余穎　劉建新　肖圣勇

（浙江省常山縣人民醫(yī)院，浙江常山324200）

自擬方輔助西醫(yī)治療糖尿病性腦梗死臨床觀察*

余穎劉建新肖圣勇

（浙江省常山縣人民醫(yī)院，浙江常山324200）

目的觀察自擬方輔助西醫(yī)治療糖尿病性腦梗死臨床效果。方法將糖尿病性腦梗死患者隨機(jī)分為對(duì)照組和中醫(yī)組，其中對(duì)照組患者采用常規(guī)西醫(yī)對(duì)癥支持治療，中醫(yī)組患者則在此基礎(chǔ)上加用自擬方輔助治療；比較兩組患者臨床療效、治療前后中醫(yī)證候積分、神經(jīng)功能缺損（CCS）評(píng)分、日常生活能力（ADLBARTHEL）評(píng)分、血糖指標(biāo)水平、血液流變學(xué)指標(biāo)水平及血清炎癥因子水平等。結(jié)果中醫(yī)組患者臨床療效顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；中醫(yī)組患者治療后中醫(yī)證候積分、CCS評(píng)分及ADL-BARTHEL評(píng)分均顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；中醫(yī)組患者治療后血糖和血液流變學(xué)指標(biāo)水平均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；中醫(yī)組患者治療后血清炎癥因子指標(biāo)水平均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論自擬方輔助西醫(yī)治療糖尿病性腦梗死可有效改善神經(jīng)損傷癥狀體征，提高生活質(zhì)量，控制血糖和血液黏稠度水平，并有助于降低炎癥反應(yīng)程度。

糖尿病性腦梗死中醫(yī)藥自擬方

流行病學(xué)研究顯示，我國(guó)糖尿病患者中約25%～30%因腦血管疾病死亡，且糖尿病患者罹患腦血管病變機(jī)率為非糖尿病患者3～5倍［1］。腦梗死是糖尿病性腦血管病變中最為常見類型，具有病情進(jìn)展快，病情嚴(yán)重及并發(fā)癥多等特點(diǎn)，已成為導(dǎo)致糖尿病患者死亡的主要原因［2］。目前西醫(yī)常規(guī)對(duì)癥治療糖尿病性腦梗死效果欠佳，無法有效延緩病情進(jìn)展，提高生活質(zhì)量。本次研究以我院近年來收治糖尿病性腦梗死患者110例作為研究對(duì)象，分別采用依達(dá)拉奉單用和在此基礎(chǔ)上加用自擬方輔助治療，比較兩組患者臨床療效、治療前后中醫(yī)證候積分、神經(jīng)功能缺損（CCS）評(píng)分、日常生活能力（ADL-BARTHEL）、血糖指標(biāo)水平、血液流變學(xué)指標(biāo)水平及血清炎癥因子水平等，觀察中西醫(yī)結(jié)合治療糖尿病性腦梗死臨床效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇病例納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合《內(nèi)科學(xué)》［3］中2型糖尿病西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）符合《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》［4］腦梗死急性期西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；3）符合《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》［5］消渴病和中風(fēng)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，辨證分型屬血瘀脈阻、氣陰兩虛；4）研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；5）患者或家屬知情同意，自愿加入研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）短暫性腦缺血發(fā)作、腦出血及蛛網(wǎng)膜下腔出血；2）入組前4周出現(xiàn)酮癥酸中毒；3）嚴(yán)重感染；4）嚴(yán)重心肺肝腎功能障礙；5）嚴(yán)重精神疾??；6）惡性腫瘤；7）藥物過敏；8）妊娠或哺乳期女性；9）臨床資料不全。

1.2臨床資料研究對(duì)象選取我院2014年4月至2015年4月收治糖尿病性腦梗死患者110例，采用隨機(jī)抽樣方法分為對(duì)照組和中醫(yī)組各55例；對(duì)照組男性30例，女性25例；年齡47～75歲，平均（57.19±6.30）歲；糖尿病病程1～15年，平均（8.49±2.50）年。中醫(yī)組男性28例，女性27例；年齡49～75歲，平均（57.34± 6.37）歲；糖尿病病程1～16年，平均（8.41±2.47）年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3治療方法對(duì)照組患者采用常規(guī)西醫(yī)對(duì)癥支持治療，包括抗腦血管痙攣、抗凝、改善微循環(huán)，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞及有效血糖控制等；中醫(yī)組患者則在此基礎(chǔ)上加用自擬方輔助治療，組方：桑葚20 g，制首烏15 g，黃芪15 g，山藥10 g，丹參10 g，三七10 g，紅參10 g，川芎10 g，麥冬10 g，地龍10 g，葛根15 g，石菖蒲10 g，黃連10 g，陳皮10 g，土鱉蟲6 g，甘草6 g。每劑水煎至200 mL，早晚頓服。兩組患者均以4周為1療程，共行3個(gè)療程。

1.4觀察指標(biāo)1）依據(jù)《中藥（新藥）臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［6］進(jìn)行中醫(yī)證候積分計(jì)算，其中主證以2、4、6計(jì)分，次癥以1、2、3計(jì)分。2）神經(jīng)功能損傷程度評(píng)價(jià)采用CSS評(píng)分［5］，包括語言、意識(shí)、面部癱瘓、水平凝視、手部肌力、上肢肌力、下肢肌力及步行能力等8項(xiàng)指標(biāo)，總分越高提示神經(jīng)功能損傷程度越嚴(yán)重；3）生活質(zhì)量評(píng)價(jià)采用ADL-BARTHEL指數(shù)評(píng)分［5］，包括大便、小便、修飾、用廁、吃飯、轉(zhuǎn)移、活動(dòng)、穿衣、上樓及洗澡10項(xiàng)指標(biāo)，總分越高提示生活質(zhì)量越高；4）血糖指標(biāo)水平包括空腹血糖（FPG），餐后2 h血糖（2hPG）及糖化血紅蛋白（HbA1c）；5）血液流變學(xué)指標(biāo)包括全血低切黏度、全血高切黏度及紅細(xì)胞聚集指數(shù)；6）血清炎癥因子指標(biāo)包括腫瘤壞死因子α（TNF-α）和白介素6（IL-6）。

1.5療效標(biāo)準(zhǔn)［6］1）臨床控制，臨床癥狀體征基本消失，中醫(yī)證候積分減分率＞90%；2）顯效，臨床癥狀體征明顯減輕，中醫(yī)證候積分減分率71%～90%；3）有效，臨床癥狀體征明有所減輕，中醫(yī)證候積分減分率51%～70%；4）無效，臨床癥狀體征明未見減輕或加重，中醫(yī)證候積分減分率≤50%。臨床治療有效率=［（臨床控制例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)］×100.00%。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理本次研究數(shù)據(jù)、錄入及邏輯糾錯(cuò)選擇Epidata 3.01軟件，數(shù)據(jù)分析選擇SPSS13.0軟件；其中計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以（±s）表示；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以百分比（%）表示。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較見表1。中醫(yī)組患者臨床療效顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1　兩組患者臨床療效比較（n）

2.2兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分、CCS評(píng)分和ADL-BARTHEL評(píng)分比較見表2。兩組患者治療后中醫(yī)證候積分顯著優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。中醫(yī)組患者治療后顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2　兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分、CCS評(píng)分和ADL-BARTHEL評(píng)分比較（分，±s）

表2　兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分、CCS評(píng)分和ADL-BARTHEL評(píng)分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組別時(shí)間中醫(yī)證候積分CCS評(píng)分ADL-BARTHEL評(píng)分中醫(yī)組治療前39.94±6.77（n=55）治療后17.24±2.73*△對(duì)照組治療前40.03±6.83 23.47±7.8825.97±6.62 9.13±3.37*△60.32±10.25*△23.59±7.9126.05±6.70（n=55）治療后28.95±4.92*17.92±5.64*42.80±8.49*

2.3兩組患者治療前后血糖指標(biāo)水平比較見表3。兩組患者治療后血糖指標(biāo)水平均顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。中醫(yī)組治療后各指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

表3　兩組患者治療前后血糖指標(biāo)水平比較（±s）

表3　兩組患者治療前后血糖指標(biāo)水平比較（±s）

組別時(shí)間HbA1c（%）FPG（mmol/L）2hPG（mmol/L）中醫(yī)組治療前9.08±1.26（n=55）治療后6.23±0.84*△對(duì)照組治療前9.15±1.29 9.97±1.5015.98±2.32 7.48±0.92*△8.62±1.27*△10.03±1.4316.05±2.35（n=55）治療后7.84±1.10*8.77±1.03*10.30±1.74*

2.4兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)水平比較見表4。中醫(yī)組患者治療后血液流變學(xué)指標(biāo)水平均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表4　兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)水平比較（±s）

表4　兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)水平比較（±s）

組別時(shí)間全血低切黏度（mPa·s）全血高切黏度（mPa·s）紅細(xì)胞聚集指數(shù)中醫(yī)組治療前12.33±1.05（n=55）治療后9.53±0.74*△對(duì)照組治療前12.25±0.99 12.57±2.005.89±1.37 9.58±1.24*△3.27±0.97*△12.63±2.035.85±1.35（n=55）治療后11.04±0.90*11.17±1.71*4.40±1.14*

2.5兩組患者治療前后血清炎癥因子指標(biāo)水平比較見表5。中醫(yī)組患者治療后血清炎癥因子指標(biāo)水平均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表5　兩組患者治療前后血清炎癥因子指標(biāo)水平比較（pg/mL，±s）

表5　兩組患者治療前后血清炎癥因子指標(biāo)水平比較（pg/mL，±s）

組別時(shí)間IL-6TNF-α中醫(yī)組治療前67.63±8.99452.18±83.20（n=55）治療后26.53±3.94*△130.37±18.17*△對(duì)照組治療前67.44±8.90450.41±82.65（n=55）治療后41.44±5.91*285.85±32.29*

3　討論

研究顯示，糖尿病是腦梗死重要獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一；糖尿病性腦梗死發(fā)生機(jī)制與高血糖癥、高胰島素血癥及脂質(zhì)代謝異常等關(guān)系密切［7］；其中機(jī)體高血糖狀態(tài)可導(dǎo)致一氧化氮（NO）合成水平下降，超氧離子產(chǎn)生增多，而NO與超氧離子結(jié)合還可形成亞硝酸鹽，進(jìn)而抑制前列腺素生成，減弱血管舒張功能；同時(shí)高血糖在加速腦血管疾病患者病理改變，干擾腦細(xì)胞能量代謝作用亦被證實(shí)［8-9］。

中醫(yī)學(xué)將糖尿病性腦梗死歸于“消渴”“中風(fēng)病”范疇，認(rèn)為消渴日久，肝腎陰虛為甚，致燥熱內(nèi)生，津液耗損，故血液黏滯化為瘀血；另陰虛日久則損耗正氣，氣虛血瘀，且消渴者喜食肥甘，故血瘀濁痰互結(jié)痹阻經(jīng)絡(luò)，若阻于腦脈則易引竅閉脈塞，終而發(fā)為中風(fēng)［10-11］。故本病病機(jī)主要為血瘀脈阻、氣陰兩虛，且屬本虛標(biāo)實(shí)之證；其中本虛為氣陰兩虛，標(biāo)實(shí)為血瘀脈阻［12］。糖尿病性腦梗死治療應(yīng)以扶正祛邪為基礎(chǔ)，補(bǔ)腎滋陰、活血行氣及通絡(luò)祛瘀為原則，標(biāo)本兼治，合消渴、中風(fēng)治療為一體。

本次研究所用自擬方組分中桑葚補(bǔ)腎滋陰、制首烏益氣填髓，黃芪補(bǔ)氣合中，山藥養(yǎng)陰益精，丹參活血化瘀，三七止血散瘀，紅參補(bǔ)氣行血，川芎通脈利血，麥冬滋陰行血，地龍通絡(luò)活血，葛根活血生津，石菖蒲消痰祛濕，黃連燥濕瀉火，陳皮理氣和臟，土鱉蟲散瘀行血，而甘草則調(diào)和諸藥；其中黃芪、制首烏、桑椹子、山藥共為君藥，以奏補(bǔ)脾腎氣，養(yǎng)肝腎陰之效；川芎、葛根、石菖蒲共為臣藥；其中葛根輔黃芪可升元?dú)?，葛根得黃芪則生津液；而佐以黃連、陳皮則可調(diào)臟腑、利氣機(jī)。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，黃芪、山藥、葛根及黃連提取物可有效降低胰島素抵抗水平，提高葡萄糖組織利用率；桑椹、制首烏、三七及丹參有助于調(diào)節(jié)血脂代謝紊亂，延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程；而制首烏、川芎及丹參已被證實(shí)具有降低紅細(xì)胞聚集程度，改善血液流變學(xué)指標(biāo)等作用；黃芪、葛根、三七及丹參還能夠顯著擴(kuò)張微循環(huán)動(dòng)脈，增加微循環(huán)血流灌注量；黃連中小檗堿成分在增強(qiáng)胰島β細(xì)胞敏感性，拮抗糖原異生方面作用確切；紅參中人參皂苷成分可調(diào)節(jié)前列腺素E2和血栓素合成水平，而麥冬則具有加快氧自由基清除作用，促進(jìn)側(cè)支循環(huán)形成等作用［13-14］。

本次研究結(jié)果中，中醫(yī)組患者臨床療效、治療后中醫(yī)證候積分、CCS評(píng)分及ADL-BARTHEL評(píng)分均顯著優(yōu)于治療前、對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示中醫(yī)方劑輔助治療糖尿病性腦梗死在減輕臨床癥狀體征，促進(jìn)損傷神經(jīng)功能和日常生活工作能力恢復(fù)方面優(yōu)勢(shì)明顯；中醫(yī)組患者治療后血糖和血液流變學(xué)指標(biāo)水平均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。證實(shí)中西醫(yī)結(jié)合療法用于糖尿病性腦梗死治療有助于降低血糖水平，改善血液黏稠度；而中醫(yī)組患者治療后血清炎癥因子指標(biāo)水平均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，則說明自擬方輔助西醫(yī)治療糖尿病性腦梗死可有效延緩病情進(jìn)展，降低機(jī)體炎癥反應(yīng)水平。已有研究顯示，隨病程延長(zhǎng)糖尿病患者體內(nèi)可出現(xiàn)糖基化終末產(chǎn)物水平明顯上升，對(duì)TNF-α和IL-6產(chǎn)生激活作用，進(jìn)而刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞明顯增生，最終造成管腔狹窄，增加腦梗死發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)；同時(shí)TNF-α和IL-6亦是反映機(jī)體炎癥反應(yīng)水平重要指標(biāo)［15］。

綜上所述，自擬方輔助西醫(yī)治療糖尿病性腦梗死可有效改善神經(jīng)損傷癥狀體征，提高生活質(zhì)量，控制血糖和血液黏稠度水平，并有助于降低炎癥反應(yīng)程度。

［1］Fan X，Qiu J，Yu Z，et al.A rat model of studying tissue-type plasminogen activator thrombolysis in ischemic stroke with diabetes［J］.Stroke，2012，43（2）：567-570.

［2］Bouchi R，Babazono T，Takagi M，et al.Non-linear association between ankle-brachial pressure index and prevalence of silent cerebral infarction in Japanese patients with type 2 diabetes［J］.Atherosclerosis，2012，222（2）：490-494.

［3］葉任高，陸在英.內(nèi)科學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：797.

［4］中華神經(jīng)科學(xué)會(huì)，中華神經(jīng)外科學(xué)會(huì).各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379-380.

［5］周仲瑛.中醫(yī)內(nèi)科學(xué)［M］.北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2007：292-293，404.

［6］全國(guó)第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議.腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：934.

［7］國(guó)家中醫(yī)藥管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）［M］.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：99-102，234-235，236.

［8］徐愛元，葉文兵，劉雪保，等.依達(dá)拉奉聯(lián)合銀杏達(dá)莫治療2型糖尿病并發(fā)急性腦梗塞臨床觀察［J］.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊，2013，15（9）：1499-1500，1502.

［9］Zhang B，Gao C，Hou Q，et al.The potent different risk factors for cerebral infarction in young patients with and without type 2 diabetes：Subanalysis of the Young Cerebral Infarction Study（YCIS）［J］.Atherosclerosis，2012，221（1）：215-220.

［10］單亞利，吳宏生，趙志林.養(yǎng)陰活血通絡(luò)法治療糖尿病性腦梗死83例［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2013，11（9）：1086-1087.

［11］馬小董，詹佩娟，奚振華.丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死臨床觀察［J］.中國(guó)中醫(yī)急癥，2012，21（2）：291-292.

［12］王篤金，徐守芳.頸脈康配方顆粒干預(yù)糖尿病頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的臨床觀察［J］.中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2012，19（7）：10-12.

［13］王奇，方芳，馮為民，等.參麥注射液對(duì)急性腦梗塞患者血液流變學(xué)、腦血流動(dòng)力學(xué)及血清TNF-α、IL-6含量的影響［J］.中國(guó)中醫(yī)藥科技，2013，20（3）：224-226.

［14］姚建平，蔣文蔚，鄭淑鶯，等.中藥聯(lián)合依達(dá)拉奉治療糖尿病并急性腦梗死臨床觀察［J］.中國(guó)中醫(yī)急癥，2015，24（4）：731-732.

［15］牛西武，侯寶華，邢維晶，等.通絡(luò)開竅湯配合針刺治療糖尿病性腦梗死臨床觀察［J］.中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2013，20（10）：71-72.

Clinical Effects of Self-made Prescription Combined with Western Medicine on the Treatment of Diabetic Cerebral Infarction

YU Ying，LIU Jianxin，XIAO Shengyong.The People′s Hospital of Changshan County，Zhejiang Province，Zhejiang，Changshan 324200，China

Objective：To investigate clinical effects of self-made prescription combined with western medicine in the treatment of diabetic cerebral Infarction.Methods：110 patients with diabetic cerebral Infarction were chosen in recent years in our hospital and randomly divided into 2 groups：the control group（55 patients）with routine western medicine intervention used alone and the TCM group（55 patients）with self-made prescription treatment on the basis of the treatment of the control group；and the clinical efficacy，TCM syndrome score，CCS scores，ADL-BARTHEL scores，levels of blood glucose，blood rheology and serum inflammatory factor before and after treatment of both groups were compared.Results：The clinical efficacy of the TCM group was significantly better than that of the control group（P＜0.05）.The TCM syndrome score，CCS scores and ADL-BARTHEL scores after treatment of the TCM group was significantly better than that of the control group and that before treatment（P＜0.05）.The levels of blood glucose and blood rheology after treatment l of the TCM group was significantly better than that of the control group and that before treatment（P＜0.05）.The levels of inflammatory factor after treatment of TCM group was significantly better than that of the control group and that before treatment（P＜0.05）.Conclusion：Self-made prescription combined with western medicine in the treatment of diabetic cerebral Infarction can efficiently improve nervous function defect symptoms，higher life quality，control the levels of blood glucose and blood rheology and be helpful to reduce the inflammatory degree.

Diabetic cerebral infarction；TCM；Self-made prescription

R587.2

B

1004-745X（2015）11-1997-04

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.11.039

2015-06-11）

浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生科技計(jì)劃項(xiàng)目（KY13304）