孫德榮　陳繼旺　孫立秋*

（1 大慶市第二醫(yī)院感染科，黑龍江 大慶 163461；2 哈爾濱醫(yī)科大學附屬第四醫(yī)院腎內科，黑龍江 哈爾濱 150086）

恩替卡韋聯(lián)合水飛薊素治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎的療效觀察

孫德榮1陳繼旺1孫立秋2*

（1 大慶市第二醫(yī)院感染科，黑龍江 大慶 163461；2 哈爾濱醫(yī)科大學附屬第四醫(yī)院腎內科，黑龍江 哈爾濱 150086）

目的觀察恩替卡韋聯(lián)合水飛薊素治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者的療效及安全性。方法選擇126例慢性乙型肝炎患者，隨機分為兩組，治療組70例采用恩替卡韋聯(lián)合水飛薊素治療，對照組56例采用單一恩替卡韋治療，療程24周。療程結束后，分別進行肝功能、HBV-DNA，及乙型肝炎五項指標檢測。結果治療結束后，治療組肝功能復常率高于對照組（P＜0.05），治療組HBV-DNA陰轉率和HBeAg陰轉率高于對照組，但無顯著性差異（P＞0.05）。結論恩替卡韋聯(lián)合水飛薊素較單用恩替卡韋組可明顯改善乙型肝炎患者肝功能指標，而病毒學及血清學指標改善無明顯差異。

恩替卡韋；水飛薊素；HBeAg陽性；慢性乙型肝炎

我國是乙型肝炎發(fā)病大國，并且人均收入較低，高昂的治療費用使大多數(shù)患者失去治療時機，從而發(fā)展為肝硬化。慢性乙型肝炎治療的重要目標是清除或持續(xù)抑制乙型肝炎病毒（HBV），減輕肝臟炎癥，預防肝纖維化、肝功能失代償、肝細胞性肝癌的發(fā)生，從而最終延長患者的生存期［1］。人類感染乙型肝炎病毒后，可產(chǎn)生多種不同結局，如無癥狀病毒攜帶、慢性肝炎、肝硬變、肝癌，目前尚無特效治療手段，治療方案主要是抗病毒和抗纖維化治療，干擾素和核苷類似物為一線抗病毒治療藥物，其抗病毒治療效果以取得公認，但是臨床上我們發(fā)現(xiàn)，相同病毒基因型、相同臨床表現(xiàn)的人群，在抗病毒治療取得應答后，肝臟生化指標的改善卻不盡相同。如果在抗病毒治療的基礎上，加用護肝藥物，可能會對肝臟生化指標改善有所影響，延緩病情進展。我們采用恩替卡韋聯(lián)合水飛薊素為治療方案，探討其對HBeAg陽性慢性乙型肝炎療效的影響。

1　材料與方法

1.1一般資料：選擇2013年1月至2014年1月在大慶市第二醫(yī)院住院的慢性乙型肝炎患者126例，依照慢性乙型肝炎防治指南的診斷標準選擇符合條件的病例。其中男66例，女60例；年齡18～65（35.3±6.3）歲。將患者隨機分為治療組和對照組，治療組70例，其中男性62例，女8例，年齡18～60歲，平均年齡（31.2±6.1）歲；對照組56例，年齡

24～65歲，平均年齡（39.2±5.3）歲；二組患者性別、年齡、生化指標、乙型肝炎病毒標志物、HBV-DNA及臨床表現(xiàn)等均無顯著性差異（P＞0.05），研究資料具有較好的可比性。入選標準：①年齡18～65歲。②臨床診斷為慢性乙型肝炎且目前進行抗病毒治療。③HBeAg陽性；血清HBV-DNA陽性；血清谷丙轉氨酶升高，在正常參考值上限的2～10倍；排除標準：①有腹水、食管胃底靜脈曲張出血或肝性腦病病史；②除外已用其他核苷類抗病毒藥物治療者；③妊娠或哺乳期婦女；④不伴有其他病毒性肝炎者；⑤有大量飲酒史及吸毒史；⑥除外酒精性、藥物性、自身免疫性、代謝性等肝病者；⑦除外高血壓、心臟病等病史者。

1.2治療方法：二組患者給予高蛋白低脂肪飲食，保證患者的熱量供給，并囑患者盡量臥床休息；治療組給予恩替卡韋0.5 mg，1次/天口服。水飛薊素4粒，3次/天口服。連續(xù)4周；對照組給予恩替卡韋0.5 mg，1次/天口服。

1.3觀察指標：觀察患者治療前及治療開始后每2周詳細記錄患者臨床癥狀、體征及化驗指標；臨床癥狀、體征包括乏力、惡心、嘔吐、納差、腹脹、肝區(qū)不適、肝臟腫大的變化等?；炛笜税ㄑ逄於彼岬D移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、谷氨酰轉肽酶（GGT），HBV-DNA、及乙型肝炎五項指標檢測。

1.4統(tǒng)計學處理：所得數(shù)據(jù)采用SPSS 16.0統(tǒng)計分析軟件處理，率的比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結　果

2.1兩組治療前癥狀、體征比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后兩組均好轉，治療組較對照組無明顯差異（P＞0.05）。見表1。

表1　兩組臨床癥狀、體征治療改善情況 例［n（%）］

表2　治療前后兩組肝功能比較（，IU/L）

表2　治療前后兩組肝功能比較（，IU/L）

注：治療組治療前后肝功能指標水平顯著性差異（P＜0.05）；對照組治療前后無顯著差異（P＞0.05）

組別　觀察時間　ALT　AST　GGT治療組　治療前　120.4±41.3　112.4±28.4　190.1±71.2治療后　33.6±11.4　57.3±13.5　65.4±22.3對照組　治療前　115.2±30.4　110.6±26.5　160.4±76.6治療后　93.4±10.5　87.0±8.3　132.6±15.3

表3　兩組HBV-DNA、HBeAg陰轉率比較［n（%）］

2.2兩組治療前后肝功能比較，見表2。

2.3兩組治療后HBV-DNA、HBeAg陰轉比較，見表3。

3　討　論

乙型肝炎病毒復制可以引起肝細胞破壞，可造成肝臟匯管區(qū)及其周圍炎癥，從而誘發(fā)細胞外基質的增生和沉積，進而出現(xiàn)纖維組織增生，發(fā)展成肝纖維化，如果早期治療，能夠使病情逆轉，如發(fā)展為肝硬化，則不可逆轉。目前對乙型肝炎患者的治療主要是抗病毒和抗肝纖維化治療，使患者獲得病毒學應答、肝功能復常、抑制肝纖維化形成，同時減輕肝臟炎癥及壞死、盡量避免發(fā)展為肝硬化、肝衰竭和肝癌［2］。

目前世界上有干擾素、拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋、替比夫定等藥物用于慢性乙型肝炎的抗病毒治療，其中恩替卡韋抗病毒作用強、耐藥率低及不良反應少，通過強效抑制HBV復制，針對病因治療，可以延緩肝纖維化進展，但單用恩替卡韋抗肝纖維化作用有限，不少治療患者最終仍然發(fā)展為肝硬化，目前研究發(fā)現(xiàn)水飛薊素具有明顯的保護肝細胞膜的作用，二者聯(lián)合應用可能在抗肝纖維化方面會顯示出一定的優(yōu)勢。

本研究對126例HBeAg陽性慢性乙型肝炎的患者進行對比分析，發(fā)現(xiàn)恩替卡韋聯(lián)合水飛薊素治療在恢復患者癥狀及HBV-DNA載量下降的情況較單用恩替卡韋組無顯著性差異（P＞0.05），而在肝功能復常的比較中，發(fā)現(xiàn)二者存在統(tǒng)計學差異（P＜0.05），可以說明加用水飛薊素對肝臟功能的恢復具有明顯的作用。

水飛薊為菊科植物水飛薊的果實，用于保肝及治療各型肝炎有確切療效。水飛薊素是從水飛薊中提取的有效成分，藥理研究發(fā)現(xiàn)，本品具有清除活性氧，對抗脂質過氧化，維持細胞膜的流動性，抑制NO產(chǎn)生及其與氧離子的結合，保護肝細胞膜，促進肝細胞修復、再生，免疫調節(jié)，抗肝纖維化等作用。

4　結　論

本研究發(fā)現(xiàn)恩替卡韋聯(lián)合水飛薊素治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者對肝功能復常有很好的療效，但在降低病毒載量及HBeAg陰轉率與恩替卡韋單藥治療無明顯差異。說明恩替卡韋聯(lián)合水飛薊素治療對HBeAg陽性慢性乙型肝炎肝功能復常治療有效，此方案切實可行，但此研究存在樣本量小，臨床資料不完善等不足，還需大樣本長期隨訪才能更準確反映治療效果，從而指導臨床治療方案的制定。

［1］莊輝.病毒性肝炎的流行病學［J］.中國計劃免疫，2004，10（3）：180-181.

［2］中華醫(yī)學會感染病學分會肝衰竭與人工肝學組，中華醫(yī)學會肝病學分會重型肝與人工肝學組.肝衰竭診療指南［J］.中華內科雜志，2006，45（12）：1053-1056.

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1671-8194（2015）11-0059-02