尿病性周圍神經(jīng)病 甲鈷胺 α-硫辛酸 神經(jīng)傳導速度

糖尿病性周圍神經(jīng)?。―PN）是糖尿?。―M）最常見的慢性并發(fā)癥之一，臨床上＞30%的DM患者合并有DPN，其不僅嚴重影響DM患者的生活質(zhì)量，而且增加DM患者的死亡風險［1］。DPN為多因素共同作用所致，其臨床癥狀出現(xiàn)早，累及廣泛，尚缺乏特效的治療方法［2］。本文就單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉（GM1） 應(yīng)用于DPN的臨床治療做初步探討，報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料 選取2012年1月至2014年6月期間本院收治的2型DM合并DPN患者126例。按照隨機數(shù)字表分為觀察組和對照組，每組各63例。觀察組男31例，女32例；平均年齡（54.8±5.3）歲。對照組男33例，女30例；平均年齡（562±5.1）歲。納入標準［3，4］：（1）肢體有麻木感、蟻走感、燒灼感、異樣感、感覺減退、自發(fā)性疼痛、冷熱感覺異常及肢體肌無力。（2）膝關(guān)節(jié)腱反射減弱或消失。（3）肌電圖提示運動神經(jīng)傳導速度（MNCV）＜45m/s，感覺神經(jīng)傳導速度（SNCV）＜40m/s。（4）排除其他疾病所致的周圍神經(jīng)病變。排除標準：（1）生命體征不穩(wěn)定，或合并有其他嚴重疾病。（2）近1個月內(nèi)曾發(fā)生糖尿病酮癥、酮癥酸中毒、高滲性昏迷者。（3）不愿意參加者。所有入選患者均知情，自愿參加并簽署知情同意書。兩組的性別、年齡、糖化血紅蛋白（HbA1c）、病程等參數(shù)均具有可比性（P＞0.05）。

1.2治療方法 所有患者均予以健康教育、合理飲食指導、科學運動、戒煙限酒、降低體重指數(shù)、補充維生素等綜合性治療，同時進行口服降糖藥或注射胰島素等有效控制血糖治療。根據(jù)每個患者的具體病情，分別給予降血壓、降血脂、抗凝、改善微循環(huán)等綜合性治療。在此基礎(chǔ)上，對照組予甲鈷胺注射液500μg，肌肉注射，3次/周；α-硫辛酸注射液600mg加入生理鹽水250ml中避光靜脈滴注，1次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用GM1注射液40mg加入生理鹽水250ml中靜脈滴注，1次/d。兩組均治療2周。

1.3療效評價 顯效：臨床癥狀消失，肢體異常感覺消失或基本消失，感覺障礙恢復，膝關(guān)節(jié)腱反射恢復正常，肌電圖提示神經(jīng)傳導速度（NCV）較治療前提升5m/s或恢復正常。有效：臨床癥狀緩解，肢體感覺異常好轉(zhuǎn)，感覺障礙部分恢復，膝關(guān)節(jié)腱反射部分恢復，NCV較治療前提升2～5m/s。無效：臨床癥狀未見改善，肢體感覺障礙如前或加重，膝關(guān)節(jié)腱反射未見恢復，NCV較治療前無提升。總有效率=（顯效數(shù)+有效數(shù)）/總數(shù)×100%。

1.4觀察指標 由經(jīng)過培訓的專職醫(yī)師對所觀察對象進行治療前后的神經(jīng)癥狀、神經(jīng)反射、感覺功能等采用多倫多臨床評分系統(tǒng)（TCSS）進行量化評分，包括3個部分：（1）神經(jīng)癥狀：主要是指下肢發(fā)生疼痛、麻木、針刺感、無力、共濟失調(diào)及上肢發(fā)生類似的癥狀，每發(fā)生1項各記1分，未發(fā)生記0分，本項記滿分為6分。（2）神經(jīng)反射：指雙側(cè)踝反射及雙側(cè)膝反射，反射完全消失記2分，反射減弱記1分，反射正常記0分，本項記滿分為8分。（3）感覺功能：指右側(cè)拇趾的針刺覺、溫度覺、輕觸覺、位置覺及振動覺，任意1項發(fā)生異常記1分，正常記0分，本項記滿分共5分。TCSS總評分為以上3項評分之和，在0～19分之間。

1.5統(tǒng)計學方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.1治療后兩組臨床療效的比較 治療后觀察組顯效34例（54.0%）、有效24例（38.1%）、無效5例（7.9%）。對照組顯效26例（41.3%），有效24例（38.1%）、無效13例（20.6%）。觀察組總有效率為92.1%高于對照組的79.4%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.2兩組患者治療前后TCSS評分的比較 見表1。

表1　治療前后兩組TCSS評分的比較［分，（x±s）］

2.3治療前后兩組MNCV和SNCV的比較 見表2。

表2　治療前后兩組MNCV和SNCV的比較［m/s，（x±s）］

3　討論

DPN是在糖代謝紊亂基礎(chǔ)上由多種致病因素共同作用的結(jié)果，可能與高糖毒性導致的代謝紊亂、氧化-抗氧化系統(tǒng)失衡、神經(jīng)營養(yǎng)障礙、細胞因子異常及自身免疫等因素相關(guān)。高血糖及由其所誘導的氧化應(yīng)激反應(yīng)，可引起周圍神經(jīng)的滋養(yǎng)血管基底膜增厚并發(fā)生透明變性，滋養(yǎng)血管內(nèi)皮細胞發(fā)生腫脹和增生，引起管壁增厚及管腔狹窄，進而周圍神經(jīng)營養(yǎng)發(fā)生障礙，導致神經(jīng)細胞發(fā)生變性和凋亡。再則氧化應(yīng)激還引起神經(jīng)營養(yǎng)因子分泌減少，阻礙受損神經(jīng)細胞的修復和再生。鑒于以上認識，目前臨床上對DPN的治療主要集中在有效控制血糖基礎(chǔ)上調(diào)節(jié)氧化-抗氧化系統(tǒng)平衡及改善神經(jīng)營養(yǎng)障礙。

α-硫辛酸是一種同時具有脂溶性和水溶性的超強抗氧化劑，其分子內(nèi)獨特的雙硫鍵結(jié)構(gòu)具有較強的抗氧化作用，尤其是對脂質(zhì)的過氧化作用尤為明顯。其可改善周圍神經(jīng)滋養(yǎng)血管的結(jié)構(gòu)和功能、增加滋養(yǎng)血管血流量、促使受損神經(jīng)細胞修復和再生，而減少周圍神經(jīng)細胞發(fā)生變性和凋亡［5］。DPN基本病理改變是節(jié)段性脫髓鞘病變和軸突變性。甲鈷胺是一種生物學活性較強的維生素B12衍生物，其可改善神經(jīng)細胞內(nèi)核酸、蛋白質(zhì)及脂類的代謝，促進神經(jīng)細胞內(nèi)RNA和DNA的合成代謝，從而提高卵磷脂和乙酰膽堿的生物合成作用。神經(jīng)節(jié)苷脂可以幫助受損的神經(jīng)細胞進行修復，全程參與神經(jīng)細胞的分化、識別、黏附、信號轉(zhuǎn)導及凋亡等生理生化演變過程，對胰島β細胞信號肽途徑有改善作用，對胰島β細胞的分泌作用及細胞凋亡有調(diào)節(jié)作用，其還可以增加胰島β細胞對胰島素的胞吐作用及增加胰島素結(jié)晶體的穩(wěn)定性。

在本文中對照組患者使用α-硫辛酸及甲鈷胺治療，總有效率接近80%，臨床癥狀明顯緩解，神經(jīng)傳導速度加快，說明治療有效。觀察組加用GM1后，臨床療效進一步提高、癥狀緩解更顯著、神經(jīng)傳導速度更快，說明聯(lián)合用藥療效更確切，值得臨床推廣使用。

1 Ziegler D，Rathmann W，Dickhaus T，et al.Prevalence of polyneuropathy in pre-diabetes and diabetes is associated with abdominal obesity and macroangiopathy： the MONICA/KORA Augsburg Surveys S2 and S3. Diabetes Care，2008，31（3）：464～469.

2 Singh R， Kishore L， Kaur N. Diabetic peripheral neuropathy： current perspective and future directions . Pharmacol Res，2014，80：21～35.

3 中華醫(yī)學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南.北京：北京大學醫(yī)學出版社，2011.5.

4 朱禧星.現(xiàn)代糖尿病學.上海，復旦大學出版社，2000.333.

5 Liu F，Zhang Y，Yang M，et al.Curative effect of alpha-lipoic acid on peripheral neuropathy in type 2 diabetes：a clinical study .Zhonghua Yi Xue Za Zhi，2007，87（38）：2706～2709.

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