陳紅梅，李洪彬，邱谷

(南通市第二人民醫(yī)院，江蘇南通226002)

近年研究認(rèn)為，2型糖尿病(T2DM)是一種由胰島素抵抗(IR)引起的、以血糖代謝紊亂為特點(diǎn)的炎癥反應(yīng)性疾?。?］。肥胖是引起 IR的主要原因，TNF-α、IL-6、脂聯(lián)素、抵抗素、瘦素等脂肪細(xì)胞因子與IR存在密切關(guān)系［2，3］。視黃醇結(jié)合蛋白4(RBP4)是新近發(fā)現(xiàn)的一種由脂肪細(xì)胞分泌的脂肪因子，可能參與IR和 T2DM 的發(fā)生［4，5］。本研究探討B(tài)MI對(duì)初診T2DM患者血清RBP4水平及IR的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2009年8月～2014年8月南通市第二人民醫(yī)院門診、初診住院T2DM患者88例(T2DM組)，其中男46例、女42例，年齡42～66歲(54.04 ±6.48)歲;均符合WHO 1997 年T2DM 診斷標(biāo)準(zhǔn)，均無(wú)心肺疾病及并發(fā)癥，肝腎功能正常;排除感染、創(chuàng)傷等。根據(jù)2001年中國(guó)肥胖工作專家組發(fā)布的中國(guó)人肥胖診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］，體質(zhì)量正常 34例(BMI 18.5～23.9)，超重35例(BMI 24～28)，肥胖19例(BMI≥28)。選擇同期體檢健康者30例作為正常組，其中男17例、女13例，年齡45～64歲(54.03 ±5.42)歲;BMI 18.5～23.9。各組性別比例、年齡具有可比性。

1.2 相關(guān)指標(biāo)檢測(cè) 于WK3酶標(biāo)儀上采用ELISA法測(cè)定血清RBP4、空腹胰島素(FINS);日立7060全自動(dòng)生化分析儀上采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定空腹血糖(FBG)，按照試劑說(shuō)明書進(jìn)行操作。以穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)作為評(píng)估IR程度的指標(biāo)，根據(jù)公式計(jì)算HOMA-IR、Home β細(xì)胞功能指數(shù)(HBCI)。HBCI=20 × FINS/(FPG-3.5)，HOMA-IR=FINS/22.5e-1nFPG。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料用±s表示，組間比較t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

T2DM 組血清 RBP4水平為(13.66±4.24)mg/L，正常組為(9.73 ±2.50)mg/L，P ＜ 0.05。T2DM組體質(zhì)量正常、超重、肥胖者血清RBP4水平呈升高趨勢(shì)，超重、肥胖者明顯高于體質(zhì)量正常者(P均＜0.05)，但二者間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);HOMA-IR、HBCI肥胖者高于超重者，超重者高于體質(zhì)量正常者(P均＜0.05)。見(jiàn)表1。

3 討論

IR是觸發(fā)高血糖的主要因素，是T2DM發(fā)生的中心環(huán)節(jié)之一。T2DM患者通常在臨床診斷前15～20年已存在，且貫穿疾病始終［6］。隨著對(duì)IR研究的深入，發(fā)現(xiàn)脂肪組織可以分泌多種具有生物學(xué)活性的因子，如抵抗素、脂聯(lián)素和瘦素等，具有影響胰島素敏感性、調(diào)節(jié)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)等多種生物學(xué)效應(yīng)［7］。RBP4是新近發(fā)現(xiàn)由脂肪組織分泌的一種新的脂肪細(xì)胞因子，多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)RBP4升高與IR、T2DM 及糖尿病并發(fā)癥、肥胖等密切相關(guān)［8，9］。近年來(lái)，大量實(shí)驗(yàn)結(jié)果從多方面揭示了RBP4可明顯抑制胰島素的作用，RBP4與IR發(fā)生的相關(guān)機(jī)制為:①RBP4可通過(guò)抑制磷脂酰肌醇3激酶的活性，使胰島素受體底物酪氨酸磷酸化降低，使胰島素作用發(fā)生障礙導(dǎo)致IR;②RBP4誘導(dǎo)糖異生相關(guān)酶的基因表達(dá)，增加肝糖輸出使機(jī)體產(chǎn)生胰島素抵抗。③脂肪細(xì)胞分泌的RBP4蛋白有可能在調(diào)節(jié)外周組織對(duì)胰島素刺激GLUT4活性反應(yīng)方面起重要作用;從而導(dǎo)致IR［10］。④視黃醇是合成維甲酸受體和類維甲酸受體配體的前體物質(zhì)，而類維甲酸受體是過(guò)氧化物酶體增殖體激活受體(PPAR)的配體，PPAR調(diào)節(jié)與脂肪酸代謝有關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄，RBP4可能通過(guò)下調(diào)肌肉內(nèi)或肝臟內(nèi)脂肪酸代謝而導(dǎo)致IR［11］。血清RBP4水平增高與IR有關(guān)，參與T2DM的發(fā)生和發(fā)展［12，13］。本研究結(jié)果表明，初診 T2DM 患者血清RBP4明顯升高。因此推測(cè)降低血清RBP4水平可改善IR和血糖穩(wěn)態(tài)。

表1 T2DM組不同體質(zhì)量者血清 RBP4、HOMA-IR、HBCI比較( ±s)

表1 T2DM組不同體質(zhì)量者血清 RBP4、HOMA-IR、HBCI比較( ±s)

注:與正常者比較，*P ＜0.05;與超重者比較，△P ＜0.05。

體質(zhì)量 n RPB4(mg/L)HOMA-IR HBCI正常34 11.50 ±3.71 3.84 ±1.19 34.56 ±11.24超重 35 14.61 ±3.55* 6.34 ±1.37* 54.40 ±24.36*肥胖 19 15.93 ±4.62* 6.92 ±0.89＊△ 87.38 ±27.22＊△

國(guó)外學(xué)者研究證實(shí)，與正常BMI人群相比，肥胖人群的血清RBP4水平均顯著升高［14］。王建友等［15］研究發(fā)現(xiàn)，T2DM患者的RBP4水平較正常對(duì)照組顯著升高，且與肥胖呈正相關(guān)。本研究中，T2DM組血清RBP4水平較正常組明顯升高，體質(zhì)量正常者、超重者、肥胖者血清RBP4水平呈升高趨勢(shì)，且超重、肥胖者高于體質(zhì)量正常者;體質(zhì)量正常者、超重者、肥胖者HOMA-IR、HBCI亦呈升高趨勢(shì)，肥胖者高于超重者，超重者明顯高于體質(zhì)量正常者，提示BMI越大，RBP4及HOMA-IR、HBCI越高，BMI與RBP4、IR呈正相關(guān)。吳海婭等［16］研究發(fā)現(xiàn)，血清RBP4不僅與HOMA-IR呈正相關(guān)，且與代表中心性肥胖的指標(biāo)腰圍和腰臀比的相關(guān)性更為顯著，本研究結(jié)果與其一致。肥胖(尤其是內(nèi)臟性肥胖)是代謝綜合征的重要始動(dòng)因素之一，以往認(rèn)為IR在其中起關(guān)鍵作用。但近年研究表明，腹內(nèi)過(guò)剩的脂肪組織釋放的一些產(chǎn)物(包括游離脂肪酸及部分脂肪細(xì)胞因子)在IR的發(fā)生中發(fā)揮重要作用［17］。肥胖的T2DM患者血清RBP4水平較非肥胖者有升高趨勢(shì)，肥胖可能是導(dǎo)致RBP4水平升高的原因之一。Yang等［10］報(bào)道，肥胖的T2DM患者體內(nèi)RBP4分泌增加，且由RBP4介導(dǎo)肝臟及骨骼肌細(xì)胞產(chǎn)生IR，引發(fā)機(jī)體糖、脂及能量代謝障礙。我們以往的研究結(jié)果表明，RBP4與內(nèi)臟脂肪分布關(guān)系更密切，腹內(nèi)型肥胖者伴有更嚴(yán)重的 IR［18，19］。但仍然有一些研究得出了不同的結(jié)果，Yao-Borengasser等［20］對(duì) RBP4與肥胖、IR和其他指標(biāo)的關(guān)系進(jìn)行了研究，認(rèn)為脂肪組織RBP4 mRNA表達(dá)和血清RBP4水平與IR程度和BMI之間不存在相關(guān)性。研究結(jié)果不同可能與下列因素有關(guān):①RBP4的檢測(cè)方法不同，檢測(cè)結(jié)果的精確程度存在差異。②IR指標(biāo)的選擇不同。③肥胖指標(biāo)的選擇不同。多數(shù)研究采用BMI作為判斷肥胖的指標(biāo)，部分研究采用了“全身脂肪電生物分析”判斷肥胖程度，且均未檢測(cè)內(nèi)臟脂肪含量，影響最終的研究結(jié)果。④種族的差異性。⑤在動(dòng)物和人類RBP4調(diào)節(jié)機(jī)制不同，因此扮演不同的生理角色。

綜上所述，初診T2DM患者血清RBP4水平隨BMI增高呈升高趨勢(shì)，IR程度隨BMI增高而加重。目前關(guān)于RBP4與IR關(guān)系的研究存在不一致性，需要進(jìn)行更深入的研究。

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