司志剛

摘要：目的： 探索地西他濱單藥及聯(lián)合AAG方案治療急性髓系白血病的臨床效果。方法： 研究我院血液科2011年2月至2015年2月四年期間40例急性髓系白血病患者通過地西他濱單藥及聯(lián)合AAG方案的臨床效果，40例患者中處于的進展期的有15例，處于慢性期的有15例。結(jié)果：通過地西他濱單藥化療后，20例患者中6例完全緩解，5例部分緩解，9例沒緩解果，55.00%為總緩解率：而通過地西他濱單藥及聯(lián)合AAG方案化療后，其中緩解的有8例，6例為部分緩解，6例沒緩解果，70.00%為總緩解率，通過卡方檢驗，兩種化療方法緩解果存在有差異性（P<0.05）。結(jié)論：對于急性髓系白血病患者，采取地西他濱單藥及聯(lián)合AAG方案能達到較好的治療效果。

關(guān)鍵詞：白血病，慢性期，療效

大量研究表明[1-3]，對于急性髓系白血病，早期如果不采取科學有效的化療方案，很容易導致患者血液造血系統(tǒng)出現(xiàn)紊亂，從而出現(xiàn)嚴重的并發(fā)癥。有學者指出[4]，針對急性髓系白血病，如果采取不同的化療方法，其緩解率會存在有較大的差異。地西他濱單藥及聯(lián)合AAG方案對于急性髓系白血病能達到較好的治療效果，但對于地西他濱單藥及聯(lián)合AAG方案治療初治急性髓系白血病是否存在有差異性，不同的學者有不同的觀點。本研究通過研究我院血液科2011年1月至2015年1月四年期間40例急性髓系白血病患者通過地西他濱單藥及聯(lián)合AAG方案的臨床效果，以探索地西他濱單藥及聯(lián)合AAG方案在治療急性髓系白血病不同臨床分期的臨床療效和副作用。

1 資料與方法

1.1病例資料

本研究中的的40例急性髓系白血病患者，均為2011年1月至2015年1月四年期間我院血液科的住院病例，經(jīng)過融合基因以及染色體檢查等黃金診斷標準確定后，根據(jù)患者的臨床分開，對患者采取不同的化療方案進行治療。40例患者中，21例為男性患者，19例為女性患者，最小年齡為15歲，最大年齡71歲，平均年齡51.25±31.59歲。按照隨機分組的原則，地西他濱單藥組的患者為20例，11例為男性患者，9例為女性患者，最小年齡為16歲，最大年齡70歲，平均年齡50.36±29.32歲。地西他濱聯(lián)合AAG方案組的患者為20例，12例為男性患者，8例為女性患者，最小年齡為15歲，最大年齡71歲，平均年齡52.32±29.69歲。

1.2治療方法

地西他濱單藥組治療方案如下：20mg.（m2）-1.d-1，每次持續(xù)一小時以上，每日一次，連續(xù)治療一周；地西他濱聯(lián)合AAG方案組治療方案如下：阿糖胞苷10 mg/m2每天兩次，連續(xù)治療兩周，阿克拉霉素20mg，每天兩次，連續(xù)治療四天，GCSF300ug，每天一次，連續(xù)治療兩周。在治療的過程中，密切監(jiān)測患者的血常規(guī)，根據(jù)患者的血常規(guī)情況，做好地西他濱單藥及聯(lián)合AAG方案的劑量的調(diào)節(jié)。

1.3評價指標

監(jiān)測采用地西他濱單藥及聯(lián)合AAG方案研究對象后血常規(guī)變化情況，以及藥物的副作用情況，比如患者的骨髓抑制情況，用藥后的肝功和腎功能受影響情況等等。在用藥的早期，每間隔7天對患者的血常規(guī)進行檢測，當患者的病情平穩(wěn)可以兩周至四周時間段檢測常規(guī)，半年后對患者的病情進行重新檢測。

1.4效果評價標準

完全緩解：當患者的外周血中白細胞含量<9.8xl09/L，或者外周血中血小板的含量<450xlO7/L，沒有出現(xiàn)幼稚細胞，同時患者沒有任何臨床癥狀和陽性體征者；部分緩解：當患者的外周血中白細胞含量>9.8xl09/L，或者外周血中血小板的含量>450xlO7/L，沒有出現(xiàn)幼稚細胞，患者臨床癥狀有所減輕者；無效：治療后患者沒有任何改變，甚至出現(xiàn)加重的現(xiàn)象?？偩徑饴适侵竿耆徑馀c部分緩解之和。

1.5統(tǒng)計學方法

通過SPSS 20.0軟件對本研究的數(shù)據(jù)進行分析，緩解率比較采取卡方檢驗的方法，檢驗水準設(shè)定為a=0.05.

2 結(jié)果

2.1兩組研究對象一般資料和肺感染情況對比分析

經(jīng)統(tǒng)計分析，兩組研究對象的平均年齡，男女比例，病程以及肺部感染率相互之間的差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），表明兩組研究對象選取的沒有存在有抽樣誤差和選擇性偏倚。具體結(jié)果見表1所示。

2.2 兩種不同治療方法的臨床效果分析

通過地西他濱單藥化療后，20例患者中6例完全緩解，5例部分緩解，9例沒緩解果，55.00%為總緩解率：而通過地西他濱單藥及聯(lián)合AAG方案化療后，其中緩解的有8例，6例為部分緩解，6例沒緩解果，70.00%為總緩解率，通過卡方檢驗，兩種化療方法緩解果存在有差異性（P<0.05）。具體緩解率、卡方值和P值見表2。

3.討論

地西他濱適用于已經(jīng)治療、未經(jīng)治療、原發(fā)性和繼發(fā)性骨髓增生異常綜合癥（MDS）。有研究表明[5]：用人肝微粒體進行的體外研究顯示地西他濱不太可能抑制或誘導CYP450酶。體外代謝研究顯示地西他濱不是肝臟CYP450酶的底物。因為地西他濱的血漿蛋白結(jié)合率可以忽略（<1%），高血漿蛋白結(jié)合率藥物將地西他濱從血漿蛋白上置換下來而導致的相互作用也不太可能。本研究發(fā)現(xiàn)：通過地西他濱單藥化療后，20例患者中6例完全緩解，5例部分緩解，9例沒緩解果，55.00%為總緩解率：而通過地西他濱單藥及聯(lián)合AAG方案化療后，其中緩解的有8例，6例為部分緩解，6例沒緩解果，70.00%為總緩解率，通過卡方檢驗，兩種化療方法緩解果存在有差異性（P<0.05）。上述結(jié)果表明：對于急性髓系白血病患者，采取地西他濱單藥及聯(lián)合AAG方案能達到較好的治療效果，這可能與地西他濱單藥及聯(lián)合AAG方案過程中出現(xiàn)附加染色體有關(guān)。體外試驗顯示地西他濱抑制DNA甲基化，在產(chǎn)生該作用的濃度下不會明顯抑制DNA的合成[6]。地西他濱誘導腫瘤細胞的低甲基化，從而恢復控制細胞分化和增殖基因的正常功能。在快速分裂的細胞中，摻入DNA的地西他濱可與DNA甲基轉(zhuǎn)移酶共價結(jié)合從而產(chǎn)生細胞毒性作用。而非增殖細胞則對地西他濱相對不敏感。

參考文獻：

[1]：張秀群， 鄧銀芬， 張磊， 等. 地西他濱序貫半量CAG方案治療中高危骨髓增生異常綜合征及白血病轉(zhuǎn)化四例[J]. 白血病·淋巴瘤， 2012，21（7）：433-435.

[2]：陳偉豐， 黃芬， 查潔， 等. 地西他濱與HA方案治療骨髓增生異常綜合征轉(zhuǎn)化的急性髓系白血病患者近期療效比較[J]. 中華血液學雜志， 2012，33（2）：143-144.

[3]：鄭慧菲， 王婧， 周進， 等. 地西他濱橋接異基因造血干細胞移植治療骨髓增生異常綜合征的療效分析[J]. 中華血液學雜志， 2015，36（2）：121-124.

[4]：高蘇， 仇惠英， 金正明， 等. 地西他濱單藥及聯(lián)合半程和全程CAG方案治療骨髓增生異常綜合征和急性髓系白血病療效觀察[J]. 中華血液學雜志， 2014，35（11）：961-965.

[5]：郝杰， 王黎， 王艷煜， 等. 地西他濱聯(lián)合DAG方案等三種方案治療復發(fā)、難治急性髓系白血病療效的比較分析[J]. 中華血液學雜志， 2014，35（6）：481-485.

[6]：高蘇， 胡曉慧， 仇惠英， 等. 地西他濱單藥五天方案治療復雜核型骨髓增生異常綜合征和急性髓系白血病療效觀察[J]. 中華血液學雜志， 2013，34（6）：542-543.