劉可為

【摘 ? 要】 目的 ?對于低劑量吉西他濱應(yīng)用于晚期非小細胞肺癌的效果進行分析。方法 ?選取我院66例ⅢB/Ⅳ期非小細胞肺癌的患者，為避免治療效果是偶然性的現(xiàn)象，導(dǎo)致得出錯誤的實驗結(jié)果，因此將接受4個化療周期后病情穩(wěn)定的36例患者按照2：1比例隨機分為兩組，分別為含24例的治療組和含12例的對照組，在第一、八天對治療組患者進行低劑量吉西他濱持續(xù)6小時靜脈滴注，以21天為一個周期;對照組患者停止化療觀察至有疾病進展。結(jié)果 ?治療組直至疾病進展（TTP）時間為6.2個月，而對照組為4.8個月;中位生存時間分別是13.1個月和10.8個月，且兩組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 ?在順鉑聯(lián)合常規(guī)劑量吉西他濱一線化療之后，再進行低劑量吉西他濱靜脈滴注弄能使化療更加安全、有效，可以在臨床中推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 低劑量;吉西他濱;晚期非小細胞肺癌

【中圖分類號】 R734.2 ? ?【文獻標(biāo)識碼】 A

本次研究對該病晚期患者采用維持靜脈滴注低劑量吉西他濱，進行維持化療，并對其療效進行分析，先報道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料 ?收集在2008年3月—2009年10月期間66例在我院治療的NSCLC患者，其中女25例，男41例，平均年齡為56.1歲;鱗癌30例，大細胞癌1例，腺癌35例;IV期47例;Ⅲb期19例。所有患者都經(jīng)細胞學(xué)或病理檢查證實患有晚期非小細胞肺癌，且均有可測量病灶，預(yù)計生存時間大于3個月。給予患者順鉑聯(lián)合常規(guī)劑量吉西他濱誘導(dǎo)化療（在第一、八天給予吉西他濱1000mg/m2，持續(xù)30分鐘靜脈滴注;順鉑75mg/m2分3天輸注），并以21天為一個周期。4個周期后，有病情部分緩解（PR）或穩(wěn)定（SD）的患者36例，將其按照2：1比例隨機分為治療組和對照組：兩組基本資料差異較小，具有可比性，P<0.05。

1.2 ?方法 ?治療組患者在第一、八天持續(xù)6小時靜脈滴注吉西他濱300mg/m2，21天為一個周期，至疾病進展或患者不能忍受化療毒副反應(yīng);對照組患者停止化療，觀察至疾病進展。在兩組患者接受化療時都給予常規(guī)止吐藥物，白細胞有所下降的患者接受粒細胞集落刺激因子以支持治療。

1.3 ?評價標(biāo)準(zhǔn) ?按1.1版RECIST實體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)進行評價，分為完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩(wěn)定（SD）和進展（PD）?？偩徑饴?（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)*100%。取得CR或PR的患者需在至少4周后做影像學(xué)或臨床和檢查，測量腫瘤病灶[1]。按照WHO1981年制定的急性和亞急性抗癌藥物分級標(biāo)準(zhǔn)對不良反應(yīng)進行評價[2]，分0-IV度。主要觀察指標(biāo)：疾病進展時間;次要觀察指標(biāo)：有效率（ORR），總生存期（OS），毒性反應(yīng)。對所有患者都進行電話隨訪或信訪，隨訪率為100%。

1.4 ?統(tǒng)計學(xué)分析 ?用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析，用X2檢驗計數(shù)資料，用t檢驗計量資料，用Kaplan-Meier法和log-rank法檢驗生存分析。

2 ?結(jié)果

2.1 ?分組前近期療效4周期化療后，CR患者沒有，PR患者有17例，ORR是25.8%（16/62），SD患者有26例，PD患者有19例，另2例患者的緩解情況因事不能評估。

2.2 ?分組后近期療效 ?剛分完組時，治療組和對照組的ORR分別是37.4%和41.5%，兩組間差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.809）。維持治療期間，治療組和對照組ORR分別是54.1%和50.2%，差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.813）。

2.3 ?遠期療效

2.3.1 ?TTP 治療組和對照組的TTP分別是6.2個月和4.8個月，兩組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.039）。

2.3.2 ?OS 治療組的中位OS是13.1個月，對照組中位OS是10.8個月，兩組間差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.3.3 ?不良反應(yīng)情況 ?誘導(dǎo)化療期66例患者中性粒細胞減少3級14例患者、4級3例患者;血小板減少3級5例患者，4級2例患者;貧血3級3例患者;惡心嘔吐、皮疹3級各2例患者;脫發(fā)、肝功能3級各1例患者。維持化療期中性粒細胞減少3級4例患者、4級1例患者;血小板減少3級1例患者，4級1例患者;貧血、脫發(fā)及皮疹3級各1例患者。

3 ?討論

隨著人類生活環(huán)境的惡化和生活習(xí)慣的改變，近幾年來肺癌的患病率持續(xù)升高，而在肺癌中比較常見的非小細胞肺癌在初期時很難引起人們重視，因此大部分患者在被診斷出患有此病時已是晚期，對于這些患者多半采取以化療為主的治療方案[3]。

在晚期非小細胞肺癌的治療中，第三代藥物的一線化療效果在20%-40%之間，中位生存時間為8-10個月，療效不是很理想，而二線化療的效果小于10%，因此為了使肺癌的療效提高，臨床專家們越來越關(guān)注一線治療后的維持治療[4，5]。本次研究發(fā)現(xiàn)采取低劑量吉西他濱維持治療的患者的生存時間遠遠長于不接受維持治療的患者的生存時間，且化療的毒副反應(yīng)可以被大部分患者接受，并能降低患者的治療費用。

因此，滴注低劑量吉西他濱可以作為主要維持治療應(yīng)用于NSCLC的臨床治療中。

參考文獻

[1] 梁善斌.低劑量吉西他濱在晚期非小細胞肺癌中的應(yīng)用效果觀察與分析[J].河北醫(yī)學(xué)，2012，18（7）：958-961.

[2] 陳俊，陶慶松，龐林榮，等.低劑量吉西他濱持續(xù)靜脈滴注在晚期非小細胞肺癌維持治療中的應(yīng)用[J].浙江醫(yī)學(xué)，2013，（20）：1823-1826.

[3] 所鴻，年英，郝璐，等.低劑量吉西他濱聯(lián)合卡鉑治療老年晚期非小細胞肺癌的療效觀察[J].中國醫(yī)藥，2013，8（3）：330-331.

[4] 張春珍，石朝生，夏金，等.低劑量吉西他濱聯(lián)合順鉑治療老年晚期非小細胞肺癌臨床觀察[J].中國實用醫(yī)藥，2010，5（3）：45-46.

[5] 熊建萍，張凌，鐘陸行，等.低劑量持續(xù)靜脈滴注吉西他濱一線治療晚期非小細胞肺癌的臨床研究[J].癌癥，2006，25（8）：995-998.