黃運(yùn)強(qiáng)　蔣愛忠

廣東省河源市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東河源517300

帕金森病患者血糖和左心室射血分?jǐn)?shù)的變化及其與預(yù)后的關(guān)系

黃運(yùn)強(qiáng)蔣愛忠

廣東省河源市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東河源517300

目的探討帕金森病患者血糖和左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）的變化及其與預(yù)后的關(guān)系。方法選取2010年10月～2012年10月廣東省河源市人民醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）收治的帕金森病患者48例作為觀察組，另選取30例我院同期健康查體者作為對(duì)照組。檢測(cè)兩組空腹血糖（FBG）、LVEF和洛文斯頓作業(yè)療法認(rèn)知評(píng)定量表（LOTCA）得分。觀察組患者均接受相應(yīng)的治療和為期2年的隨訪。比較治療前后觀察組FBG和LVEF水平變化、LOTCA得分變化及患者病死率，分析觀察組FBG和LVEF水平與LOTCA得分及病死率的關(guān)系，并采用ROC曲線分析觀察組FBG和LVEF水平對(duì)其預(yù)后和認(rèn)知功能損傷的預(yù)測(cè)價(jià)值。結(jié)果與對(duì)照組比較，觀察組治療前FBG水平升高，LVEF水平下降；治療1個(gè)月和3個(gè)月FBG均較治療前下降，LVEF和LOTCA得分則均較治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組患者病死率為8.33%，且死亡患者FBG水平均高于存活患者，LVEF則低于存活患者（P＜0.05）。Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，帕金森病患者LVEF與其LOTCA得分呈弱相關(guān)（r=0.279，P＜0.05），F(xiàn)BG與其LOTCA得分則均呈顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.876，P＜0.05）。進(jìn)一步ROC曲線分析結(jié)果顯示，帕金森病患者FBG及LVEF聯(lián)合預(yù)測(cè)其認(rèn)知功能損傷和不良預(yù)后的曲線下面積、靈敏度和準(zhǔn)確性均較高。結(jié)論帕金森病患者FBG和LVEF水平均與認(rèn)知功能損傷和預(yù)后相關(guān)，且對(duì)其預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值良好，這可能與高血糖水平造成神經(jīng)損傷和帕金森病患者心腦血管系統(tǒng)繼發(fā)性改變相關(guān)。因此帕金森病患者FBG升高和LVEF降低時(shí)需警惕其不良預(yù)后的發(fā)生并及時(shí)干預(yù)以改善患者預(yù)后。

帕金森?。谎?；左心室射血分?jǐn)?shù)；預(yù)后

帕金森病又稱震顫麻痹，以黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元變性和紋狀體多巴胺遞質(zhì)減少為主要特征，其患者可出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)過緩、肌強(qiáng)直、感覺障礙、認(rèn)知功能障礙等癥狀，嚴(yán)重患者亦可出現(xiàn)殘疾、死亡等不良預(yù)后［1-2］。明確帕金森病的特點(diǎn)并對(duì)其患者預(yù)后進(jìn)行早期預(yù)測(cè)及改善患者的預(yù)后具有重要意義。黃靜等［3］研究表明，帕金森病患者可存在不同程度的血糖水平升高，且患者認(rèn)知功能障礙可能與其血糖水平相關(guān)。Harnod等［4］研究結(jié)果則顯示帕金森病患者的心率變異性可出現(xiàn)改變。提示血糖水平和心功能變化可能與帕金森病患者的病情發(fā)展相關(guān)。然而目前國內(nèi)外關(guān)于帕金森病患者血糖和心功能指標(biāo)變化的特點(diǎn)及其臨床意義的研究報(bào)道甚少。本研究分析帕金森病患者治療前和治療不同時(shí)期空腹血糖和心功能指標(biāo)的變化及其與患者認(rèn)知功能及病死率的關(guān)系，為帕金森病患者不良預(yù)后的早期預(yù)測(cè)和及時(shí)干預(yù)以及預(yù)后的改善提供依據(jù)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1　資料與方法

1.1一般資料

隨機(jī)選取2010年10月～2012年10月廣東省河源市人民醫(yī)院收治的帕金森病患者48例作為觀察組。另選取30例同期健康查體者作為對(duì)照組。觀察組納入標(biāo)準(zhǔn)［5］：帕金森病患者均符合國際帕金森大會(huì)制訂的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者均為小學(xué)以上文化程度且均未經(jīng)藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除由于腦血管疾病、感染、外傷、腫瘤、藥物等導(dǎo)致的帕金森病患者，合并視力障礙、運(yùn)動(dòng)障礙或其他嚴(yán)重神經(jīng)精神疾病患者及治療3個(gè)月內(nèi)死亡的患者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)且患者均已由其監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書。觀察組男20例，女28例；年齡22～75歲，平均（43.96± 8.84）歲；左利手9例，右利手39例；初高中文化程度26例，大學(xué)文化程度18例，大學(xué)以上文化程度4例。對(duì)照組男14例，女16例；年齡21～72歲，平均（42.87± 8.79）歲；左利手8例，右利手22例；初高中文化程度18例，大學(xué)文化程度7例，大學(xué)以上文化程度5例。兩組性別、年齡、利手、文化程度等基本資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法

帕金森病患者均采用吡貝地爾、美多巴和安坦進(jìn)行治療，具體見參考文獻(xiàn)［6］，患者均計(jì)劃隨訪2年。

1.3檢測(cè)方法

分別于對(duì)照組入選次日、觀察組治療前、治療2周、治療1個(gè)月及治療3個(gè)月時(shí)檢測(cè)空腹血糖（FBG）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）和洛文斯頓作業(yè)療法認(rèn)知評(píng)定量表（LOTCA）得分?？崭寡菣z測(cè)采用德國羅氏羅康全血糖檢測(cè)儀。左室射血分?jǐn)?shù)的檢測(cè)采用HDI 3000彩色超聲診斷儀進(jìn)行心臟彩超檢查，檢查探頭頻率為2.5 MHz，檢查時(shí)受檢者均采取平臥位并囑咐受檢者保持呼吸平靜。常規(guī)獲取標(biāo)準(zhǔn)個(gè)心臟切面圖像，并根據(jù)公式“LVEF=每搏量/心室收縮末期容積”計(jì)算LVEF。統(tǒng)計(jì)觀察組隨訪2年期間死亡患者的例數(shù)并計(jì)算其病死率。

1.4評(píng)價(jià)方法

采用LOTCA量表［7］評(píng)估兩組認(rèn)知功能狀況，評(píng)估內(nèi)容包括定向力、視知覺、空間知覺、動(dòng)作運(yùn)用、視運(yùn)動(dòng)組織、思維操作、注意力及專注力，共7個(gè)領(lǐng)域、26個(gè)次級(jí)子項(xiàng)，量表分值范圍為0～115分，分值越高，患者認(rèn)知功能狀況越好。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2　結(jié)果

2.1兩組治療前后FBG、LVEF和LOTCA得分比較

與對(duì)照組比較，觀察組各時(shí)段LVEF降低，LOTCA得分、FBG升高（P＜0.05）；與本組治療前比較，觀察組治療1個(gè)月和3個(gè)月的FBG降低，LVEF和LOTCA得分則均提高（P＜0.05），帕金森病患者的血糖水平明顯較高，而心功能和認(rèn)知功能較差，通過一定時(shí)間的治療可有效降低患者的血糖水平和改善患者的心功能和認(rèn)知功能見表1。

表1　兩組治療前后FBG、LVEF和LOTCA得分比較（x±s）

2.2觀察組2年內(nèi)病死率分析及死亡和存活患者治療前后FBG、LVEF和LOTCA得分比較

觀察組組隨訪2年內(nèi)死亡的患者例數(shù)4例，患者病死率為8.33%（4/48），與死亡患者比較，存活患者FBG較低，LVEF則較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3帕金森病患者LVEF和FBG與LOTCA得分關(guān)系的Pearson相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，帕金森病患者LVEF與LOTCA得分呈弱相關(guān)（r=0.279，P＜0.05）；隨著帕金森病患者FBG的升高，其LOTCA得分降低，帕金森病患者的FBG與其LOTCA得分則均呈顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.876，P＜0.05）。見圖1。

2.4帕金森病患者LVEF和FBG對(duì)其認(rèn)知功能損傷及預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值的ROC曲線分析

ROC曲線分析結(jié)果顯示，帕金森病患者FBG+ LVEF聯(lián)合預(yù)測(cè)其認(rèn)知功能損傷和預(yù)后的曲線下面積、靈敏度和準(zhǔn)確性均較高。見表3和圖2、3。

表2　觀察組死亡和存活患者治療前后FBG、LVEF（x±s）

圖1　帕金森病患者FBG水平與其LOTCA得分的關(guān)系

表3　帕金森病患者FBG及LVEF聯(lián)合預(yù)測(cè)其認(rèn)知功能損傷和預(yù)后的價(jià)值分析

圖2　帕金森病患者FBG及LVEF聯(lián)合預(yù)測(cè)其認(rèn)知功能損傷的ROC曲線

圖3　帕金森病患者FBG及LVEF聯(lián)合預(yù)測(cè)其死亡的ROC曲線

3　討論

帕金森病又名震顫麻痹，是最常見的神經(jīng)退行性疾病，其病因及發(fā)病機(jī)制目前尚未明確，目前普遍認(rèn)為可能與社會(huì)因素、藥物因素和患者因素等相關(guān)［8-9］。帕金森病患者可出現(xiàn)中腦黑質(zhì)致密部和藍(lán)斑神經(jīng)元色素的脫失、黑質(zhì)色素變淡、路易小體等病理改變以及中腦黑質(zhì)致密部和藍(lán)斑神經(jīng)末梢部位多巴胺減少達(dá)70%以上、黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)中乙酰膽堿作用相對(duì)亢進(jìn)，乙酰膽堿和多巴胺的平衡失調(diào)，且患者可同時(shí)存在感覺障礙、運(yùn)動(dòng)癥狀、自主神經(jīng)功能障礙等癥狀，可明顯影響患者的生存質(zhì)量甚至危及患者的生命安全［10-12］。帕金森病患者早期癥狀均較輕微，隨著疾病的發(fā)展患者病情加重，導(dǎo)致殘疾等不良預(yù)后的發(fā)生［13-14］。明確帕金森病的特點(diǎn)及其預(yù)后相關(guān)因素并早期進(jìn)行相關(guān)的干預(yù)對(duì)患者預(yù)后的改善具有重要意義。有研究表明帕金森病患者血糖水平亦明顯升高且可能與患者疾病的發(fā)生發(fā)展相關(guān)［15-17］。亦有多項(xiàng)研究表明帕金森病患者?？沙霈F(xiàn)心率變異性指標(biāo)的異常，帕金森病疾病本身可能影響患者的心功能［18-20］。因此，帕金森病患者血糖水平及心功能可能反映其病情的變化，亦可能用于患者病情變化及預(yù)后評(píng)估中。然而目前國內(nèi)外關(guān)于帕金森病血糖水平和心功能指標(biāo)變化的特點(diǎn)及其與患者預(yù)后的關(guān)系研究報(bào)道甚少。明確帕金森病血糖水平和心功能的變化特點(diǎn)及其與患者認(rèn)知功能損傷和死亡等不良預(yù)后的關(guān)系并對(duì)存在不良預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)患者進(jìn)行早期干預(yù)對(duì)患者預(yù)后的改善具有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，帕金森病患者血糖水平明顯較高且心功能降低，這與Batisse-Lignier等［21］和Ariza等［22］的研究結(jié)果一致，提示帕金森病的發(fā)生發(fā)展可能與其血糖水平相關(guān)，帕金森病本身亦可能影響患者的心功能，造成患者心臟疾病的發(fā)生，影響患者的健康甚至危及其生命安全。經(jīng)過一段時(shí)間的相應(yīng)治療后患者的血糖水平可逐漸降低，其LVEF亦可逐漸提高，患者心功能得以改善。帕金森病患者均存在不同程度的認(rèn)知功能損傷，經(jīng)過相應(yīng)的治療后患者的認(rèn)知功能狀況改善，因此早期治療對(duì)預(yù)防多發(fā)性硬化患者和帕金森病患者認(rèn)知功能損傷和殘疾具有重要意義。死亡的帕金森病患者血糖水平明顯高于存活患者，而死亡患者的LVEF則明顯低于存活患者，提示帕金森病患者的血糖水平及LVEF與其死亡等預(yù)后情況相關(guān)。Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，隨著帕金森病患者血糖水平的變化，其認(rèn)知功能損傷程度亦不斷變化，提示帕金森病患者血糖水平與其認(rèn)知功能等預(yù)后狀況相關(guān)。其機(jī)制可能是帕金森病患者高血糖水平對(duì)神經(jīng)的毒害作用造成患者神經(jīng)細(xì)胞的損傷和凋亡，導(dǎo)致患者認(rèn)知功能損傷的發(fā)生［23-25］。進(jìn)一步ROC曲線分析結(jié)果顯示，帕金森病患者血糖水平和LVEF水平聯(lián)合預(yù)測(cè)其認(rèn)知功能及存活狀況等預(yù)后的價(jià)值良好，且高于血糖水平或LVEF單獨(dú)預(yù)測(cè)其預(yù)后的價(jià)值。血糖水平升高且LVEF水平降低的帕金森病患者需警惕其認(rèn)知功能損傷、死亡等不良預(yù)后的發(fā)生，早期采取干預(yù)措施，預(yù)防患者殘疾、死亡等不良預(yù)后的發(fā)生。由于本研究樣本量較小且帕金森病患者的預(yù)后受多方面因素的影響，明確帕金森病患者血糖水平和心功能指標(biāo)變化的特點(diǎn)及其與預(yù)后的關(guān)系需更大樣本量的全面深入研究。

綜上所述，治療可在一定程度上降低帕金森病患者血糖水平并提高其LVEF，帕金森病患者血糖和LVEF與患者預(yù)后相關(guān)，因此帕金森病患者出現(xiàn)血糖水平升高及LVEF降低時(shí)需警惕其不良預(yù)后的發(fā)生，并及時(shí)采取相應(yīng)措施以改善患者預(yù)后。

［1］SariahmetogluH，SoysalA，SenA，etal.Foreheadsympathetic skin responses in determining autonomic involvement in Parkinson's disease［J］.Clin Neurophysiol，2014，125（12）：2436-2440.

［2］陳文利，梅茸，李珊，等.同型半胱氨酸與帕金森病患者認(rèn)知、情緒、病情進(jìn)展的關(guān)系［J］.中國老年學(xué)雜志，2014，（18）：5040-5042.

［3］黃靜，張玉虎，聶坤，等.帕金森病認(rèn)知功能障礙及病情程度與血糖水平的關(guān)系［J］.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2014，27（2）：81-83.

［4］Harnod D，Wen SH，Chen SY，et al.The association of heart ratevariabilitywithparkinsonianmotorsymptomduration［J］. Yonsei Med J，2014，55（5）：1297-1302.

［5］Grosset D，Grosset A.The movement disorder society--14th international congress of Parkinson's disease and movement disorders［J］.I Drugs，2010，13（8）：539-542.

［6］孔岳南，孫楊，徐德恩，等.早期帕金森病患者吡貝地爾和美多巴治療與預(yù)后的關(guān)系［J］.蘇州大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2009，29（3）：552-553.

［7］肖湘芝，常履華.洛文斯頓認(rèn)知評(píng)定量表在結(jié)核性腦膜炎患者認(rèn)知功能評(píng)價(jià)中的應(yīng)用［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2014，35（18）：2903-2905.

［8］邱菊，杜靜，饒靜，等.帕金森病患者血清尿酸水平與臨床癥狀的相關(guān)性研究［J］.安徽醫(yī)學(xué)，2014，（8）：1061-1063，1064.

［9］Kondo T，Mizuno Y，Japanese Istradefylline Study Group. A long-term study of istradefylline safety and efficacy in patients with Parkinson disease［J］.Clin Neuropharmacol，2015，38（2）：41-46.

［10］許丹蕓.帕金森病的非運(yùn)動(dòng)癥狀的臨床研究［J］.科技通報(bào)，2012，28（2）：29-31.

［11］Yang X，Liu C，Zhang J，et al.Association of histamine N-methyltransferase Thr105Ile polymorphism with Parkinson's disease and schizophrenia in Han Chinese：a casecontrol study［J］.PLoS One，2015，10（3）：e0119692.

［12］FedorovaT，KnudsenCS，MouridsenK，etal.Salivaryacetylcholinesteraseactivityisincreasedin Parkinson's disease：a potential marker of parasympathetic dysfunction［J］. Parkinsons Dis，2015，2015：156479.

［13］Shan Z，Cai S，Zhang T，et al.Effects of sevoflurane on leucine-rich repeat kinase 2-associated Drosophila model of Parkinson's disease［J］.Mol Med Rep，2015，11（3）：2062-2070.

［14］Suzuki T，Bunno Y，Onigata C，et al.Excitability of spinal neural function during motor imagery in Parkinson's disease［J］.Funct Neurol，2014，29（4）：263-267.

［15］Peng S，Eidelberg D，Ma Y.Brain network markers of abnormal cerebral glucose metabolism and blood flow in Parkinson's disease［J］.Neurosci Bull，2014，30（5）：823-837.

［16］InfanteJ，PrietoC，SierraM，etal.Identification of candidate genes for Parkinson's disease through blood transcriptome analysis in LRRK2-G2019S carriers，idiopathic cases，and controls［J］.Neurobiol Aging，2015，36（2）：1105-1109.

［17］Simon KC，Eberly S，Gao X，et al.Mendelian randomization of serum urate and parkinson disease progression［J］.Ann Neurol，2014，76（6）：862-868.

［18］Delgado G，Estanol B，Rodríguez-Violante M，et al.CardiovascularvariabilityinMexicanpatientswithParkinson's disease［J］.Arq Neuropsiquiatr，2014，72（10）：762-767.

［19］柯將瓊，邵勝敏，鄭園園，等.帕金森病的皮膚交感反應(yīng)與心率變異研究［J］.溫州醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，44（8）：581-584.

［20］Liou LM，Ruge D，Chang YP，et al.Functional connectivity between lateral premotor-parietal circuits and the cardiac autonomic system in Parkinson's disease［J］.J Neurol Sci，2013，326（1-2）：48-52.

［21］伍俊伊，王嵐，劉正芳，等.胰島素抵抗與帕金森病癡呆的相關(guān)性研究［J］.武漢大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2013，34（3）：426-428，445.

［22］Batisse-Lignier M，Rieu I，Guillet C，et al.Deep brain stimulation of the subthalamic nucleus regulates postabsorptive glucose metabolism in patients with Parkinson's disease［J］.J Clin Endocrinol Metab，2013，98（6）：E1050-E1054.

［23］Ariza D，Sisdeli L，Crestani CC，et al.Dysautonomias in Parkinson's disease：cardiovascular changes and autonomic modulation in conscious rats after infusion of bilateral 6-OHDA in substantia nigra［J］.Am J Physiol Heart Circ Physiol，2015，308（3）：H250-H257.

［24］MielkeMM，MaetzlerW，HaugheyNJ，etal.Plasmaceramide and glucosylceramide metabolism is altered in sporadic Parkinson's disease and associated with cognitive impairment：a pilot study［J］.PLoS One，2013，8（9）：e73094.

［25］Puchades M，Sogn CJ，Maehlen J，et al.Unaltered lactate and glucose transporter levels in the MPTP mouse model of Parkinson's disease［J］.J Parkinsons Dis，2013，3（3）：371-385.

Change of blood glucose and left ventricular ejection fraction of patients with Parkinson disease and its relationship with prognosis

HUANG YunqiangJIANG Aizhong
Department of Neurology，Heyuan People's Hospital，Guangdong Province，Heyuan517300，China

Objective To study the change of fasting blood-glucose（FBG）and left ventricular ejection fraction（LVEF）of patients with Parkinson disease and its relationship with prognosis.Methods 48 patients with Parkinson disease in Heyuan People's Hospital（“our hospital”for short）from October 2010 to October 2012 were randomly selected as observation group.30 healthy persons who had physical exam in our hospital in the same period were selected as the control group.FBG，LVEF and LOTCA score of two groups were detected.Observation group was treated accordingly and received two-year follow-up.FBG，LVEF and LOTCA score change and mortality of two groups were compared. Relationship between FBG，LVEF，LOTCA score and mortality of observation group were analyzed by Pearson method and ROC curve was used in analyzing value of FBG and LVEF predicting prognosis of patients.Results Compared with control group，F(xiàn)BG levels of observation group before treatment was higher，while LVEF was lower；after 1 month and 3 months treatment，F(xiàn)BG of observation group was decreased，while the LVEF and LOTCA score were increased，and the differences were statistically significant（P＜0.05）.Mortality rate of observation group was 8.33%，and the FBG level of death patients was higher than that of survived patients，while LVEF of death patients was lower than that of survived patients（P＜0.05）.Pearson correlation analysis results showed that，the LVEF and LOTCA score was weakly correlated（r= 0.279，P＜0.05），F(xiàn)BG and LOTCA scores were significantly negatively correlated（r=-0.876，P＜0.05）.ROC curve analysis showed that，F(xiàn)BG and LVEF combined forecasting its cognitive function prognosis had high area under the curve，sensitivity and accuracy.Conclusion FBG and LVEF of patients with Parkinson disease are related to its cognitive impairment and prognosis and value of FBG and LVEF forecasting prognosis is good，it may be related with impact on nerve damage of high blood glucose levels and heart head blood-vessel system secondary change of Parkinson disease.Thus FBG raise and LVEF lower in patients with Parkinson disease should be alert to its poor prognosis and timely intervention to improve the prognosis of patients.

Parkinson disease；Blood sugar；LVEF；Prognosis

R742.5

A

1673-7210（2015）05（b）-0066-05

2015-01-03本文編輯：張瑜杰）