黃 鎮(zhèn) 趙建中 程 蕾

河南南召縣人民醫(yī)院神經內科 南召 474650

癲癇（epilepsy，EP）是神經科常見的慢性臨床綜合征，困擾著全世界約1%的人群，其在臨床上可表現為運動、感覺、意識、自主神經、精神等不同障礙，但其發(fā)病機制都是反復發(fā)作大腦神經元異常放電，而長期、頻繁或嚴重的癇性發(fā)作會進一步致腦損傷，甚至可發(fā)展為持久性神經精神障礙［1－3］。近年來，隨著動態(tài)腦電圖的開展，癇性發(fā)作的漏診率已大大降低，但癲癇的藥物治療仍然許多問題亟待解決［4］。新型抗癲癇藥物（AEDs）的出現，更是對傳統(tǒng)抗癲癇藥物的挑戰(zhàn)，癲癇的藥物治療方法也推陳出新。本文采用加巴噴丁、拉莫三嗪、奧卡西平聯合治療癲癇，獲得滿意療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010－09—2013－09在我科治療的癲癇患者120 例，年齡28～47 歲，平均（37.14±9.08）歲；男67例，女53例；患者病歷資料完整，醫(yī)院倫理委員會批準，患者知情同意。按照隨機數表法分為加巴噴丁組、拉莫三嗪組、奧卡西平組、聯合用藥組，每組30例。4組一般資料相比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。納入標準：（1）臨床確診為癲癇患者；（2）受試前未進行過抗癲癇藥物聯合治療，僅服用過一種或未服用過抗癲癇藥物。（3）依從性好，能夠配合完成隨訪。排除標準［5－6］：（1）妊娠哺乳期婦女；（2）合并嚴重器質性疾病、精神疾病；（3）酒精、藥物成癮患者；（4）受試前有過癲癇持續(xù)狀態(tài)。

表1 各組一般資料比較

1.2 治療方法 （1）拉莫三嗪組：初始劑量50mg／d，口服，2次／d。1周后開始加量，日劑量逐周上調25mg，直到100～150mg／d或達到患者自身有效治療量為止。（2）奧卡西平組：初始劑量600mg／d，口服，2次／d。3d后開始加量，日劑量每隔3d上調300mg，直至900～1 800mg／d為止。（3）加巴噴丁組：初始劑量300 mg／d，1 次頓服，第2 天增至600 mg／d，口服，2 次／d。第3 天增至900 mg／d，口服，3 次／d。后根據患者反應調整劑量，有效劑量900 ～1 800 mg／d。（4）聯合用藥組：聯合使用加巴噴丁、拉莫三嗪、奧卡西平3種藥物進行治療。

1.3 觀察指標 將受試前3個月的月均發(fā)作次數為基準，持續(xù)治療3個月后根據隨訪結果與治療前進行比較，療效評定分為4級［7－8］：（1）控制：無癲癇發(fā)作；（2）顯效：平均發(fā)作次數減少＞75%；（3）有效：平均發(fā)作次數減少＜50%～＜75%；（4）無效或惡化：平均發(fā)作次數減少50%及以下或發(fā)作增多。總有效率＝（控制＋顯效＋有效）／總例數×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 20.0進行數據統(tǒng)計和分析，計量資料采用ˉx±s表示，用t檢驗，計數資料采用百分率（%）表示，用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

聯合用藥組顯效率與總有效率均優(yōu)于其他3組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 聯合用藥組和單藥組的療效比較 ［n（%）］

3 討論

癲癇是神經系統(tǒng)疾病中認識較早的一種疾病，抗癲癇藥物主要包括傳統(tǒng)的一線藥物和新型抗癲癇藥物兩類。傳統(tǒng)藥物包括卡馬西平、丙戊酸鈉、苯妥英鈉等，作為癲癇的一線治療藥物，療效肯定，接近80%的癲癇患者在使用，但傳統(tǒng)抗癲癇藥物不良反應發(fā)生率較高，如頭暈、共濟失調、肝功能受損、肥胖、皮疹等。郭麗冰等［9］報道，傳統(tǒng)抗癲癇藥物有52.5%的患者因出現藥物不良反應而停藥。

以拉莫三嗪、奧卡西平等為代表的新型抗癲癇藥物自1991年問世以來，以其不良作用小、妊娠婦女耐受性好等優(yōu)點一直受到廣大醫(yī)務工作者的關注［10］。拉莫三嗪是苯三嗪的衍生物，主要通過抑制興奮性神經遞質釋放等減少神經異常放電。奧卡西平是經典藥物卡馬西平的衍生物，通過調節(jié)電壓依賴性鈉通道發(fā)揮其抗癲癇作用。而加巴噴丁作為人工合成的抗癲癇藥，主要作用機制是增強GABA 介導的抑制作用，從而達到減少異常放電。從機制上來看，這3種藥物具有協(xié)同效應，也有報道顯示在動物實驗中加巴噴丁和奧卡西平具有藥效學的協(xié)同作用。

本文結果顯示，治療后3個月內，三藥合用的療效比單藥更加顯著，且無患者因出現嚴重不良反應而退出研究，說明三藥合用在安全性上是可以信賴的，這對增加患者長期服藥的依從性十分必要。許多患者在治療癲癇時，往往因短期藥物血藥濃度尚未到達有效濃度，癲癇得不到控制，對癲癇正規(guī)治療失去信心，經常換藥，甚至轉而使用一些偏方或濫用中藥，這些都使得這類患者癲癇發(fā)作得不到良好的控制［11］。故良好的短期療效能提高患者的信心，使患者更加配合治療，對于提高長期療效有幫助。本研究因條件受限，未能夠測量體液中藥物濃度（TDM），得到3種藥物的確切血藥濃度，從而了解三藥聯合的藥代動力學，還需進一步研究。

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［2］ 劉遠琳，何小華，彭碧文.癲癇病的細胞水平研究及進展［J］.武漢大學學報（醫(yī)學版），2012，33（2）：289－292.

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［5］ 楊青云，段新，黃理鈞.拉莫三嗪添加治療難治性癲癇的療效及安全性研究［J］.海南醫(yī)學，2010，21（11）：3－6.

［6］ 周秀榮.聯合用藥與單藥治療癲癇臨床療效的對比［J］.貴陽中醫(yī)學院學報，2013，35（3）：197－199.

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