李 冰 王天鎖 李芍紅

河南省登封市人民醫(yī)院兒科，河南登封 452470

檢測降鈣素原對PICU感染性疾病患兒預(yù)后的預(yù)測價值

李 冰 王天鎖 李芍紅

河南省登封市人民醫(yī)院兒科，河南登封 452470

目的 探討降鈣素原對PICU感染性疾病患者預(yù)后的預(yù)測價值。 方法 回顧性分析236例感染性危重病患兒的臨床資料， 分析患者降鈣素原水平與預(yù)后的關(guān)系。 結(jié)果 236例患兒治愈215例，占87.4%，21例患兒死亡，占8.9%。死亡組≥10ng/mL 的比例顯著高于治愈組（P＜0.01）。Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示PCT水平與APACHE Ⅱ呈正相關(guān)（r=0.731，P＜0.01）。以≥10ng/mL為界值的約登指數(shù)最大，說明以≥10ng/mL的預(yù)測價值相對較高。結(jié)論 PICU感染性疾病患兒PCT水平與入住PICU時APACHE Ⅱ評分呈顯著正相關(guān)，死亡患兒PCT水平≥10ng/mL的比例顯著高于治愈患兒，以≥10ng/mL為界值對患兒預(yù)后的預(yù)測價值相對較高。

兒科監(jiān)護(hù)病房；感染性疾??；降鈣素原

PCT是一種蛋白質(zhì)，當(dāng)嚴(yán)重細(xì)菌、真菌、寄生蟲感染以及膿毒癥和多臟器功能衰竭時，它在血漿中的水平升高，反映了全身炎癥反應(yīng)的活躍程度，是診斷和監(jiān)測細(xì)菌炎性疾病感染的一個參數(shù)[1-2]。降鈣素原是兒科危重癥疾病感染診斷的一個重要指標(biāo)。本研究回顧性分析入住PICU感染性疾病患者134例的臨床資料，分析患者入住PICU時降鈣素原水平與預(yù)后的相關(guān)性，以期初步探討其對PICU感染性疾病患者預(yù)后的評估價值，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2013年1月～2014年5月入住PICU的感染性疾病患兒236的臨床資料，納入研究的患兒臨床資料完整，有明確的感染灶，或者雖然沒有明確感染灶但是有典型感染的臨床癥狀、體征，并且規(guī)范抗菌藥物治療有效。其中男127例，女109例，年齡55d～11歲，平均（21.5±6.9）個月。其中重癥肺炎125例，顱內(nèi)感染51例，腸道感染11例，敗血癥5例，其他44例。入PICU當(dāng)天APACHE（急性生理學(xué)與慢性健康狀況）評分平均為（19.2±5.1）分。

1.2 PCT的測定方法

入住PICU第2天晨起采集空腹不抗凝靜脈血2mL用于檢測PCT水平，采用半定量固相免疫色譜法，試劑盒由上海基免實業(yè)有限公司提供，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作，并判讀結(jié)果。陽性結(jié)果為≥0.5ng/mL。

1.3 研究方法

回顧性分析患者的PCT結(jié)果以及臨床資料，根據(jù)患者結(jié)局分為死亡組和治愈組，將PCT結(jié)果按照＜0.5ng/mL，0.5ng/mL～，2.0ng/mL～，≥10.0ng/mL，比較兩組不同PCT水平構(gòu)成比。分析PCT水平與患兒入室時APACHE的相關(guān)性。分別以0.5ng/mL～， 2.0ng/mL～，≥10.0ng/mL為界值，評價3個界值在評估患兒預(yù)后的靈敏度和特異度及約登指數(shù)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用統(tǒng)計軟件SPSS13.0進(jìn)行分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料采用x2檢驗。相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 患兒不同預(yù)后PCT水平

236例患兒治愈215例，占87.4%，21例患兒死亡，占8.9%。隨著PCT水平的增加，APACHE Ⅱ評分逐漸升高，死亡組≥10ng/mL的比例顯著高于治愈組（P＜0.01）。Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示PCT水平與APACHEⅡ呈正相關(guān)（r=0.731，P＜0.01）。治愈組和死亡組患兒PCT水平比較見表1。

2.2 不同PCT界值對PICU感染性疾病患兒預(yù)后的預(yù)測價值

以0.5ng/mL～為界值的靈敏度最高，但是特異度最低，以≥10ng/mL為界值的靈敏度最低，但是特異度最高。以≥10ng/mL為界值的約登指數(shù)最大，說明以≥10ng/mL的預(yù)測價值相對較高。見表2。

表1 患兒不同預(yù)后PCT水平比較[n（%）]

表2 不同PCT界值對PICU感染性疾病患兒預(yù)后的預(yù)測價值（%）

3 討論

PCT是一種蛋白質(zhì)，在人類的干仗組織中最早發(fā)現(xiàn)PCT mRNA，隨后再其他臟器中也被發(fā)現(xiàn)。有研究證實在膿毒血癥的動物模型以分化的上皮細(xì)胞中表達(dá)PCT mRNA[3-5]。而有研究結(jié)果顯示非膿毒血癥的倉鼠僅僅肺不可檢測到PCT，而膿毒血癥的倉鼠在所有的組織中均能夠檢測到PCT。機體無感染情況時，甲狀腺外的calc基因轉(zhuǎn)錄受到抑制，PCT選擇性地表達(dá)在甲狀腺以及肺部的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞上。機體發(fā)生感染時，誘導(dǎo)calc基因表達(dá)升高，在所有的組織以及不同類型的細(xì)胞中均持續(xù)釋放[6-7]。這提示在感染時實質(zhì)組織細(xì)胞是PCT的主要來源。PCT定位在第11號染色體上，是單拷貝基因，包含2800個堿基對，有6個外顯子以及5個內(nèi)含子。經(jīng)過轉(zhuǎn)錄后，降鈣素原前體在甲狀腺濾泡旁細(xì)胞的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)翻譯而成，包含N端的84個氨基酸、降鈣蛋白、活性降鈣素3個部分。在內(nèi)源多肽酶的作用下降鈣素原前體被剪掉nPro-CT端的單一序列，生成PCT，含116個氨基酸序列，分子量13kD。PCT和降鈣素60～91位的32個氨基酸序列相同。PCT是降鈣素前肽物質(zhì)，無激素活性[8-9]。正常情況下，甲狀腺C細(xì)胞分泌有激素活性的降鈣素。在健康個體中PCT含量非常低（＜0.1ng/mL），并且非常穩(wěn)定，半衰期20～24h。

PCT當(dāng)發(fā)生細(xì)菌、寄生蟲、真菌感染，膿毒癥以及多臟器功能衰竭時在血漿中的水平顯著升高[10-11]。而發(fā)生自身免疫反應(yīng)、過敏反應(yīng)以及病毒感染時PCT水平不會升高。輕微感染、局部感染以及慢性炎癥均不會導(dǎo)致PCT水平升高。細(xì)菌內(nèi)毒素在誘導(dǎo)PCT升高過程中發(fā)揮了重要的作用，其反映了全身炎癥反應(yīng)的活躍程度。發(fā)生感染器官的類型、大小，細(xì)菌種類、炎癥反應(yīng)的程度以及免疫反應(yīng)等情況時影響PCT水平的主要因素。嚴(yán)重休克、全身性炎癥反應(yīng)綜合征以及多器官功能紊亂綜合征均會導(dǎo)致PCT水平升高，即使沒有細(xì)菌感染或者細(xì)菌感染性病灶[12]。PCT的測定可以作為一個急性的參數(shù)來鑒別診斷細(xì)菌性和非細(xì)菌性感染和炎癥，監(jiān)測有感染危險的患者（如外科術(shù)后和器官移植后免疫抑制期，多處創(chuàng)傷后）以及需要重癥監(jiān)護(hù)患者，用來探測細(xì)菌感染的全身影響或檢測膿毒性并發(fā)癥，評價嚴(yán)重炎癥性疾病臨床進(jìn)程及預(yù)后，如腹膜炎、膿毒癥、SIRS和MODS[13-15]。在內(nèi)毒素等細(xì)胞因子的誘導(dǎo)下PCT在2～3h增加，6～8h體內(nèi)濃度快速升高，12～48h到達(dá)峰值，2～3d后恢復(fù)正常。感染導(dǎo)致PCT水平升高是細(xì)菌內(nèi)毒素、IL-6、TNF-α等因素作用于肝、腎、脾、肺的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞或者特殊的細(xì)胞而產(chǎn)生。動物實驗提示PCT可能是一種次級炎癥因子，本身并不直接參膿毒血癥的啟動，但是在整個過程中發(fā)揮放大并加重膿毒血癥過程[16-17]。

在本次研究中，死亡患兒PCT水平≥10ng/mL的比例顯著高于治愈患兒，而患兒PCT水平與APACHE Ⅱ評分具有顯著正相關(guān)的關(guān)系。APACHEⅡ評分（急性生理學(xué)與慢性健康狀況評分系統(tǒng)）反映了疾病的嚴(yán)重程度。這些結(jié)果均提示PCT水平與患者的疾病嚴(yán)重程度有關(guān)，患兒病情越重則PCT水平越高，并且預(yù)后越差。將PCT按照≥0.5ng/mL且＜2ng/mL，≥2ng/mL且＜10ng/mL，≥10.0ng/mL為界值，評價3個界值在評估患兒預(yù)后的靈敏度和特異度及約登指數(shù)。結(jié)果顯示，以≥0.5ng/mL且＜2ng/mL為界值的靈敏度最高，但是特異度最低，以≥10ng/mL為界值的靈敏度最低，但是特異度最高。以≥10ng/mL為界值的約登指數(shù)最大，說明以≥10ng/mL的預(yù)測價值相對較高。約登指數(shù)是評價篩查試驗真實性的方法，假設(shè)其假陰性（漏診率）和假陽性（誤診率）的危害性同等意義時，即可應(yīng)用約登指數(shù)。約登指數(shù)是靈敏度與特異度之和減去1。表示篩檢方法發(fā)現(xiàn)真正的患者與非患者的總能力。指數(shù)越大說明篩查實驗的效果越好，真實性越大。

綜上所述，PICU感染性疾病患兒PCT水平與入住PICU時APACHE Ⅱ評分呈顯著正相關(guān)，死亡患兒PCT水平≥10ng/mL的比例顯著高于治愈患兒，以≥10ng/mL為界值對患兒預(yù)后的預(yù)測價值相對較高。

[1] 魏欣球，唐偉發(fā).血清降鈣素原在膿毒血癥患者病情監(jiān)測和預(yù)后評估中的應(yīng)用[J].中國藥物經(jīng)濟學(xué)，2014，6（6）：89-91.

[2] 郭衛(wèi)東，付云.降鈣素原指導(dǎo)下抗感染措施對呼吸機相關(guān)性肺炎患者抗菌素使用強度的影響[J].中國藥物經(jīng)濟學(xué)，2014，6（6）：47-48.

[3] Assicot M，Gendrel D，Carsin H，et al.High serum Procalcitonin concentrations in Patients with sepsis and infection[J].Lancet，1993， 341 （8844）：515-518.

[4] 呂云霄，何江，王賓，等.血清降鈣素原濃度在急性膽管炎嚴(yán)重程度分級中的作用[J].中華肝膽外科雜志，2014，20（6）：428-430.

[5] 蘇純潔.全身炎癥反應(yīng)綜合征評分及血清降鈣素原對絞窄性腸梗阻的診斷及意義[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2014，23（6）：661-663.

[6] 劉興態(tài)，張艷，陳靜，等.血降鈣素原、D-二聚體檢測在膿毒血癥預(yù)后判斷中的應(yīng)用[J].中國感染控制雜志，2014，13（5）：274-276.

[7] 付陽，陳捷，蔡蓓，等.血清降鈣素原和免疫炎性因子C反應(yīng)蛋白、白介素-6、血清淀粉樣蛋白A在膿毒血癥中的診斷價值[J].四川大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版，2012，43（5）：702-705.

[8] 李好，袁素娥，范娟.血流細(xì)菌感染患者降鈣素原水平與SIRS評分的相關(guān)性研究[J].中國感染控制雜志，2014，13（5）：271-273.

[9] 盛瑤.降鈣素原C反應(yīng)蛋白在新生兒敗血癥早期診斷的意義[J].浙江臨床醫(yī)學(xué)，2007，9（3）：388-389.

[10] 陳金明，陳吉林，趙錫鋒，等.嚴(yán)重膿毒癥患者血清降鈣素原與APACHEⅡ評分的相關(guān)性分析[J].中國中西醫(yī)結(jié)合外科雜志，2014，20（3）：288-290.

[11] 劉寶華，李海峰，雷宇，等.動態(tài)監(jiān)測降鈣素原對ICU膿毒癥患者抗茵藥物使用的臨床意義[J].中華危重病急救醫(yī)學(xué)，2013，25（11）：690-693.

[12] 甘雨靈，宋興華.降鈣素原在感染中的應(yīng)用及相關(guān)研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2014，20（10）：1762-1765.

[13] 林應(yīng)榮，江金彪，羅玲玲，等.應(yīng)用CRP和PCT檢測對兒童下呼吸道感染早期診斷的價值[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2014，11（8）：88-90.

[14] 劉強，羅勇，劉喜，等.血漿降鈣素原在小兒膿毒癥早期的診斷價值[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2012，19（31）：97-98.

[15] 鐘偉恩，葉紅，揭東英，等.白介素8在小兒重癥感染中的變化及與降鈣素原的相關(guān)性分析[J].現(xiàn)代醫(yī)院，2014，14（2）：40-42.

[16] 田宇.降鈣素原、C反應(yīng)蛋白與白細(xì)胞在診斷小兒呼吸道感染性疾病中的比較[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2013，10（29）：92-94.

[17] 張靜，王永賓.檢測降鈣素原對兒科危重監(jiān)護(hù)病房感染性疾病預(yù)后的評估分析[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2014，11（22）：62-64.

The predictive value of PCT detection for prognosis of children with infectious diseases in PICU

LI Bing WANG Tiansuo LI Shaohong
Department of Pediatric, Dengfeng People's Hospital, Henan Province, Dengfeng 452470,China

Objective To discuss predictive value of PCT detection for prognosis of children with infectious diseases in PICU. Methods Clinical data of 236 cases with infectious diseases in PICU were retrospectively analyzed. Relationship of PCT leves and prognosis was analyzed. Results Of 236 cases, 215 cases cured, accounting for 87.4%, and 21 cases were death, accounting for 8.9%. Proportion of PCT ≥10ng/mL of death group was higher than cure group(P＜0.01). Spearman results showed PCT was positive correlation with APACHEⅡ(r=0.731,P＜0.01). Cutoff value of ≥10 ng/mL was maximum Youden index, which predictive value was relatively high. Conclusion PCT of children with infectious diseases in PICU is positive correlation with APACHE Ⅱ, proportion of PCT ≥10ng/mL of death group is higher than cure group, and ≥10ng/mL predictive value is relatively high. [Key words] PICU; Infectious diseases; PCT

R364.5

B

2095-0616（2015）08-64-03

2014-12-22）