蔣正華 韓旭

1.浙江金華廣福醫(yī)院十二病區(qū)腹部腫瘤外科，浙江金華321000；2.湖州師范學(xué)院附屬第一醫(yī)院胸外科，浙江湖州313000

腫瘤浸潤(rùn)T淋巴細(xì)胞在乳腺癌原發(fā)灶中的表達(dá)與預(yù)后的關(guān)系

蔣正華1韓旭2

1.浙江金華廣福醫(yī)院十二病區(qū)腹部腫瘤外科，浙江金華321000；2.湖州師范學(xué)院附屬第一醫(yī)院胸外科，浙江湖州313000

目的研究腫瘤浸潤(rùn)T淋巴細(xì)胞在乳腺癌原發(fā)灶中的表達(dá)及其與預(yù)后的關(guān)系。方法回顧性收集乳腺癌患者105例臨床資料、病理資料和石蠟包埋病理標(biāo)本，采用免疫組化檢測(cè)CD3+T淋巴細(xì)胞、CD4+T淋巴細(xì)胞、CD8+T淋巴細(xì)胞在乳腺癌原發(fā)灶的表達(dá)，采用COX單因素和多因素分析無(wú)病生存率（DFS）和總生存率（OS）相關(guān)因素。結(jié)果105例患者乳腺癌原發(fā)灶CD3+陽(yáng)性101例（96.19%），CD4+陽(yáng)性55例（52.38%），CD8+陽(yáng)性71例（67.62%），CD3+T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)與年齡、腫瘤直徑、臨床分期、SBR分級(jí)、ER表達(dá)、PR表達(dá)、HER-2表達(dá)、淋巴結(jié)狀態(tài)無(wú)關(guān)，CD4+T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)與SBR分級(jí)、HER-2表達(dá)有關(guān)（P＜0.05），CD8+T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)與SBR分級(jí)有關(guān)（P＜0.05）。單因素分析顯示，臨床分期、SBR分級(jí)、HER-2陽(yáng)性、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、CD4+T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)、CD8+T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)與DFS有關(guān)（P＜0.05）；臨床分期、SBR分級(jí)、HER-2陽(yáng)性、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、CD4+浸潤(rùn)、CD8+浸潤(rùn)與OS有關(guān)（P＜0.05）；多因素分析顯示，CD4+T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)、CD8+T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)是DFS的保護(hù)因素（HR=0.655、0.534，P＜0.05）；CD4+T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)、CD8+T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)是OS的保護(hù)因素（HR=0.525、0.628，P＜0.05）。結(jié)論乳腺癌原發(fā)灶普遍存在CD3+T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，CD4+T淋巴細(xì)胞、CD8+T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)與病變程度有關(guān)，兩者均與乳腺癌較好預(yù)后有關(guān)。

乳腺癌；腫瘤浸潤(rùn)T淋巴細(xì)胞；CD4+T淋巴細(xì)胞；CD8+T細(xì)胞；生存率

腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TILs）是一類特殊淋巴細(xì)胞，在腫瘤免疫機(jī)制中處于免疫應(yīng)答和調(diào)控作用前沿，在體內(nèi)局部抗腫瘤過(guò)程中發(fā)揮重要作用，包括T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、NK狀細(xì)胞等在乳腺癌病變區(qū)聚集浸潤(rùn)，不同來(lái)源的TILs對(duì)腫瘤細(xì)胞作用不盡相同，有研究認(rèn)為TILs與治療效果和生存率相關(guān)[1，2]?？赏ㄟ^(guò)早

期檢測(cè)評(píng)估和制定治療方案，提高治療針對(duì)性，降低復(fù)發(fā)率，改善患者預(yù)后。T淋巴細(xì)胞是機(jī)體重要的抗腫瘤免疫應(yīng)答細(xì)胞，主要介導(dǎo)細(xì)胞免疫抑制或殺傷腫瘤細(xì)胞，CD3+是T淋巴細(xì)胞主要表面標(biāo)志物，CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞是T淋巴細(xì)胞主要的兩種亞型，CD4+T淋巴細(xì)胞對(duì)體液免疫和細(xì)胞免疫有調(diào)節(jié)作用，分泌細(xì)胞因子激活CD8+T淋巴細(xì)胞，CD8+T淋巴細(xì)胞則具有細(xì)胞毒性作用，直接殺傷腫瘤細(xì)胞。以往研究對(duì)不同來(lái)源T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)強(qiáng)度及其對(duì)預(yù)后的影響存在差異。本研究對(duì)乳腺癌原發(fā)灶組織中CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞表達(dá)及其對(duì)患者無(wú)病生存率（DFS）和總生存率（OS）的影響進(jìn)行分析?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性收集2008年6月～2012年5月在我院手術(shù)治療的乳腺癌患者105例臨床資料、病理資料和石蠟包埋病理標(biāo)本，患者均為女性，年齡34～69歲，平均（52．34±4．37）歲，納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)術(shù)后病理證實(shí)為原發(fā)乳腺癌，TNM臨床分期Ⅰ～Ⅲ期[3]，術(shù)前未進(jìn)行放療、化療、靶向治療、免疫調(diào)節(jié)劑治療等，均順利完成乳腺癌根治術(shù)，臨床資料、病理資料、病理標(biāo)本及術(shù)后隨訪資料完整。其中浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌76例，乳腺髓樣癌29例，TNM臨床分期Ⅰ期23例，Ⅱ期49例，Ⅲ期33例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移35例，ER陽(yáng)性78例，PR陽(yáng)性62例，HER-2陽(yáng)性23例，術(shù)后輔助化療91例，輔助放療33例，同步放化療18例，內(nèi)分泌治療58例，均未行手術(shù)去勢(shì)。術(shù)后隨訪截止期為2014年6月，共25～70個(gè)月，中位隨訪時(shí)間46個(gè)月。

1.2 免疫組化

所有石蠟樣本連續(xù)切4 μm厚薄片，取其中病灶特征明顯切片進(jìn)行烘烤、甲苯脫蠟、梯度酒精水化、高壓修復(fù)、3%H2O2孵育滅活內(nèi)源性過(guò)氧化物酶、封閉非特異性抗原位點(diǎn)等預(yù)處理，加入鼠抗人CD3+、CD4+、CD8+單克隆抗體（均購(gòu)自福建邁新公司）作為一抗，4℃孵育過(guò)夜，漂洗、復(fù)溫37℃，加生物素標(biāo)記二抗工作液37℃孵育30 min，PBS緩沖液漂洗、DAB顯色、蘇木素復(fù)染，高倍顯微鏡下鏡檢，PBS替代一抗作陰性對(duì)照。

1.3 結(jié)果判定

高倍視野（×400倍）在病灶隨機(jī)選擇5個(gè)視野，應(yīng)使所選視野分布于病灶各部位，CD3+、CD4+、CD8+染色均定位于淋巴細(xì)胞胞膜。觀察顯色強(qiáng)度：無(wú)顯色計(jì)0分，黃色或淺棕色計(jì)1分，棕色計(jì)2分，深棕色計(jì)3分；觀察顯色面積：進(jìn)行視野淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)，＜5%淋巴細(xì)胞著色計(jì)0分，＜25%淋巴細(xì)胞著色計(jì)1分，25%～50%淋巴細(xì)胞著色計(jì)2分，＞50%淋巴細(xì)胞著色計(jì)3分；顯色強(qiáng)度和顯色面積得分相乘，＜2分為陰性（-），≥2分為陽(yáng)性[2]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19．0統(tǒng)計(jì)學(xué)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，等級(jí)資料采用軟件Kruskal-Wallis秩和檢驗(yàn)，分類變量與連續(xù)變量的相關(guān)性采用Spearman秩相關(guān)性分析，生存分析采用Kaplan-Meier法，相關(guān)因素分析采用COX風(fēng)險(xiǎn)比例模型進(jìn)行單因素和多因素分析，單因素分析P＜0．1的因素可為納入多因素分析。α=0．05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CD3+、CD4+、CD8+在乳腺癌原發(fā)灶的表達(dá)與病理特征的關(guān)系

105例患者乳腺癌原發(fā)灶CD3+陽(yáng)性101例（96．19%），CD4+陽(yáng)性55例（52．38%），CD8+陽(yáng)性71例（67．62%），CD3+T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)與年齡、腫瘤直徑、臨床分期、SBR分級(jí)、ER表達(dá)、PR表達(dá)、HER-2表達(dá)、淋巴結(jié)狀態(tài)無(wú)關(guān)，CD4+T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)與SBR分級(jí)、HER-2表達(dá)有關(guān)（P＜0．05），CD8+T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)與SBR分級(jí)有關(guān)（P＜0．05），見表1。

2.2 乳腺癌DFS和OS影響因素COX單因素分析

隨訪期間復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移13例，死亡9例，經(jīng)Kaplan-Meier法分析，2年無(wú)病生存率85．45%，生存率93．23%,3年無(wú)病生存率81．23%，生存率89．93%，5年無(wú)病生存率76．23%，生存率84．92%。將臨床及病理相關(guān)因素帶入COX模型為自變量，分別以無(wú)病生存率（DFS）和總生存率（OS）為因變量，單因素分析示，臨床分期、SBR分級(jí)、HER-2陽(yáng)性、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是DFS危險(xiǎn)因素（HR=2．351、2．936、3．025、2．105，P＜0．05），CD4+T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)、CD8+T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)對(duì)DFS有保護(hù)作用（HR=0．636、0．513，P＜0．05）；臨床分期、SBR分級(jí)、HER-2陽(yáng)性、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是OS危險(xiǎn)因素（HR=3．251、3．562、4．251、3．024，P＜0．05），CD4+T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)、CD8+T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)對(duì)OS有保護(hù)作用（HR=0．622、0．565，P＜0．05），見表2。

2.3 乳腺癌DFS和OS影響因素COX多因素分析

單因素分析P＜0．05的因素帶入多因素分析，SBR分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是DFS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（HR=2．526、2．415，P＜0．05），CD4+T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)、CD8+T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)是DFS的保護(hù)因素（HR=0．655、0．534，P＜0．05）；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是OS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（HR=2．065，P＜0．05），CD4+T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)、CD8+T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)是OS的保護(hù)因素（HR=0．525、0．628，P＜0．05），見表3。

表1CD3+、CD4+、CD8+在乳腺癌原發(fā)灶的表達(dá)與病理特征的關(guān)系（%）

表2乳腺癌DFS和OS影響因素COX單因素分析

表3乳腺癌DFS和OS影響因素COX多因素分析

3 討論

T淋巴細(xì)胞是由重要的TILs組成，并且各亞群在腫瘤免疫中都發(fā)揮著重要作用，本組浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌76例，乳腺髓樣癌29例，原發(fā)灶CD3+陽(yáng)性101例（96．19%）反映了乳腺癌癌巢內(nèi)普遍存在T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，有研究發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞間質(zhì)也存在大量的T淋巴

細(xì)胞浸潤(rùn)，但與生存率的關(guān)系并不明確[4，5]。張同先等[6]研究中128例患者浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌和髓樣癌組織中均呈CD3+陽(yáng)性，而CD3+T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)程度與分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，分化越低表達(dá)強(qiáng)度越低，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的表達(dá)強(qiáng)度明顯低于無(wú)轉(zhuǎn)移。CD4+T淋巴細(xì)胞調(diào)節(jié)Th1和Th2平衡，介導(dǎo)腫瘤免疫，與腫瘤細(xì)胞相互作用而參與抗腫瘤和免疫逃逸過(guò)程，在腫瘤組織中表達(dá)并不高[7]，本組CD4+陽(yáng)性55例（52．38%），CD8+T淋巴細(xì)胞是腫瘤組織中主要的浸潤(rùn)T淋巴細(xì)胞亞型，本組CD8+陽(yáng)性71例（67．62%），與文獻(xiàn)報(bào)道相似。CD4+T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)與SBR分級(jí)、HER-2相關(guān)，SBR分級(jí)越嚴(yán)重CD4+陽(yáng)性率越高，HER-2陽(yáng)性則CD4+陽(yáng)性率更高，CD8+T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)與SBR分級(jí)相關(guān)，SBR分級(jí)越嚴(yán)重CD8+陽(yáng)性率越高，均顯示CD4+T淋巴細(xì)胞、CD8+T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)可能與乳腺癌生物學(xué)特征及惡性程度有關(guān)[8]。

本組乳腺癌患者隨訪時(shí)間25～70個(gè)月，中位隨訪時(shí)間46個(gè)月，復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移13例，死亡9例，2年無(wú)病生存率85．45%，生存率93．23%，3年無(wú)病生存率81．23%，生存率89．93%，5年無(wú)病生存率76．23%，生存率84．92%，術(shù)后存在較高的復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，分析腫瘤浸潤(rùn)T淋巴細(xì)胞表達(dá)及其他臨床資料與預(yù)后的關(guān)系有助于為臨床干預(yù)提供參考指標(biāo)。在COX單因素分析顯示，臨床分期、SBR分級(jí)、HER-2陽(yáng)性、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均可提高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)（HR=2．351、2．936、3．025、2．105），同時(shí)也是OS危險(xiǎn)因素（HR=3．251、3．562、4．251、3．024），而原發(fā)灶組織中CD4+T淋巴細(xì)胞、CD8+T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)則對(duì)DFS和OS有一定保護(hù)作用。腫瘤預(yù)后受到多種因素共同影響，而本研究反映出的危險(xiǎn)因素均與腫瘤生物學(xué)特征和病情嚴(yán)重程度有關(guān)，與以往多項(xiàng)流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果相似[9，10]，本研究提示CD4+T淋巴細(xì)胞、CD8+T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)機(jī)體免疫機(jī)制在腫瘤灶內(nèi)主要發(fā)揮抗腫瘤免疫作用。盡管CD4+T淋巴細(xì)胞存在多種亞群并通過(guò)多種細(xì)胞因子發(fā)揮不同免疫功能，腫瘤細(xì)胞可自行分泌免疫抑制細(xì)胞因子干擾腫瘤免疫，或通過(guò)分泌TGF-β選擇性抑制CD4+T淋巴細(xì)胞，CD4+T淋巴細(xì)胞調(diào)節(jié)使Th1/Th2平衡向Th2漂移則參與腫瘤免疫逃逸[11，12]，研究結(jié)果則顯示，在乳腺癌原發(fā)灶內(nèi)的免疫調(diào)節(jié)可能是有利于細(xì)胞免疫對(duì)腫瘤的殺傷。并且多因素分析也證實(shí)，CD4+細(xì)胞是DFS和OS的獨(dú)立影響因素，與更好的預(yù)后有關(guān)。本研究納入病理為浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌和乳腺髓樣癌，在以往的研究中這兩種類型的CD4+細(xì)胞表達(dá)較其他類型乳腺癌更高[13]，因此，CD4+T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)對(duì)其他類型乳腺癌的影響仍需進(jìn)一步研究。

CD8+T淋巴細(xì)胞可直接溶解和殺死異體細(xì)胞、微生物及腫瘤細(xì)胞，是機(jī)體細(xì)胞免疫的主要力量，其受到CD4+T淋巴細(xì)胞的調(diào)控，以上結(jié)果提示CD4+T淋巴細(xì)胞在乳腺癌灶內(nèi)的作用有利于抗腫瘤免疫，與CD8+T淋巴細(xì)胞高表達(dá)相符，在大腸癌組織中CD8+T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)與臨床分期、組織分型等有關(guān)，惡性程度越高CD8+細(xì)胞表達(dá)越高，而CD8+T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)程度越高預(yù)后越好[14]，在本研究中也部分體現(xiàn)了這種情況，提示機(jī)體在對(duì)抗惡性腫瘤細(xì)胞時(shí)調(diào)動(dòng)細(xì)胞免疫的能力可能受到腫瘤細(xì)胞生物學(xué)特征的影響，而CD8+T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)則反映機(jī)體免疫反應(yīng)強(qiáng)度，存在個(gè)體化因素影響。同時(shí)也支持對(duì)于患者免疫功能的調(diào)節(jié)可能有利于提高患者預(yù)后的觀點(diǎn)[15]，而激發(fā)CD8+T淋巴細(xì)胞活性可能是干預(yù)的作用點(diǎn)。本研究顯示CD8+T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)是DFS和OS的獨(dú)立影響因素，與更好的預(yù)后有關(guān)。

綜上所述，乳腺癌原發(fā)灶組織中普遍存在CD3+T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，CD4+T淋巴細(xì)胞、CD8+T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)與病變程度有關(guān)，兩者均與乳腺癌較好預(yù)后有關(guān)。

[1]曹林林，劉穎男，鄭德明，等．乳腺癌患者手術(shù)前后T淋巴細(xì)胞亞群變化的實(shí)驗(yàn)研究[J]．中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2013，17（1）：113-114．

[2]Meyerhuber P，Conrad H，Starck L，et al．Targeting the epidermal growth factor receptor（HER）family by T cell receptor gene-modified T lymphocytes[J]．Journal of molecular medicine，2010，88（11）：1113-1121．

[3]James A，Thompson Minu K，Srivastava Jacobus J，et al．The absence of invariant chain in MHC II cancer vaccines enhances the activation of tumor-reactive type 1 CD4+T lymphocytes[J]．Cancer immunology，immunotherapy：CII，2008，57（3）：389-398．

[4]林澤偉，駱必偉，袁曉東，等．原發(fā)性肝癌患者腫瘤浸潤(rùn)T淋巴細(xì)胞亞群分析[J]．中國(guó)現(xiàn)代普通外科進(jìn)展，2013，16（7）：523-526，541．

[5]何建明，黃湛，吳家豪．CD8+腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞與乳腺癌預(yù)后的關(guān)系[J]．中國(guó)普通外科雜志，2013，22（11）：1475-1478．

[6]張同先，張巍，劉芬，等．CD20+B和CD3+T淋巴細(xì)胞在乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌和髓樣癌中的表達(dá)及與預(yù)后的關(guān)系[J]．腫瘤防治研究，2013，40（5）：463-467．

[7]于海明，焦順昌，楊俊蘭，等．乳腺癌原發(fā)灶T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)與預(yù)后的關(guān)系[J]．中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，35（2）：199-206．

[8]張宗勤，張小峰．淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)腫瘤的調(diào)節(jié)機(jī)制[J]．中國(guó)腫瘤生物治療雜志，2013，20（3）：372-375．[9]王鴻雁，史秦峰，孫穎，等．人乳腺癌組織及局部引流淋巴結(jié)中調(diào)節(jié)性T細(xì)胞分析[J]．中華病理學(xué)雜志，2013，42（2）：95-100．

[10]曲嬋娟，易玲，張洪濤．腫瘤免疫治療熱點(diǎn)及肺癌疫苗研究近況[J]．中華腫瘤雜志，2013，35（6）：401-404．

[11]Janneh O，Chandler B Hartkoorn．Intracellular accumulation of efavirenz and nevirapine is independent of P-glycoprotein activity in cultured CD4 T cells and primary human lymphocytes[J]．The Journal of Antimicrobial Chemotherapy，2009，64（5）：1002-1007．

[12]Yuan H，Hsiao YH，Zhang Y，et al．Destructive impact of T-lymphocytes，NK and Mast cells on basal cell layers： Implications for tumor invasion[J]．BMC Cancer，2013，13（6）：258．

[13]Zhao S，Yang X，Lu N，et al．The amount of surface HLA-I on T lymphocytes decreases in breast infiltrating ductal carcinoma patients[J]．The Journal of international medical research，2011，39（2）：508-513．

[14]翟志偉，王振軍．腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞在結(jié)直腸癌中的研究進(jìn)展[J]．中華胃腸外科雜志，2013，16（8）：797-800．

[15]Matkowski R，Gisterek I，Halon A．The prognostic role of tumor-infiltrating CD4 and CD8 T lymphocytes in breast cancer[J]．Anticancer Research，2009，29（7）：2445-2451．

Tumor-infiltrating T lymphocytes relationship with prognosis in primary tumors in breast cancer

JIANG Zhenghua1HAN Xu2
1.No.12 Ward of Abdominal Tumor Surgery，Guangfu Hospital of Jinhua City in Zhejiang Province，Jinhua321000，China；2.Department of Thoracic Surgery，the First Affiliated Hospital of Huzhou Teachers College，Huzhou313000，China

Objective To research tumor-infiltrating T lymphocytes in breast primary tumor expression and the relationship with prognosis.Methods Retrospectively collected clinical data of 105 cases of breast cancer patients,pathological data and paraffin-embedded pathological specimens,using immunohistochemical detection of CD3+T cells,CD4+T cells,CD8+T cells in primary tumors in breast cancer,used univariate and multivariate COX factor analysis of diseasefree survival（DFS）,overall survival（OS）related factors.Results The primary tumor CD3+positive 101 cases（96.19%）, in 105 cases with breast cancer CD4+positive 55 cases（52.38%）,CD8+positive 71 cases（67.62%）,CD3+T cells infiltration with age,tumor size,clinical stage,differentiation degree,SBR grade,ER expression,PR expression,HER-2 expression and lymph node status were independent,CD4+T cells infiltration were related to SBR grade,HER-2（P< 0.05）,CD8+T cells infiltration were related to cell differentiation and SBR grade（P<0.05）.Univariate analysis showed that clinical stage,degree of differentiation,SBR grade,HER-2 positive,lymph node metastasis,CD4+T cells infiltration,CD8+T cells infiltration were related to DFS（P<0.05）；clinical stage,SBR grade,HER-2-positive,lymph node transfer,CD4+T cells infiltration,CD8+infiltration were related to OS（P<0.05）；multivariate analysis shows,CD4+T cells infiltration,CD8+T cells infiltration were protective factor for DFS（HR=0.655,0.534,P<0.05）；CD4+T cells infiltration, CD8+T cells infiltration were protective factor for OS（HR=0.525,0.628,P<0.05）.Conclusion The prevalence of breast cancer primary tumor infiltration of CD3+T cells,CD4+T cells,CD8+T cells infiltration and related lesions,both with better prognosis in breast cancer.

Breast cancer；Tumor-infiltrating T lymphocytes；CD4+T cells；CD8+T cells；Survival

R737.9

A

1673-9701（2015）06-0013-04

2014-09-25）

國(guó)家醫(yī)學(xué)教育發(fā)展中心課題項(xiàng)目（2012-03-07-143）