李 林 王迪進(jìn) 萬 軻 徐國(guó)輝

肺癌(lung cancer)亦稱“支氣管肺癌”，是指原發(fā)于支氣管或肺部的惡性腫瘤，同時(shí)也是目前世界上對(duì)人類生命健康危害最大的惡性腫瘤之一［1-2］。環(huán)境因素是其發(fā)病的主要影響因素［3］，包括吸煙、大氣污染、職業(yè)性致癌因子以及電離輻射等，其中吸煙是其中最重要的致病因素。隨著社會(huì)工業(yè)發(fā)展，空氣污染的加劇，肺癌死亡率以每年3%左右的速率增長(zhǎng)，在發(fā)展中國(guó)家中該增長(zhǎng)趨勢(shì)更為顯著［4］。肺癌的早期診斷及治療對(duì)其預(yù)后的影響不容忽視，痰脫落細(xì)胞檢查雖然是早期診斷最簡(jiǎn)單的方法，然而靈敏度卻不高，另一方面作為肺癌確診依據(jù)的細(xì)胞學(xué)和組織學(xué)檢查卻存在局限性、損傷性等缺陷。免疫學(xué)方法診斷肺癌是人類醫(yī)學(xué)發(fā)展中的一項(xiàng)重大突破，不僅具有較高的敏感性和特異性，且方法簡(jiǎn)便易操作［5］。癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)、糖類抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)等腫瘤標(biāo)志物(tumor marker，TM)是一類可通過免疫學(xué)和血清生化方法檢測(cè)出來用于區(qū)別正常組織細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞的物質(zhì)。本研究通過肺癌患者、肺良性疾病患者以及正常健康者的對(duì)比研究，探討CEA、CA125、細(xì)胞角蛋白19片段21-1(cytokeratin 19 fragments，CYFRA21-1)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neu-ron-specific enolase，NSE)以及鱗狀上皮細(xì)胞癌相關(guān)抗原(squamous cell carcinoma antigen，SCC)五種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)肺癌的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象

分別隨機(jī)選擇2014年1月至2015年5月我院呼吸科就診的肺癌患者102例、肺良性疾病65例以及同期我院體檢健康者80例為研究對(duì)象。其中肺癌組男性59例，女性43例，包括52例腺癌、31例鱗癌和19例小細(xì)胞癌;肺良性疾病組男性38例，女性27例，包括21例肺炎、10例支氣管哮喘、14例肺結(jié)核、11例慢性阻塞性肺疾病、6例肺源性心臟病以及2例錯(cuò)構(gòu)瘤;健康組男性47例，女性33例。三組年齡、性別構(gòu)成等一般資料比較均無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。見表1。

表1 三組一般資料比較

納入標(biāo)準(zhǔn):肺癌組患者均經(jīng)病理學(xué)檢查確診，并排除合并有腸癌、宮頸癌、乳腺癌等其他惡性腫瘤者;非良性疾病組患者均經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查或影像學(xué)檢查等確診，并排除有惡性腫瘤家族史患者和危重患者;健康組研究對(duì)象均經(jīng)統(tǒng)一的全身檢查，檢查項(xiàng)目包括血常規(guī)、血生化、血沉等實(shí)驗(yàn)室檢查以及B型超聲、CT等其他檢查，且近一個(gè)月未發(fā)生任何呼吸系統(tǒng)疾患。

1.2 方法

所有研究對(duì)象均于空腹條件下由統(tǒng)一專業(yè)的檢驗(yàn)科醫(yī)務(wù)人員抽取5 ml外周靜脈血置于真空采集管中，然后以3 000 r/min的速度離心10 min，分離血清后立即進(jìn)行檢測(cè)或置于-20℃環(huán)境下儲(chǔ)存并于1周內(nèi)檢測(cè)。其中血清SCC水平檢測(cè)采用化學(xué)發(fā)光法，選自美國(guó)進(jìn)口Dxl800全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析儀及相應(yīng)試劑;血清CEA、CA125、CYFRA21-1與NSE水平的檢測(cè)采用電化學(xué)發(fā)光法，選自瑞士進(jìn)口Autolab電化學(xué)分析及相應(yīng)試劑，所有檢測(cè)操作均嚴(yán)格根據(jù)試劑盒說明書步驟進(jìn)行，記錄每個(gè)研究對(duì)象各項(xiàng)檢測(cè)。

1.3 指標(biāo)判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察治療正常值范圍:CEA 0～5 μg·L-1，CA125 0.01～35 U·mL-1、CYFRA21-1 0.1～3.3 μg·L-1，NSE 0～15.2 μg·L-1，SCC 0～1.55 μg·L-1。若檢測(cè)結(jié)果超過正常值范圍則判定為陽性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的整理與分析，其中計(jì)數(shù)資料采用百分?jǐn)?shù)(%)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用方差分析，事后兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)，P＜0.05則表示比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組各腫瘤標(biāo)志物血清濃度比較

肺癌組患者5種腫瘤標(biāo)志物血清濃度均顯著高于健康組(P＜0.05);肺癌組患者 CEA、CA125、CYFRA21-1、NSE及SCC血清濃度均顯著高于肺良性疾病患者(P＜0.05)。見表2。

表2 三組間各腫瘤標(biāo)志物血清濃度比較(±s)

表2 三組間各腫瘤標(biāo)志物血清濃度比較(±s)

注:a為與肺良性疾病組比較，P＜0.05;b為與健康組比較，P＜0.05。

組別例數(shù) CEA/(μg·L-1)CA125/(U·mL-1)CYFRA21-1/(μg·L-1)NSE/(μg·L-1)SCC/(μg·L-1)肺癌組 102 8.05 ±3.17ab 41.25 ±10.21ab 4.05 ±2.09ab 14.98 ±6.05ab 2.42 ±1.06肺良性疾病組 65 4.00 ±1.68 19.53 ±6.87 1.88 ±1.01 11.27 ±4.61 0.75 ±0.22健康組 80 2.02 ±1.18 14.38 ±5.19 1.40 ±0.72 9.85 ±2.680.35 ±0.19

2.2 三組各指標(biāo)檢測(cè)陽性結(jié)果比較

肺癌組患者 CEA、CA125、CYFRA21-1、NSE 及SCC檢測(cè)陽性率均顯著高于肺良性疾病患者、健康組(P＜0.05)，見表3。

表3 三組各指標(biāo)檢測(cè)陽性結(jié)果比較(例，%)

2.3 不同病理分型肺癌患者各指標(biāo)檢測(cè)陽性結(jié)果比較

腺癌患者CEA、SCC檢測(cè)陽性率顯著高于鱗癌、小細(xì)胞肺癌患者(P＜0.05);鱗癌患者CA125和CYFRA21-1檢測(cè)陽性率均顯著高于小細(xì)胞肺癌患者(P＜0.05);小細(xì)胞肺癌患者NSE檢測(cè)陽性率顯著高于腺癌、鱗癌患者(P＜0.05)。見表4。

表4 不同病理分型肺癌患者各指標(biāo)檢測(cè)陽性結(jié)果比較(例，%)

2.4 各指標(biāo)診斷肺癌的敏感度與特異度比較

CEA、CA125等5項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)診斷肺癌的敏感度(91.18%)顯著高于任意單項(xiàng)檢測(cè)敏感度(P＜0.05)，且5項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)診斷肺癌的特異度(89.84%)顯著下降，見表5。

表5 各指標(biāo)診斷肺癌的敏感度與特異度比較/%

3 討論

腫瘤標(biāo)志物是指惡性腫瘤細(xì)胞或因惡性腫瘤細(xì)胞刺激正常組織細(xì)胞代謝產(chǎn)生的能在一定程度上反映腫瘤細(xì)胞生成及發(fā)展的一類特征性物質(zhì)，可通過免疫學(xué)、化學(xué)及生物學(xué)方法在腫瘤患者的組織、體液以及排泄物中檢測(cè)到［6-7］。特異性腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)不僅可以在臨床上輔助腫瘤的診斷，還能在治療過程中判斷治療效果和預(yù)后［8］。

癌胚抗原(CEA)最初發(fā)現(xiàn)于結(jié)腸癌和胎兒腸組織中，臨床上消化系統(tǒng)惡性腫瘤、肺癌、甲狀腺髓質(zhì)癌等惡性腫瘤患者均可表現(xiàn)血清CEA水平升高［9］，另外腸梗阻、胰腺炎、結(jié)腸肌肉等消化系統(tǒng)良性疾病患者也可伴CEA水平輕度升高。吳廣平等［10］通過對(duì)肺癌患者胸水中部分腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)結(jié)果得出CEA檢測(cè)用來診斷肺癌的靈敏度50%左右且與肺癌的病理分型有很大關(guān)系。本研究結(jié)果顯示，肺癌組CEA檢測(cè)陽性率(40.20%)顯著高于肺良性疾病組和健康組(7.35%、8.75%)(P＜0.05)，在所有肺癌患者中腺癌組患者CEA檢測(cè)陽性率又顯著高于鱗癌、小細(xì)胞肺癌組(P＜0.05)，與既往研究結(jié)果一致。

CA125是1種類似黏蛋白的高分子糖蛋白復(fù)合物，對(duì)上皮性卵巢癌的診斷具有較高的敏感性［11］。細(xì)胞角蛋白是形成上皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)蛋白其中1種中間絲的亞單位，依據(jù)其分子量與電泳中等電位的差異分為20種類型CYFRA21-1作為細(xì)胞蛋白19的可溶性片段多存在于上皮細(xì)胞分化而來的細(xì)胞和惡性腫瘤細(xì)胞胞質(zhì)中，大多數(shù)非小細(xì)胞肺癌患者CA125與CYFRA21-1血清水平會(huì)存在不同程度升高［12-13］。本研究結(jié)果也符合這點(diǎn):部分肺良性疾病患者CA125檢測(cè)水平可同肺患者一樣顯著升高，肺癌組CYFRA21-1檢測(cè)陽性率顯著高于肺良性疾病組、正常組(P＜0.05);在所有肺癌患者中腺癌、鱗癌、小細(xì)胞肺癌的CA125檢測(cè)陽性率分別為 46.15%、32.25%、47.37%;鱗癌組患者 CYFRA21-1檢測(cè)陽性率均顯著高于腺癌、小細(xì)胞肺癌組(P＜0.05)。任乂等［14］認(rèn)為 NSE的檢測(cè)對(duì)于小細(xì)胞肺癌的診斷、臨床療效等均有一定價(jià)值。SCC是來自鱗狀上皮細(xì)胞癌細(xì)胞漿的一種糖蛋白，是鱗癌診斷的重要標(biāo)志物之一［15］。本研究結(jié)果與此一致:鱗癌組SCC檢測(cè)陽性率均顯著高于腺癌、小細(xì)胞肺癌組;小細(xì)胞肺癌組NSE檢測(cè)陽性率顯著高于腺癌、鱗癌組(P＜0.05)。

總之，單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)具有一定敏感性，但有一定局限性，本研究結(jié)果提示:CEA、CA125及CYFRA21-1單項(xiàng)血清檢測(cè)對(duì)肺癌診斷的敏感性尚可，分別為40.20%、42.16%、50.00%，而 CEA、CA125、CYFRA21-1等5種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的敏感性達(dá)91.18%，顯著高于任一單項(xiàng)敏感性;另一方面，鱗癌患者 CYFRA21-1、SCC 檢測(cè)陽性率達(dá) 70.97、38.71%，均顯著高于腺癌、小細(xì)胞肺癌患者;小細(xì)胞肺癌NSE檢測(cè)陽性率達(dá)73.68%，顯著高于鱗癌、腺癌患者。

綜上所述，CEA、CA125、CYFRA21-1、NSE 及 SCC 5種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在肺癌診斷中具有很高的敏感性，臨床價(jià)值值得肯定。

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