馮錦輝

（廣東省湛江市第四人民醫(yī)院藥劑科，廣東湛江524001）

某院兒科處方超說(shuō)明書(shū)用藥情況分析

馮錦輝

（廣東省湛江市第四人民醫(yī)院藥劑科，廣東湛江524001）

目的探討導(dǎo)致兒科門(mén)診超說(shuō)明書(shū)用藥的原因及對(duì)策。方法選取醫(yī)院兒科門(mén)診2013年開(kāi)具的8 045張?zhí)幏?，分析超藥品說(shuō)明書(shū)用藥發(fā)生情況及其與患兒年齡、藥物種類(lèi)及醫(yī)師職稱(chēng)級(jí)別間的關(guān)系。結(jié)果超藥品說(shuō)明書(shū)用藥處方為1 324張（16.46%），其中超藥物適應(yīng)證用藥（32.33%）和超劑量用藥（29.08%）是最常見(jiàn)的超說(shuō)明書(shū)用藥類(lèi)型，忽略用藥禁忌證用藥（0.14%）最少見(jiàn)；幼兒（32.62%）、新生兒（28.16%）和嬰兒（26.02%）超說(shuō)明書(shū)用藥的發(fā)生率較高，學(xué)齡兒童發(fā)生超說(shuō)明書(shū)用藥的發(fā)生率（5.06%）最低；不同種類(lèi)的藥物發(fā)生超說(shuō)明書(shū)用藥的發(fā)生率不同，其中中成藥超說(shuō)明書(shū)用藥的發(fā)生率（25.08%）最高，消化系統(tǒng)用藥（7.94%）、營(yíng)養(yǎng)保健藥（7.27%）和激素類(lèi)藥物（6.97%）超說(shuō)明書(shū)用藥的發(fā)生率較低。結(jié)論新生兒、嬰兒、幼兒的超說(shuō)明書(shū)用藥發(fā)生率較高；中成藥超說(shuō)明書(shū)用藥的發(fā)生率較高。臨床醫(yī)師應(yīng)對(duì)處于上述年齡段的新生兒用藥予以重視，醫(yī)藥廠商也應(yīng)加強(qiáng)對(duì)上述年齡段患兒用藥情況的收集、整理工作，努力完善說(shuō)明書(shū)內(nèi)容，以盡量減少超說(shuō)明書(shū)用藥情況的發(fā)生。

兒科；門(mén)診；超說(shuō)明書(shū)用藥；合理用藥

超藥品說(shuō)明書(shū)用藥是指臨床醫(yī)師在超出藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)的具有法律效力的藥品說(shuō)明書(shū)規(guī)定的藥物適應(yīng)證、藥物適應(yīng)人群、用法用量或忽略禁忌證用藥的情況，也稱(chēng)為藥品未注冊(cè)用法或超范圍用藥［1］。在臨床工作中，由于醫(yī)療實(shí)踐的發(fā)展和藥品說(shuō)明書(shū)更新的滯后，超藥品說(shuō)明書(shū)用藥的情況較常見(jiàn)，尤其以?xún)嚎苹颊邽樯酰?］。筆者回顧性分析了我院兒科門(mén)診2013年開(kāi)具的處方超說(shuō)明書(shū)用藥情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：2013年兒科門(mén)診開(kāi)具的藥品處方；患兒姓名、性別、年齡、主訴、現(xiàn)病史、體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查、特殊檢查、臨床診斷、藥品名稱(chēng)、給藥劑量、給藥方法及開(kāi)具處方醫(yī)師情況均記錄完整詳實(shí)；患兒年齡0～14歲；對(duì)于同一患兒因同一急性疾病在30 d內(nèi)多次就診，如為同一醫(yī)師開(kāi)具的數(shù)張?zhí)幏絼t視為同一處方，如為2名及其以上醫(yī)師開(kāi)具的多個(gè)處方則分別視為多張?zhí)幏剑缤换純阂蚵约膊》磸?fù)就診，就診間隔在30 d以上則視為多張?zhí)幏?。排除?biāo)準(zhǔn)：臨床診斷為“體檢”“開(kāi)藥”“復(fù)查”“咨詢(xún)”的處方；處方中的0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、滅菌注射用水等溶劑；麻醉藥品和精神藥品處方。

1.2數(shù)據(jù)采集

采用EpiData3.1軟件采集患兒資料，包括患兒ID號(hào)、姓名；年齡、主訴、病程、診斷、處方（包括藥品商品名、藥品通用名、劑量、給藥次數(shù)、給藥途徑）以及開(kāi)具處方的醫(yī)師信息。上述內(nèi)容均由2組研究人員獨(dú)立錄入，之后采用EpiData軟件進(jìn)行比對(duì)，錄入內(nèi)容完全一致則認(rèn)為錄入結(jié)果正確，若錄入結(jié)果不完全一致，由2組人員重新獨(dú)立對(duì)有爭(zhēng)議的數(shù)據(jù)進(jìn)行錄入并再次進(jìn)行比對(duì)，直至所有數(shù)據(jù)均對(duì)比一致為止。

1.3觀察內(nèi)容

觀察我院兒科門(mén)診超藥品說(shuō)明書(shū)用藥的發(fā)生情況及其與患兒年齡、藥品種類(lèi)之間的關(guān)系。醫(yī)師超藥品說(shuō)明書(shū)用藥判定內(nèi)容包括藥物適應(yīng)證、藥物適用人群、給藥途徑、給藥劑量、給藥頻次和藥物禁忌證6個(gè)方面；藥物超說(shuō)明書(shū)應(yīng)用判斷依據(jù)為國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）批準(zhǔn)的最新版藥品說(shuō)明書(shū)作為依據(jù)。藥品適應(yīng)證、適用人群、給藥途徑、給藥頻次均嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)所規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷，給藥劑量按照說(shuō)明書(shū)所列劑量±20%進(jìn)行判斷；對(duì)于按照體重確定給藥劑量的藥品，由于病史記錄中未記錄體重，故采用如下公式進(jìn)行計(jì)算：月齡在1～12個(gè)月的患兒體重=（月齡+9）/2（kg）；年齡1～6歲的患兒體重=年齡×2+8（kg）；年齡7～12歲的患兒體重=（年齡×7-5）/2（kg）。對(duì)于按體表面積確定給藥劑量的藥物，由于病史記錄中未記錄患兒體表面積，故采用第17版《新編藥物學(xué)》［3］所列公式進(jìn)行計(jì)算：患兒體表面積（m2）=體重（kg）×0.035+0.1。對(duì)于藥品說(shuō)明書(shū)未注明兒童用法或僅注明“兒童酌減”“遵醫(yī)囑”“兒童使用前請(qǐng)咨詢(xún)醫(yī)師或藥師”的，以成人用法用量作為參考標(biāo)準(zhǔn)并作相應(yīng)記錄。患兒年齡分層方法參照第8版《兒科學(xué)》［4］所列標(biāo)準(zhǔn)：患兒就診時(shí)或因同一疾病30 d內(nèi)連續(xù)就診的首次就診時(shí)日齡少于27 d的為新生兒；27 d<日（月）齡≤12個(gè)月的為嬰兒，12個(gè)月<月（年）齡≤3歲的為幼兒；3歲<年齡≤7歲的為學(xué)齡前期兒童；7歲<年齡≤12歲的為學(xué)齡期兒童。藥品采用世界衛(wèi)生組織（WHO）制訂的解剖學(xué)治療化學(xué)分類(lèi)（ATC）系統(tǒng)進(jìn)行分類(lèi)，對(duì)于中成藥均納入中成藥組。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2　結(jié)果

2.1研究的一般情況

選取2013年在我院兒科門(mén)診治療7 248例患兒的8 045張?zhí)幏郊{入研究，并排除臨床診斷為“體檢”“開(kāi)藥”“復(fù)查”“咨詢(xún)”的處方214張，僅開(kāi)具“0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、滅菌注射用水”的處方94張，以及毒麻藥品處方17張。在納入研究的處方中，患兒男3 675例（50.70%），共開(kāi)具4 134張?zhí)幏?，? 573例（49.30%），共3 911張?zhí)幏?。調(diào)查中共發(fā)現(xiàn)超藥品說(shuō)明書(shū)用藥處方1 324張（16.46%），詳見(jiàn)表1?？梢?jiàn)超藥物適應(yīng)證用藥（32.33%）和超劑量用藥（29.08%）最常見(jiàn)，忽略用藥禁忌證用藥（0.14%）最少見(jiàn)。

表1　我院兒科門(mén)診超藥品說(shuō)明書(shū)用藥類(lèi)型［張（%），n=1 324］

2.2患兒年齡層次與超藥品說(shuō)明書(shū)用藥的關(guān)系

結(jié)果見(jiàn)表2?？梢?jiàn)各年齡段患兒超藥品說(shuō)明書(shū)用藥的發(fā)生率不同；幼兒、新生兒和嬰兒超說(shuō)明書(shū)用藥的發(fā)生率較高，學(xué)齡兒童發(fā)生超說(shuō)明書(shū)用藥的發(fā)生率最低。

表2　患兒年齡層次與超藥品說(shuō)明書(shū)用藥間的關(guān)系

2.3各類(lèi)藥物發(fā)生超說(shuō)明書(shū)用藥情況

結(jié)果見(jiàn)表3?？梢?jiàn)不同種類(lèi)的藥物發(fā)生超說(shuō)明書(shū)用藥的發(fā)生率不同。其中，中成藥超說(shuō)明書(shū)用藥的發(fā)生率最高，消化系統(tǒng)用藥、營(yíng)養(yǎng)保健藥和激素類(lèi)藥物超說(shuō)明書(shū)用藥的發(fā)生率較低。

表3　各類(lèi)藥物發(fā)生超說(shuō)明書(shū)用藥情況比較

3　討論

根據(jù)CFDA規(guī)定，藥品說(shuō)明書(shū)是經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)、由藥品生產(chǎn)企業(yè)提供的包含藥物安全性、有效性等數(shù)據(jù)、結(jié)論及信息的技術(shù)性資料，是醫(yī)師開(kāi)具處方及藥師審核處方的依據(jù)，是判斷用藥行為是否得當(dāng)?shù)淖罹叻πЯΦ奈臅?shū)［5］。但在臨床實(shí)踐中，超藥品說(shuō)明書(shū)用藥的現(xiàn)象仍非常普遍。孫嘉婧等［6］的研究顯示，該院2010年兒科門(mén)診處方超說(shuō)明書(shū)用藥發(fā)生率高達(dá)76.59%，歐洲醫(yī)院兒科超說(shuō)明書(shū)用藥發(fā)生率達(dá)50%以上［7］。造成超藥品說(shuō)明書(shū)用藥的原因包括藥品說(shuō)明書(shū)所依據(jù)的上市前臨床試驗(yàn)的研究病例數(shù)較少，藥物適應(yīng)證控制單一，導(dǎo)致說(shuō)明書(shū)總是落后于臨床實(shí)踐［8］；由于法律規(guī)定新藥臨床試驗(yàn)不能在兒童中進(jìn)行，導(dǎo)致藥品說(shuō)明書(shū)對(duì)兒童用藥研究并不充分，導(dǎo)致醫(yī)師在臨床用藥時(shí)缺乏有效依據(jù)，只能憑借經(jīng)驗(yàn)用藥；在于隨著醫(yī)學(xué)實(shí)踐的發(fā)展，藥物的新的用法用量逐漸被發(fā)現(xiàn)和證實(shí)，進(jìn)而突破了原有藥物應(yīng)用范圍。

本研究結(jié)果顯示，新生兒、嬰兒、幼兒的超說(shuō)明書(shū)用藥發(fā)生率較高；中成藥超說(shuō)明書(shū)用藥的發(fā)生率較高。臨床醫(yī)師應(yīng)對(duì)處于上述年齡段的新生兒用藥予以重視，醫(yī)藥廠商也應(yīng)加強(qiáng)對(duì)上述年齡段患兒用藥情況的收集、整理工作，努力完善說(shuō)明書(shū)內(nèi)容，以盡量減少超說(shuō)明書(shū)用藥情況的發(fā)生。

［1］American Society of Hospital Pharmacists.ASHP statementon the use of medications for unlabeled uses［J］.Am JHospital Pharm，1992，49（655）：2 006.

［2］Pandolfini C，BonatiM.A literature review on off-label drug use in children［J］.Eur JPediatr，2005，164（9）：552-558.

［3］陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學(xué)［M］.第17版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：959.

［4］王衛(wèi)平.兒科學(xué)［M］.第8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：1-7.

［5］劉皈陽(yáng)，王心慧，陳召紅，等.超說(shuō)明書(shū)用藥問(wèn)題的相關(guān)分析與思考［J］.中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè)，2013，10（3）：123-127.

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R954；R969.3

A

1006-4931（2015）24-0013-02

2015-07-23）