徐碩　夏路風(fēng)　金鵬飛等

[摘要] 通過查閱國內(nèi)外相關(guān)文獻，進行歸納、分析，對澤瀉的化學(xué)成分及生物活性進行綜述，結(jié)果顯示澤瀉所含的化學(xué)成分可分為三萜類、倍半萜類、二萜類和其他類?，F(xiàn)代藥理研究表明，澤瀉具有抑制腎結(jié)石形成、降血壓、抗動脈粥樣硬化、降血糖、免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤等多種生物活性。澤瀉的現(xiàn)代研究盡管取得了一定的進展，但仍存在一些問題，需要進一步探討。

[關(guān)鍵詞] 澤瀉；化學(xué)成分；生物活性

[中圖分類號] R285.5 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210（2015）09（c）-0047-05

[Abstract] The domestic and foreign researches on chemical constituents and bioactivities of Alismatis Rhizoma are reviewed and analyzed. Triperpenoids， sesquiterpenoids， diterpenoids and other compounds have been isolated from Alismatis Rhizoma. Modern pharmacological researches indicates that Alismatis Rhizoma shows renal stone formation inhibition， antihypertensive， anti-atherosclerosis， hypoglycemic， immunomodulatory and antitumor effects. Although much progress has been made in modern research of Alismatis Rhizoma， there are still some problems for the further exploration.

[Key words] Alismatis Rhizoma； Chemical constituent； Bioactivity

澤瀉為澤瀉科植物澤瀉Alisma orientale（Sam.）Juzep.的干燥塊莖，性寒、味甘，歸腎、膀胱經(jīng)，具有利水滲濕、泄熱、化濁降脂之功效，可用于小便不利、水腫脹滿、泄瀉尿少、痰飲眩暈、熱淋澀痛、高脂血癥等[1]。澤瀉由于含有豐富的化學(xué)成分以及多種生物活性而受到藥學(xué)工作者的關(guān)注，對其研究的范圍和數(shù)量不斷擴展。本文對近年來澤瀉的化學(xué)成分及生物活性研究進行概述，為該藥材的進一步研究提供參考。

1 化學(xué)成分研究

1.1 三萜類化合物

從澤瀉中分離得到36個三萜類化合物，其結(jié)構(gòu)多為原萜烷型四環(huán)三萜。該類化合物結(jié)構(gòu)見圖1，名稱見表1。

1.2 倍半萜類化合物

從澤瀉中分離得到的16個倍半萜類化合物中，主要為愈創(chuàng)木烷型，其次為吉瑪烷型、桉葉烷型及Oplopanane型，其結(jié)構(gòu)見圖2，名稱見表2。

1.3 二萜類化合物

從澤瀉中分得3個貝殼杉烷型四環(huán)二萜類化合物，其結(jié)構(gòu)見圖3，名稱見表3。

1.4 其他類化合物

除以上結(jié)構(gòu)類型外，從澤瀉中還分離得到一些其他類成分，見表4。

2 生物活性研究

2.1 抑制腎結(jié)石形成

尹春萍等[19]分別采用Robertson籽晶粒度法和活體大鼠腎結(jié)石造模法對澤瀉水提取液的體內(nèi)外抗結(jié)石作用進行了研究，發(fā)現(xiàn)水提取液體外能明顯抑制草酸鈣結(jié)晶的生長和聚集，體內(nèi)能明顯降低腎鈣含量和減少腎小管內(nèi)草酸鈣結(jié)晶形成而抑制大鼠的實驗性腎結(jié)石形成。曹正國等[20]和米其武等[21]還發(fā)現(xiàn)澤瀉乙酸乙酯提取物能通過抑制腎組織內(nèi)草酸鈣晶體的形成和減少腎間α胰蛋白酶抑制物的表達與抑制腎骨蛋白的表達來抑制尿結(jié)石的形成。

2.2 對心血管系統(tǒng)的作用

澤瀉乙醇提取物給兔靜脈注射可使其血壓迅速下降，澤瀉經(jīng)甲醇、苯和丙酮提取的組分可使貓和兔的血壓下降。離體兔心灌注實驗表明，澤瀉醇提物的水溶性部分能顯著增加冠脈流量，對心率無明顯影響，對心肌收縮力呈輕度的抑制作用。體外實驗發(fā)現(xiàn)澤瀉對正常和肝硬變大鼠均具有明顯的血管擴張作用。這可能是通過血管內(nèi)皮細胞增加前列環(huán)素（PGI2）和一氧化碳（NO）的釋放而發(fā)揮擴血管作用[22]。

2.3 降血脂及抗動脈粥樣硬化作用

澤瀉提取物對兔實驗性高膽固醇血癥有明顯降膽固醇作用，其機制可能與其干擾外源性膽固醇的吸收和內(nèi)源性膽固醇代謝有關(guān)[23]。澤瀉能降低血中低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），升高高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C），從而防止動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展[24]。澤瀉水提物和醇提物能明顯降低肥胖小鼠血清總膽固醇（TC）和三酰甘油（TG），升高HDL-C的濃度[25]。

2.4 降血糖作用

澤瀉醇提取物具有明顯的降血糖作用，并能保護胰島組織免受損傷，降低血糖作用與促進胰島素的釋放有關(guān)[26]。陶雪濤等[27]觀察了澤瀉提取物對自發(fā)性糖尿病（GK）大鼠Bmal1（Arntl）、Acsl5、Gpx1基因表達的影響，結(jié)果表明澤瀉降低血糖、血脂并用于糖尿病治療的機制可能與其抑制Bmal1的高表達有關(guān)，而對 Acsl5、Gpx1的表達無顯著影響。對GK大鼠Bmal1、Acsl5、Gpx1基因的調(diào)控方式與中醫(yī)“治未病”以及“治本”的理念相一致。

2.5 免疫調(diào)節(jié)作用

小鼠灌胃給予澤瀉煎劑能抑制小鼠碳粒廓清速率，對免疫器官重量和血清抗體IgG含量無影響，對綿羊紅細胞所致小鼠遲發(fā)型超敏反應(yīng)也無影響，能明顯抑制由2，4-二硝基氯苯所致的小鼠接觸性皮炎。20 g/kg能減輕二甲苯引起的小鼠耳廓腫，抑制大鼠棉球肉牙組織增生[28]。澤瀉的甲醇提取物在Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)中能抑制大鼠48 h同源被動皮膚過敏反應(yīng)；在Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)中，能抑制大鼠逆轉(zhuǎn)性皮膚過敏反應(yīng)；在Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)模型中，能抑制由2，4，6-三硝基氯苯誘導(dǎo)的小鼠接觸性皮炎的誘導(dǎo)現(xiàn)象[29]。澤瀉甲醇提取物在實驗性動物模型中能抑制酵母多糖誘導(dǎo)的大鼠后爪浮腫和酵母多糖誘導(dǎo)的血管通透性增高的程度，顯示出對經(jīng)典途徑和旁路途徑激活的補體誘導(dǎo)的溶血作用均有抑制性作用，它還能抑制低張性休克誘導(dǎo)的溶血作用[30]。

2.6 抗腫瘤作用

以Lewis肺癌自發(fā)性轉(zhuǎn)移為模型，澤瀉10、20 g/（kg·d）連續(xù)給藥20 d均可使肺中的轉(zhuǎn)移灶數(shù)明顯減少，其轉(zhuǎn)移抑制率分別為56.92%和88.82%。荷瘤小鼠紅細胞變形指數(shù)及比容明顯降低，澤瀉對其無明顯改善。澤瀉可使荷瘤小鼠的血清蛋白成分發(fā)生顯著變化。結(jié)果表明澤瀉可顯著抑制Lewis肺癌的自發(fā)性轉(zhuǎn)移，其機制可能與血清中某些蛋白成分的改變有關(guān)[31]。

2.7 減肥作用

戴岳等[32]通過對幼年大鼠皮下注射大劑量谷氨酸鈉造成大鼠實驗性肥胖，從而觀察澤瀉水煎劑對肥胖大鼠的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)注射谷氨酸鈉10周后，大鼠體重增加，Lee指數(shù)值明顯高于對照組，體內(nèi)大量脂肪蓄積，血清TG含量顯著升高。澤瀉水煎劑可降低肥胖大鼠的Lee指數(shù)、子宮及睪丸周圍脂肪指數(shù)及血清TG含量，提示可能具有一定的減肥作用。

2.8 保肝作用

王振海等[33]采用大鼠體外肝細胞培養(yǎng)，以DL-乙硫氨酸處理大鼠原代肝細胞，制備大鼠肝臟損傷模型，將澤瀉水煎劑作用于該模型。結(jié)果表明，澤瀉能降低肝細胞內(nèi)TG、直接低密度脂蛋白膽固醇（D-LDL-C）含量，顯著改善肝臟脂質(zhì)沉積，其作用機制可能和澤瀉多途徑調(diào)節(jié)脂質(zhì)吸收、轉(zhuǎn)運以及代謝有關(guān)。澤瀉在顯著改善大鼠非酒精性脂肪肝病變的同時，能一定程度上抑制肝臟腫大以及轉(zhuǎn)氨酶升高。添加澤瀉的各組細胞培養(yǎng)基上清液中谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）活力明顯降低，顯示其對肝臟具有一定保護作用。

3 結(jié)語

從澤瀉中分離并鑒定的化學(xué)成分包括三萜類、倍半萜類、二萜類和其他類?，F(xiàn)代藥理研究表明澤瀉具有抑制腎結(jié)石形成、降血壓、抗動脈粥樣硬化、降血糖、免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤等多種生物活性，這些研究成果為臨床更好地應(yīng)用澤瀉發(fā)揮了重要作用。澤瀉的研究盡管取得了一定進展，但目前仍存在一些問題尚待繼續(xù)探討。在化學(xué)成分研究方面，藥理實驗表明澤瀉水提物具有多種生物活性，而對于水提物中化學(xué)成分的研究未見報道，因此需加強對水溶性部位化學(xué)成分的研究。在生物活性研究方面，目前的藥理作用報道主要是澤瀉粗提物，需加強對分離得到化學(xué)成分單體的活性測試，發(fā)現(xiàn)更多的活性成分，進而更好地闡述藥理活性的物質(zhì)基礎(chǔ)。因此，對于澤瀉的研究尚待進一步深入，以便更好地開發(fā)利用該藥材資源。

[參考文獻]

[1] 國家藥典委員會.中國藥典[S].一部.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010：212.

[2] Murata T，Imai Y，Hirata T，et al. Biological active triterpenoids of Alismstis rhizome [J]. Chem Pharm Bull，1970，18：1347.

[3] Yoshijro N，Yohko S，Masumi K，et al. Terpenoids of Alisma orientale rhizome and the crude drug Alismatis rhizome [J]. Phytochemistry，1994，36（1）：119.

[4] Fukuyama Y，Geng PW，Wang R，et al. 11-deoxyalisol C and alisol D：new protostane-type triterpenoids from Alisma plantago-aquatica [J]. Planta Med，1988，54（5）：445.

[5] Geng PW，F(xiàn)ukuyama Y，Yamada T，et al. Triterpenoids from the rhizome of Alisma plantago-aquatica [J]. Phytochemistry，1988，27（4）：1161.

[6] Masayuki Y，Norimichi T，Toshiyuki M，et al. Studies on Alismatis Rhizoma Ⅲ. Stereostructures of new protostane-type triterpenes，alisols H，I，J-23-acetate，K-23-acetate，L-23-acetate，M-23-acetate，and N-23-acetate，from the dried rhizome of Alisma orientale [J]. Chem Pharm Bull，1999，47（4）：524.

[7] Yoshikawa M，Shoko H，Nobumistu T，et al. Crude drugs from aguatic plants I. On the constituents of Alismstis rhizome（1）. Absolute stereostructures of alisols E 23-acetate，F(xiàn) and G，three new protostane-type triterpenes from Chinese Alismstis Rhizoma [J]. Chem Pharm Bull，1993，41（11）：1948.

[8] 彭國平，朱國元.澤瀉三萜成分的研究Ⅲ[J].天然產(chǎn)物研究與開發(fā)，2002，14（6）：7.

[9] 彭國平，樓鳳昌.澤瀉三萜成分的研究[J].天然產(chǎn)物研究與開發(fā)，2001，13（4）：1.

[10] 彭國平，朱國元.澤瀉兩個三萜新成分的研究Ⅱ[J].天然產(chǎn)物研究與開發(fā)，2002，14（4）：5.

[11] Yoshikawa M，Murakami T，Ikebata A，et al. Absolute stereostructures of alismalactone 23-acetate and alismaketone A 23-acetate，new seco-protostane and protostane-type protostane-type triterpenes with vasorelaxant effects from Chinese alismatis rhizome [J]. Chem Pharm Bull，1997，45（4）：756.

[12] Yoshitem O，Tsuneo I，Hiroshi H. Alismol and alismoxide，sesquiterpenoids of Alisma rhizomes [J]. Phytochemistry，1983，22（1）：183.

[13] Masayuki Y，Shoko H，Nobumistu T，et al. Orientalols A，B and C，sesquiterpenoids constituents from Chinese Alismatis rhizoma，and revised structures of alismol and alismoxide [J]. Chem Pharm Bull，1992，40（9）：2582.

[14] Peng GP，Tian G，Huang XF，et al. Guaiane-type sesquiterpenoids from Alisma orientalis [J]. Phytochemistry，2003，63（8）：877.

[15] Peng GP，Lou FC，Huan CF，et al. Structure of orientanone from Alisma orientalis，a novel sesquiterpene originating from guaiane-type carbon skeleton by isopropyl shift [J]. Tetrahedron，2002，58（44）：9045.

[16] 彭國平，樓鳳昌.澤瀉中二萜成分的結(jié)構(gòu)測定[J].藥學(xué)學(xué)報，2002，37（12）：950.

[17] 洪承權(quán)，樸香蘭，樓彩霞.澤瀉化學(xué)成分的分離與鑒定[J].重慶工學(xué)院學(xué)報：自然科學(xué)版，2008，22（4）：78.

[18] Xian P，Li T. Studies on the constituents from the Rhizoma of Alisma orientalis [J]. J Chin Pharmaceu Sci，1999，8（3）：173.

[19] 尹春萍，劉繼紅，章詠裳，等.澤瀉水提取液預(yù)防草酸鈣結(jié)石形成的體外及動物實驗研究[J].同濟醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，1997，26（2）：99.

[20] 曹正國，劉繼紅，周四維，等.澤瀉提取物對大鼠尿結(jié)石形成和間α胰蛋白酶抑制物表達的影響[J].中華實驗外科雜志，2004，21（3）：295.

[21] 米其武，曹國正，劉繼紅，等.澤瀉有效部位對腎草酸鈣結(jié)石模型大鼠腎組織骨橋蛋白表達的影響[J].中草藥，2005，36（12）：1827.

[22] 馮志杰，翟俊霞，孫玉鳳，等.澤瀉對肝硬變大鼠主動脈的擴血管作用及機制[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2003，11（2）：90.

[23] 張洪，馬紅斌，蔡鴻生.降脂中藥淺談[J].時珍國藥研究，1995，6（1）：34.

[24] 錢家駿.澤瀉抗動脈粥樣硬化作用系列研究（一）——澤瀉研究的進展[J].北京中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，1991，14（2）：42.

[25] 張春海，毛縝，馬麗，等.澤瀉水提取物、醇提取物對小鼠脂代謝影響的比較[J].徐州師范大學(xué)學(xué)報：自然科學(xué)版，2005，23（2）：68.

[26] 楊新波，黃正明，曹文斌，等.澤瀉醇提取物對高血糖小鼠血液生化指標(biāo)及胰島素的影響[J].中國臨床康復(fù)，2004， 8（6）：1196.

[27] 陶雪濤，姚立，施寧川.澤瀉提取物對自發(fā)性糖尿病大鼠Bmal1（Arntl）、Acsl5、Gpx1基因表達的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2013，31（4）：833.

[28] 戴岳，黃朝林，李佩珍，等.澤瀉對免疫系統(tǒng)的影響及抗炎作用[J].中國中藥雜志，1991，16（10）：622.

[29] Kubo M，Matsuda H，Tomohiro N，et al. Studies on Alismatis rhizoma Ⅰ. Anti-allergic effects of methanol extract and six terpene components from Alismatis Rhizoma（dried rhizome of Alisma orientale）[J]. Biol Pharm Bull，1997， 20（5）：511.

[30] Matsuda H，Tomohiro N，Yoshikawa M，et al. Studies on Alismatis Rhizoma.Ⅱ. Anti-complem entary activities of methanol extract and terpene components from Alismatis Rhizoma（dried rhizome of Alisma orientale）[J]. Biol Pharm Bull，1998，21（12）：1317.

[31] 馬兵，項陽，李濤，等.澤瀉對Lewis肺癌自發(fā)性轉(zhuǎn)移的抑制作用及其機制研究[J].中草藥，2003，34（8）：743.

[32] 戴岳，杭秉茜.澤瀉對谷氨酸鈉肥胖大鼠的影響[J].中成藥，1992，14（2）：28.

[33] 王振海，安錫忠，任增超.澤瀉對大鼠急性肝臟損傷的保護作用[J].中國動物檢疫，2010，27（9）：56.

（收稿日期：2015-05-25 本文編輯：張瑜杰）