張淵魁等

為什么豬藍(lán)耳病陰魂不散？為什么對(duì)豬藍(lán)耳病防控的認(rèn)識(shí)混亂？為什么豬藍(lán)耳病疫苗免疫防控效果不一且不穩(wěn)定？為什么有人不惜犧牲生產(chǎn)成績(jī)放棄嘗試更有效的豬藍(lán)耳病防控方法？究其原因是，在豬藍(lán)耳病防控實(shí)踐中，我們忽視豬群所感染PRRSV野毒毒力存在強(qiáng)弱差異，不了解PRRSV弱毒活疫苗殘留毒力也存在差異，不知道當(dāng)今PRRSV疫苗研發(fā)前沿技術(shù)成果，導(dǎo)致盲目選擇疫苗，進(jìn)行不合理的免疫；忘記我們的初衷是高效防控豬藍(lán)耳病，從而提升豬群整體生產(chǎn)成績(jī)。

1 我們工作的對(duì)象是群體而不是單一個(gè)體

首先，當(dāng)我們說(shuō)一群豬感染PRRSV時(shí)，并不是指所有的豬只都已經(jīng)感染PRRSV，已經(jīng)感染的豬只，也并不是同時(shí)感染，而是少數(shù)幾頭豬先感染，然后傳播，終致更多的豬只感染。

所以，當(dāng)我們對(duì)一個(gè)豬群進(jìn)行豬藍(lán)耳病疫苗免疫時(shí)，目的是讓那些還沒有感染的豬只盡快建立主動(dòng)免疫保護(hù)，阻止疫情的進(jìn)一步擴(kuò)散，從而挽救經(jīng)濟(jì)損失。而對(duì)那些已經(jīng)感染的豬只來(lái)說(shuō)，免疫可能出現(xiàn)兩種情況，或者加重感染或者加速康復(fù)。如果是康復(fù)，也不能說(shuō)疫苗有所謂的治療作用。因此，在豬藍(lán)耳病免疫防控實(shí)踐中，當(dāng)一種疫苗能為一群豬的大多數(shù)豬只提供有效免疫保護(hù)且不留下任何后患時(shí)，這種疫苗才能稱為優(yōu)秀的疫苗。

2 豬藍(lán)耳病田間野毒毒力存在差異

中國(guó)的豬藍(lán)耳病，主要由感染美洲型PRRSV引起。PRRSV容易變異，現(xiàn)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)有1 000多個(gè)變異毒株。

值得注意的一個(gè)事實(shí)是，所有的PRRSV變異株之間，只是在基因序列上少數(shù)幾個(gè)位點(diǎn)存在差異，而絕大部分序列一致，即病毒的大多數(shù)抗原決定簇并沒有改變，理論上其間的交叉免疫保護(hù)應(yīng)該仍然很強(qiáng)。實(shí)際上，許多攻毒保護(hù)實(shí)驗(yàn)也證實(shí)了這一點(diǎn)，即經(jīng)典株P(guān)RRSV與變異株之間存在很強(qiáng)的交叉免疫保護(hù)（王剛等，2007；陳瑞愛等，2009；徐磊等，2011）。因此，在豬藍(lán)耳病免疫防控實(shí)踐中，我們不能因?yàn)镻RRSV基因組少數(shù)幾個(gè)位點(diǎn)的差異，而忽視絕大部分基因序列一致、抗原決定簇相同、毒株間交叉免疫保護(hù)很強(qiáng)的事實(shí)，迷信所謂的“選用與本豬場(chǎng)流行毒株一致的疫苗進(jìn)行免疫”的謬論，進(jìn)而進(jìn)行毫無(wú)意義的基因序列分析。另外一個(gè)值得注意的事實(shí)是，豬藍(lán)耳病田間野毒毒力存在差異。當(dāng)豬群感染毒力低的野毒時(shí)，除抗原陽(yáng)性、或抗體陽(yáng)性、或抗原抗體雙陽(yáng)性外，臨床上不見其它異常表現(xiàn)，其生產(chǎn)成績(jī)也無(wú)異常；當(dāng)豬群感染毒力較強(qiáng)的野毒時(shí)，其臨床表現(xiàn)明顯，豬群生產(chǎn)成績(jī)受到巨大的影響。但我們必須了解，豬藍(lán)耳病野毒毒力不同的兩個(gè)感染豬群，使用同一種豬藍(lán)耳病減毒疫苗，其防控效果是不一致的。

在感染PRRSV野毒的毒力較強(qiáng)的情況下，對(duì)豬群進(jìn)行PRRSV弱毒活疫苗免疫，可降低野毒帶來(lái)的產(chǎn)生損失，免疫效果明顯。相反，如果豬群中流行的PRRSV野毒毒力較低，對(duì)豬群免疫PRRSV弱毒活疫苗，則免疫效果不明顯，若所用疫苗殘余毒力偏強(qiáng)，免疫后，甚至還產(chǎn)生后患。

3 PRRSV活疫苗的殘留毒力存在差異

目前商品化的PRRSV弱毒活疫苗由于制苗毒株減毒途徑和程度不同，其殘留毒力差異較大。嚴(yán)格起見，只有減毒徹底的弱毒株才適合用于活疫苗的生產(chǎn)，而減毒不徹底、殘留毒力偏強(qiáng)的毒株則不適合。通常情況，殘留毒力強(qiáng)的活疫苗產(chǎn)生的免疫效果快，但后患也大；殘留毒力低的活疫苗盡管產(chǎn)生的免疫效果稍緩，但它沒有后患。

殘留毒力偏強(qiáng)的PRRSV活疫苗對(duì)免疫豬群主要產(chǎn)生以下后患：公豬精液減少，精子活力下降；母豬死胎、產(chǎn)弱仔等繁殖障礙比例上升；哺乳仔豬腹瀉；斷奶仔豬細(xì)菌性疾病頻繁發(fā)生；中大豬的呼吸道疾病、生長(zhǎng)遲緩；導(dǎo)致免疫抑制使其他疫苗接種效果不佳；母豬群ELISA抗體檢測(cè)S/P>2.0的樣本數(shù)量明顯增多等。

豬群感染毒力較低的PRRSV野毒初期，無(wú)論感染豬只還是非感染豬只都沒有明顯的臨床表現(xiàn)，豬群的生產(chǎn)成績(jī)也無(wú)異常變化，此時(shí)選用殘留毒力偏強(qiáng)的活疫苗對(duì)此類感染豬群免疫，大多數(shù)還未感染野毒的豬只接種后都會(huì)表現(xiàn)如上所述問題和經(jīng)濟(jì)損失。此時(shí)豬場(chǎng)管理人員不會(huì)接受該類疫苗的免疫效果。然而，當(dāng)選用該類疫苗對(duì)強(qiáng)毒力PRRSV野毒感染豬群免疫時(shí)，大多數(shù)還未感染野毒的豬只接種疫苗后，雖然疫苗本身也會(huì)對(duì)免疫豬產(chǎn)生如上所述問題和損失，但它阻止了疫情的進(jìn)一步擴(kuò)散，抑制強(qiáng)毒力野毒對(duì)豬群產(chǎn)生更大的經(jīng)濟(jì)損失，此時(shí)，疫苗的免疫效果相對(duì)令人滿意。相反，對(duì)此類感染豬群如若選用殘留毒力低的活疫苗免疫，起效不如前者那么快，但如果疫苗輔以特異性免疫佐劑，能產(chǎn)生比殘留毒力偏強(qiáng)的活疫苗更好的效果，且不會(huì)留下任何后患。

4 免疫佐劑可極大提升PRRSV弱毒活疫苗的免疫效果

PRRSV免疫學(xué)研究揭示：豬感染PRRS野毒株或接種PRRS活疫苗后，只會(huì)產(chǎn)生大量的非中和抗體（Nelson et al.，1994； Loemba et al.， 1996；Vezina et al.，1996； Yoon et al.， 1995；Albina et al.， 1998；Gonin et al.，1999；Labarque et al.， 2000；Ostrowski et al.， 2002）；短暫的T細(xì)胞介導(dǎo)的PRRSV特異性淋巴組織增生反應(yīng)在感染后4周被檢測(cè)到，并且能夠持續(xù)維持9～14周（Lopez-Fuertes et al.， 1999），在這期間，少量的γ-干擾素分泌型細(xì)胞會(huì)出現(xiàn)（Meier et al.， 2003；Xiao et al.， 2004）。

由此可知，豬機(jī)體對(duì)PRRSV的抗感染免疫力主要依靠細(xì)胞免疫力，而且，免疫接種PRRSV活疫苗刺激機(jī)體產(chǎn)生的細(xì)胞免疫力比較低。即接種PRRSV活疫苗引發(fā)的豬體內(nèi)免疫反應(yīng)不足以提供足夠的抵抗野外強(qiáng)毒的保護(hù)性免疫。因此，解決PRRSV活疫苗的這種“先天缺陷”對(duì)高效防控豬藍(lán)耳病非常有必要。

研究表明：在佐劑的協(xié)同下，不僅可增強(qiáng)豬機(jī)體針對(duì)PRRSV的淋巴細(xì)胞增生反應(yīng)，也可增強(qiáng)宿主對(duì)PRRSV活疫苗的IFN-γ反應(yīng)（Wee et al.， 2001；Foss et al.， 2002；徐磊等.，2012）。簡(jiǎn)言之，即佐劑能協(xié)助PRRSV活疫苗刺激機(jī)體快速產(chǎn)生堅(jiān)強(qiáng)的細(xì)胞免疫力，為機(jī)體提供堅(jiān)強(qiáng)免疫保護(hù)。

在近幾年的臨床應(yīng)用中也發(fā)現(xiàn)，佐劑不僅能協(xié)助PRRSV活疫苗刺激機(jī)體快速產(chǎn)生堅(jiān)強(qiáng)免疫保護(hù)力，同時(shí)能緩解殘留毒力低的活疫苗（CH-R株）在兩個(gè)野毒毒力不同的感染豬群使用效果不一的問題。例如，對(duì)感染強(qiáng)毒力PRRSV的豬群，接種輔以佐劑的CH-R株活疫苗，不僅能快速控制疫情，且不會(huì)留下任何后患。

5 弱毒疫苗免疫是最安全、方便、有效的馴化方法

PRRSV馴化的本質(zhì)是用本場(chǎng)已知優(yōu)勢(shì)病原有控制地去感染新引進(jìn)的豬群，使之與現(xiàn)有豬群處于同一感染水平。PRRSV馴化的方法多樣，有的以本場(chǎng)PRRSV陽(yáng)性豬的血液或排泄物作為傳染源感染陰性豬，有的以本場(chǎng)PRRSV陽(yáng)性豬與陰性豬密切接觸，還有采用PRRSV活疫苗免疫接種進(jìn)行馴化，等等。

縱觀所有的馴化方法，我們發(fā)現(xiàn)，之所以采用PRRSV活疫苗免疫接種馴化，是因?yàn)槠洹安≡钡亩局暌阎?、毒力已知、感染劑量已知，并且容易操作和控制，相比其它馴化方法，該方法顯得更方便、更有效、更容易操作和控制。因此，在PRRSV馴化實(shí)踐中，我們不應(yīng)舍易求難、舍簡(jiǎn)求繁。

為不留下后患，馴化最好采用殘余毒力低的活疫苗免疫，特別是采用輔以佐劑的殘余毒力低的活疫苗免疫，不僅能為免疫豬群提供堅(jiān)強(qiáng)的特異性免疫保護(hù)，同時(shí)，通過(guò)長(zhǎng)期頻繁免疫，也能以疫苗毒株替代豬場(chǎng)原有豬藍(lán)耳病野毒，以達(dá)到藍(lán)耳病的相對(duì)凈化的效果。

6 高效防控豬藍(lán)耳病其實(shí)很簡(jiǎn)單

綜合上述，高效防控豬藍(lán)耳病其實(shí)很簡(jiǎn)單--選用輔以佐劑的殘余毒力低的PRRSV活疫苗科學(xué)地免疫豬群。“藍(lán)定抗”是輔以佐劑的殘余毒力低的PRRSV活疫苗（CH-R株），其高效防控PRRSV的方案可簡(jiǎn)述如下。

1）緊急接種：母豬連續(xù)普免兩次（間隔3周），之后按1年4次，每次1頭份/豬；所有仔豬免疫1頭份/頭豬，3周后再免疫1頭份/頭豬，發(fā)病豬隔離免疫并加強(qiáng)保健護(hù)理。

2）改換疫苗：母豬連續(xù)普免兩次（間隔3周），之后按1年4次，每次1頭份/豬；仔豬，3～5日齡、40日齡左右各一次，每次1頭份，可根據(jù)感染情況調(diào)整具體時(shí)間和次數(shù)。

3）日常免疫：母豬，1年4次，每次1頭份/豬；仔豬，3～5日齡、40日齡左右各一次，每次1頭份/頭豬，可根據(jù)感染情況調(diào)整具體時(shí)間和次數(shù)。

按照以上方案，多年的臨床實(shí)證顯示：只要是美洲株P(guān)RRSV感染，無(wú)論其毒力強(qiáng)弱，無(wú)論是平時(shí)預(yù)防接種還是疫病暴發(fā)時(shí)的緊急接種，無(wú)論是懷孕母豬還是哺乳仔豬，無(wú)論之前使用何種毒株豬藍(lán)耳病活疫苗，都可以使用“藍(lán)定抗”，能安全高效地解決豬場(chǎng)PRRSV的困擾。

（編輯：趙曉松）