古麗孜熱.毛拉

阿德福韋酯與干擾素-α對慢性乙型肝炎患者治療效果的對比研究

古麗孜熱.毛拉①

目的：對比觀察阿德福韋酯與干擾素-α對慢性乙型肝炎患者谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)復(fù)常率、乙型肝炎病毒DNA(HBV-DNA)陰轉(zhuǎn)率及乙型肝炎E抗原(HBeAg)陰轉(zhuǎn)率的影響效果。方法：選取64例慢性乙型肝炎患者，隨機將其分為觀察組和對照組，每組32例。對照組患者采用干擾素-α治療；觀察組患者采用阿德福韋酯治療，比較兩組患者治療后的肝功能指標(biāo)，各時段肝功復(fù)常率、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：兩組患者治療后的谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、ALT及總膽紅素(TBIL)肝功能指標(biāo)均較治療前明顯改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.7012，t=0.2058，t=0.1702；P＜0.05)。兩組患者在肝功復(fù)常率、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率及HBeAg陰轉(zhuǎn)率方面相比無統(tǒng)計學(xué)差異。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為3.1%，對照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為18.8%，觀察組明顯低于對照組，兩組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=4.010，P＜0.05)。結(jié)論：阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎具有與干擾素-α相當(dāng)?shù)呐R床療效，同時能降低不良反應(yīng)發(fā)生率，治療效果較為安全可靠。

干擾素-α；阿德福韋酯；慢性乙型肝炎；肝功能

DOI∶ 10.3969/J.ISSN.1672-8270.2015.11.033

[First-author’s address] Infectious Diseases Department, The People’s Hospital of Kizilsu Kyrghiz Autonomous Prefecture, Xinjiang Atush,845350, China.

慢性乙型肝炎是一種極為常見的傳染病，如不進行及時有效的治療，可發(fā)生肝硬化或肝細(xì)胞癌，給患者的身體健康及生命安全造成極大的威脅[1-3]。目前，臨床治療慢性乙型肝炎患者的藥物以干擾素為主，但采用干擾素治療的患者容易并發(fā)粒細(xì)胞減少、甲狀腺功能異常等不良反應(yīng)。

阿德福韋酯是一種新的抗乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)藥物，也是繼拉米夫定后的另一種口服抗HBV藥。阿德福韋酯屬單磷酸腺苷磷酸核苷酸類似物，是阿德福韋的前藥，可競爭性抑制HBV多聚酶，并中止乙型肝炎病毒DNA(HBV-DNA)鏈的延長，不僅具有干擾素樣抗病毒作用，且同時不良反應(yīng)較小。為此，本研究對比分析阿德福韋酯和干擾素-α治療慢性乙型肝炎的臨床療效差異。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年2月至2014年6月克孜勒蘇柯爾克孜自治州人民醫(yī)院收治的64例慢性乙型肝炎患者，將其隨機分為觀察組和對照組，每組32例。觀察組中男性20例，女性12例；平均年齡(36.1±5.4)歲；慢性乙肝病史1～9年，平均(6.3±1.5)年。對照組中男性21例，女性11例；平均年齡(36.4±5.2)歲；慢性乙肝病史1～9年，平均(6.2±1.7)年。兩組患者在性別、年齡等方面相比無差異，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)： ①所有患者均符合2000年第十次全國肝炎與肝病學(xué)術(shù)制定的慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②64例患者治療前3個月內(nèi)均未采用過相關(guān)抗病毒藥物治療。

(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有其他肝炎病毒感染或HIV、EB病毒感染的患者；②伴有其他肝病患者；③孕婦和嚴(yán)重腎功能不能耐受抗病毒藥物治療的患者。

1.3 儀器與藥品

(1)儀器：7600型全自動生化分析儀(日本日立公司)；全自動免疫分析儀(美國雅培公司)；5700型熒光分析儀(美國Perkin-Elmer公司)。

(2)藥品：干擾素-α為長春生物制品研究所有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字S10960043；阿德福韋酯為江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060666。

1.4 治療方法

阿花的聲音很輕，像一縷輕煙，輕輕飄到我耳邊。阿花說，那是一段不堪回首的日子，每每想起來，我就如同掉進了深淵。

(1)對照組患者在保肝等常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用干擾素-α治療，每2日治療1次，每次使用300單位的干擾素-α皮下注射，持續(xù)治療半年。

(2)觀察組患者在保肝等常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用阿德福韋酯治療，每日治療1次，每次使用阿德福韋酯20 mg藥物口服，持續(xù)治療1年。

1.5 觀察指標(biāo)

觀察統(tǒng)計兩組患者治療前、后的肝功能相關(guān)指標(biāo)。使用7600型全自動生化分析儀測定谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)及總膽紅素(TBIL)；使用5700型熒光分析儀測定乙肝病毒DNA(HBV-DNA)，統(tǒng)計比較不同時段的ALT復(fù)常率、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率；利用全自動免疫分析儀測定乙型肝炎E抗原(HBeAg)陰轉(zhuǎn)率；統(tǒng)計分析兩組患者住院治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)比較

兩組患者治療后的AST、ALT及TBIL均較治療前明顯改善；但兩組患者同期組間的數(shù)據(jù)差異無統(tǒng)計學(xué)差異，見表1。

2.2 兩組患者各時段ALT復(fù)常率、HBV DNA陰轉(zhuǎn)率及HBeAg陰轉(zhuǎn)率比較

兩組患者治療期間各時段及治療后的ALT復(fù)常率、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率差異比較，發(fā)現(xiàn)兩組患者除治療3個月時的HBV DNA陰轉(zhuǎn)率外，其他3方面數(shù)據(jù)均無統(tǒng)計學(xué)差異，見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組患者在為期半年的住院治療期間，觀察組發(fā)生不良反應(yīng)1例(占3.1%)，為腹部不適。對照組共發(fā)生不良反應(yīng)6例(占18.8%)，其中1例粒細(xì)胞減少，1例甲狀腺功能異常，1例腹部不適，1例肌肉關(guān)節(jié)酸痛，2例發(fā)熱；兩組相比差異顯著具有統(tǒng)計學(xué)意義

表1 兩組患者治療前和治療后肝功能指標(biāo)的比較(x-±s)

表2 兩組患者ALT復(fù)常率、HBV DNA陰轉(zhuǎn)率及HBeAg陰轉(zhuǎn)率比較[例(%)]

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

慢性乙型肝炎是一種極為常見的傳疾性疾病，此類患者多伴有乏力、惡心、嘔吐及肝區(qū)疼痛等臨床癥狀，隨著病情的發(fā)展可導(dǎo)致肝硬化、肝癌等，嚴(yán)重威脅患者的身體健康及生命安全，故及早治療在臨床上顯得較為重要[5-6]。

目前，臨床首選治療慢性乙型肝炎的藥物為干擾素。干擾素作為一種廣譜的抗病毒制劑，可以通過細(xì)胞表面的受體促進細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白從而抑制乙型肝炎病毒的復(fù)制[7-8]。歐宏杰等[9]和林秋菊等[10]指出，干擾素可以有效減輕肝炎病毒感染者的肝臟炎癥及纖維化，同時可以加強細(xì)胞膜上的HLA表達，便于免疫細(xì)胞如TC細(xì)胞識別乙型肝炎病毒感染的人體細(xì)胞，再通過其增強活性的免疫細(xì)胞(TC細(xì)胞、K細(xì)胞、NK細(xì)胞等)將其吞噬滅活。而阿德福韋酯則是一種5-單磷酸脫氧阿糖腺苷的無環(huán)類似物，其可與病毒逆轉(zhuǎn)錄過程的自然底物d-ATP的結(jié)合位點結(jié)合，從而抑制病毒的復(fù)制。

有文獻報道，阿德福韋酯可作用于HBV-DNA多聚酶并誘發(fā)體內(nèi)內(nèi)生性干擾素的生成，增加機體的免疫能力，在抑制HBV病毒復(fù)制的同時加強機體對乙型肝炎病毒感染細(xì)胞的免疫清除[11-13]。本研究結(jié)果顯示，采用干擾素-α的對照組患者與采用阿德福韋酯治療的觀察組患者，其治療后的肝功能(AST、ALT、TBIL)均較治療前明顯改善，且兩組患者治療前及治療后同期的數(shù)據(jù)無統(tǒng)計學(xué)差異，同時，兩組患者治療期間各時段(除外治療3個月時的HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率)的ALT復(fù)常率、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率及HBeAg陰轉(zhuǎn)率也未見統(tǒng)計學(xué)差異?？梢?，阿德福韋酯與干擾素一樣具有較好的抗病毒作用，在增強患者機體免疫功能的作用下較好地保護了患者的肝功能，而這些結(jié)論與我國國內(nèi)許多學(xué)者的相關(guān)研究結(jié)果相符。劉波，李升爐[14]，高峰等[14-15]在其研究中發(fā)現(xiàn)，阿德福韋酯在抗慢性乙型肝炎病毒的臨床治療效果上較傳統(tǒng)的干擾素抑或是核苷類似物單藥治療具有更好的ALT復(fù)常率、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率以及血清學(xué)HBeAg陰轉(zhuǎn)率。研究發(fā)現(xiàn)兩組患者的安全性方面，采用阿德福韋酯治療的觀察組僅有1例患者發(fā)生腹部不適，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.1%，明顯優(yōu)于采用干擾素-α治療的對照組組患者18.8%的不良反應(yīng)發(fā)生率。由此可見，阿德福韋酯具有相對更好的安全性，降低了患者在治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率。不過，值得一提的是，本研究對患者的隨訪時間較短，對于一些學(xué)者擔(dān)心的病毒反跳現(xiàn)象未能進行很好的觀察分析，而且目前治療乙型肝炎的臨床方案還處于尋找理想方案和各種方向的摸索階段，其具體的藥物種類，藥物劑量、藥物聯(lián)合、藥物的使用、停用時機和方式都有待臨床多中心、大樣本隨機實驗進行更好的摸索和探究。

綜上所述，阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎在臨床療效中，不僅具有較高的ALT復(fù)常率、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率及HBeAg陰轉(zhuǎn)率，且有效保護了患者的肝臟功能，并具有較好的安全性，值得臨床應(yīng)用。

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Research on the comperation effect of adefovir dipivoxil and interferon-α in affecting the results of chronic hepatitis B patients with ALT normalization rate, HBV DNA negative conversion rate and HBeAg loss rate

GU Lizire. Mullahs
China Medical Equipment,2015,12(11)∶105-108.

Objective∶ To compare the effect of interferon-α and adefovir dipivoxi in affecting the results of chronic hepatitis B patients with ALT normalization rate, HBV DNA negative conversion rate and HBeAg loss rate. Methods∶ Sixty four patients with chronic hepatitis B were selected from February 2012 to June 2014 in our hospital,randomly equally divided into the observation group and control group, the observation group patients using interferon therapy mainly, the control group patients mainly using adefovir dipivoxi treatment, to compare liver function before and after treatment, liver function recovery rate, HBV DNA negative rate, HBeAg seroconversion rate at different times and incidence of adverse reactions. Results∶ Incidence of adverse reactions in observation group was significantly lower than that (3.1%) in the control group, the incidence of adverse reactions of 18.8%; Meanwhile, liver function after treatment of two groups improved significantly than before treatment(t=0.7012, t=0.2058, t=0.1702; P＜0.05); liver function recovery rate, HBV DNA negative rate, HBeAg seroconversion rates of two groups were not statistically different(x2=4.010, P＜0.05). Conclusion∶ Adefovir dipivoxil treating patients with chronic hepatitis B has considerable clinical efficacy as interferon-α while reducing the incidence of adverse reactions, more secure and reliable.

Interferon-α; Adefovir dipivoxil; Chronic hepatitis B; Liver function

古麗孜熱.毛拉，女，(1973- )，本科學(xué)歷，副主任醫(yī)師?？俗卫仗K柯爾克孜自治州人民醫(yī)院感染科，從事消化內(nèi)科診治工作。

1672-8270(2015)11-0105-04

R512.62

A

2015-03-13

①克孜勒蘇柯爾克孜自治州人民醫(yī)院感染科 新疆 阿圖什 845350