葉江浩，張軍安，焦海勝，虞和永，周素琴*

1.浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第四醫(yī)院，322000；2. 甘肅省武威腫瘤醫(yī)院, 733000；3. 蘭州大學(xué)第二醫(yī)院，730000

1 前言

1909 年Beuer和Reich首次報(bào)道了人體尿液中存在一種胰蛋白酶抑制劑。最早商業(yè)化的產(chǎn)品就是烏司他丁，是從成年男性尿液中提取出來(lái)的一種糖蛋白，屬蛋白酶抑制劑，能夠抑制胰蛋白酶，α-糜蛋白酶、透明質(zhì)酸酶、彈性蛋白酶、組織蛋白酶等多種水解酶的活性。大量的研究表明，烏司他丁具有穩(wěn)定溶酶體膜、抑制溶酶體酶的釋放、抑制心肌抑制因子產(chǎn)生、清除氧自由基、抑制炎癥介質(zhì)過(guò)度釋放、改善人體微循環(huán)和組織灌注的作用。大量的臨床實(shí)踐已經(jīng)充分肯定了其在胰腺炎治療中的作用[1]1985年烏司他丁開(kāi)始作為急性胰腺炎的治療藥物，在日本廣泛使用。烏司他丁。隨著臨床實(shí)踐的發(fā)展，烏司他丁在胰腺炎之外的應(yīng)用研究也取得了重要的進(jìn)展。本文將對(duì)烏司他丁在胰腺炎外的其他臨床研究進(jìn)展作一綜述，以期對(duì)其臨床應(yīng)用有所指導(dǎo)。

2 臨床應(yīng)用

2.1 抗手術(shù)侵襲的作用 手術(shù)創(chuàng)傷使機(jī)體產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)，釋放多種炎癥介質(zhì)，白細(xì)胞過(guò)度激活，對(duì)基底膜、血管內(nèi)皮和各組織器官造成傷害。手術(shù)創(chuàng)傷還使肝腎血流功能下降，代謝減慢，影響患者手術(shù)的預(yù)后效果。余劍波等應(yīng)用烏司他丁對(duì)圍手術(shù)期控制性低血壓患者進(jìn)行治療，在控制性低血壓開(kāi)始前將烏司他丁20萬(wàn)U溶于20ml 0.9%生理鹽水中靜注(約10min)，如控制性低血壓時(shí)間超過(guò)4h，可在控制性低血壓開(kāi)始4h后追加一次，劑量方法同前[2]發(fā)現(xiàn)，烏司他丁通過(guò)抑制粒細(xì)胞彈性蛋白酶的升高以及纖維連接蛋白的下降，降低β-葡萄糖醛酸酶活性，穩(wěn)定溶酶體膜，抑制炎癥介質(zhì)TNF-α、IL-6和IL-8的生成和釋放，保護(hù)肝腎功能，從而對(duì)圍手術(shù)期控制性低血壓患者有保護(hù)作用。Zhang等應(yīng)用烏司他丁降低食管癌患者術(shù)后并發(fā)癥，提高患者免疫預(yù)防能力。在術(shù)前3天和術(shù)后3天給予患者20萬(wàn)U烏司他丁(溶于20ml生理鹽水)，每日一次[3]，發(fā)現(xiàn)，烏司他丁能增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤反應(yīng)，抑制腫瘤轉(zhuǎn)移，從而延長(zhǎng)患者的生命和抑制腫瘤的復(fù)發(fā)。田昭濤等應(yīng)用烏司他丁改善患者術(shù)后凝血功能，防止纖溶功能亢進(jìn)，采用術(shù)后給予烏司他丁5000U/kg，分3次靜脈滴注[4]。使用烏司他丁后，可抑制術(shù)后炎癥因子釋放，抑制部分凝血因子功能，從而改善患者術(shù)后炎癥反應(yīng)和保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞。儲(chǔ)勤軍等應(yīng)用烏司他丁改善行開(kāi)腹大手術(shù)老年患者術(shù)后炎癥細(xì)胞因子和認(rèn)知功能，在麻醉誘導(dǎo)前 30 分鐘將烏司他丁20U溶于100ml生理鹽水中，20分鐘內(nèi)靜滴完畢，手術(shù)開(kāi)始后以10U/h的速度持續(xù)微量泵泵入直至手術(shù)結(jié)束[5]，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，烏司他丁能夠抑制促炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生，降低手術(shù)創(chuàng)傷引起的應(yīng)激性炎癥反應(yīng)。同時(shí)通過(guò)精神測(cè)試評(píng)分與術(shù)前比較發(fā)現(xiàn)烏司他丁還可減少行腹部大手術(shù)老年患者術(shù)后認(rèn)知功能障礙的發(fā)生。李國(guó)強(qiáng)等應(yīng)用烏司他丁提高肝切除患者免疫功能，在術(shù)前1天，術(shù)后第1，3，5，7天給予20萬(wàn)單位烏司他丁靜脈注射[6]。在治療中烏司他丁通過(guò)提高患者淋巴細(xì)胞數(shù)量，改善淋巴細(xì)胞尤其N(xiāo)K細(xì)胞的活性，從而促進(jìn)機(jī)體免疫功能的恢復(fù)。Zhao等應(yīng)用烏司他丁改善肝切除患者血糖功能，手術(shù)麻醉前靜脈滴注2500U/kg烏司他丁，藥物溶于20ml的生理鹽水中[7]。TNF-α和IL-6是組織損傷后影響胰島素抵抗的主要因素。研究發(fā)現(xiàn)，烏司他丁能夠抑制炎癥介質(zhì)TNF-α、IL-6的生成和釋放，從而對(duì)肝切除患者血糖功能的改善有積極意義。

急性重癥膽管炎手術(shù)麻醉刺激可增加促炎因子的釋放，加重原有炎性反應(yīng)。烏司他丁可改善手術(shù)刺激引起的免疫功能下降、蛋白代謝異常和腎功能降低，防止手術(shù)刺激引起的內(nèi)臟器官與細(xì)胞的損傷以及改善休克時(shí)的循環(huán)狀態(tài)等。薛曉燕等在膽道手術(shù)中使用0.9%氯化鈉溶液100ml加烏司他丁20萬(wàn)U靜脈滴注1次，其可改善腎臟微循環(huán)，對(duì)腎臟有保護(hù)作用[8]。郭平選等在膽管炎手術(shù)麻醉前5min內(nèi)經(jīng)靜脈注入含5000U/kg烏司他丁的生理鹽水溶液100ml，藥物滴注完畢麻醉開(kāi)始[9]。研究表明，烏司他丁可有效的控制TNF-α、IL-6、IL-8的合成釋放，提高機(jī)體抗手術(shù)侵襲的能力，減輕炎癥反應(yīng)進(jìn)一步發(fā)展，從而降低手術(shù)后嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生率。

2.2 抗休克治療 休克是機(jī)體有效循環(huán)血容量減少，組織灌注不足，引起缺血缺氧以及隨之發(fā)生的細(xì)胞代謝紊亂和功能受損。此時(shí)，機(jī)體內(nèi)出現(xiàn)大量毒素，細(xì)胞溶酶體膜破壞，釋放出各種水解酶，從而使重要臟器發(fā)生大范圍嚴(yán)重?fù)p傷。鐘德福等在感染性休克正常規(guī)治療基礎(chǔ)上，首先應(yīng)用烏司他丁20萬(wàn)U加入生理鹽水30ml中靜脈推注，再用烏司他丁100萬(wàn)U持續(xù)微量泵入，速度5萬(wàn)U/h，連用7天[10]。發(fā)現(xiàn)烏司他丁通過(guò)上調(diào)抗炎因子和下調(diào)促炎因子，減輕了感染性休克患者的全身炎性反應(yīng)，降低了多器官功能障礙綜合征的發(fā)生率。嚴(yán)重?zé)齻菘撕?，有大量炎性?xì)胞在微循環(huán)中聚集，機(jī)體釋放大量炎性介質(zhì)，從而引起炎性反應(yīng)。炎性反應(yīng)有兩面性，適當(dāng)?shù)难仔苑磻?yīng)對(duì)機(jī)體有保護(hù)作用，但反應(yīng)過(guò)強(qiáng)就會(huì)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生危害。程海波等在治療大面積燒傷患者休克早期時(shí)，給予烏司他丁10萬(wàn)U，靜脈滴注，每日一次，連續(xù)4天[11]。發(fā)現(xiàn)烏司他丁能夠顯著抑制機(jī)體過(guò)度的炎性反應(yīng)，減少氧自由基釋放，降低血清超氧化物岐化酶消耗，從而減輕創(chuàng)傷對(duì)機(jī)體器官的損傷，使全身炎性反應(yīng)控制在一個(gè)適度范圍?；颊咝菘藭r(shí)極易發(fā)生腎功能衰竭，而評(píng)價(jià)休克患者搶救成敗又很大程度上取決于腎功能恢復(fù)情況。丁梯杰等治療創(chuàng)傷性休克患者時(shí)，在術(shù)中及術(shù)后第 1， 2，3，4，5天給予烏司他丁10萬(wàn)U溶于生理鹽水20ml中，每8 h 靜注1次[12]。研究發(fā)現(xiàn)，烏司他丁能夠改善休克后的微循環(huán)和組織灌注，通過(guò)防止腎血流量減少產(chǎn)生利尿和增加腎小球?yàn)V過(guò)率的作用，從而促進(jìn)患者腎功能恢復(fù)。

2.3 治療膿毒癥 膿毒癥是由感染引起的全身炎性反應(yīng)綜合癥，常伴發(fā)器官功能障礙。在膿毒癥的病理生理過(guò)程中細(xì)胞因子起決定性的作用。烏司他丁能夠抑制過(guò)度的炎癥反應(yīng)，減少組織細(xì)胞的損傷，改善微循環(huán)和組織灌流。這些藥理作用符合膿毒癥的主要治療原則，因此烏司他丁適用于膿毒癥的搶救治療。方強(qiáng)等對(duì)重癥膿毒癥患者治療時(shí)，從入院即給予烏司他丁針劑20萬(wàn)U溶于50ml生理鹽水，用微量注射泵靜脈注射持續(xù)1小時(shí)，2次/天，連續(xù)應(yīng)用5天[13]。Kamad等在治療膿毒癥時(shí)，入院即給予烏司他丁針劑20萬(wàn)U溶于250ml生理鹽水，用微量注射泵靜脈注射持續(xù)1小時(shí)，2次/天，連續(xù)應(yīng)用5天[14]。發(fā)現(xiàn)這兩種方法都能有效降低膿毒癥患者的病死率。在治療時(shí)，烏司他丁并沒(méi)有抑制和殺滅病原微生物的能力，它只在正確抗感染支持治療的基礎(chǔ)上加以應(yīng)用，才能發(fā)揮抑制過(guò)度炎癥反應(yīng)，保護(hù)與改善臟器功能的作用。

2.4 重度有機(jī)磷中毒中的應(yīng)用 重度有機(jī)磷中毒除膽堿酯酶活性下降外，一些炎癥因子也參與了發(fā)病過(guò)程，誘發(fā)加重全身炎癥反應(yīng)綜合癥，導(dǎo)致多臟器功能衰竭。張?zhí)煸龅仍谥委熤囟扔袡C(jī)磷中毒全身反應(yīng)綜合癥時(shí)，加入烏司他丁10萬(wàn)U，加生理鹽水100ml，靜脈滴注，連用5天[15]。發(fā)現(xiàn)烏司他丁具有抑制炎癥因子的作用，從多個(gè)環(huán)節(jié)有效地控制了全身炎癥反應(yīng)綜合癥的發(fā)展及向多器官功能衰竭的轉(zhuǎn)化，從而減少多器官功能障礙的發(fā)生，降低重度有機(jī)磷中毒的死亡率。王華等在治療急性有機(jī)磷中毒時(shí)，用烏司他丁120萬(wàn)U/天，納洛酮3.2mg/天，均使用微量泵泵入[16]。治療中納洛酮對(duì)中毒的膽堿酯酶有重要的活化作用，對(duì)未中毒的膽堿酯酶有保護(hù)作用，對(duì)大腦和心臟有保護(hù)作用，在防止繼發(fā)損傷，改善預(yù)后方面有顯著的效果。說(shuō)明烏司他丁和納洛酮聯(lián)合治療急性有機(jī)磷中毒有重要的意義。

2.5 重型顱腦損傷中的應(yīng)用 顱腦損傷后血漿內(nèi)皮素會(huì)有不同程度升高。內(nèi)皮素參與顱腦損傷后的病理發(fā)展過(guò)程，病情越重內(nèi)皮素水平越高，恢復(fù)期內(nèi)皮素水平則趨于正常。內(nèi)皮素是機(jī)體在嚴(yán)重缺血、缺氧狀態(tài)下產(chǎn)生的一種內(nèi)源性因子，具有強(qiáng)烈縮血管效應(yīng)；刺激機(jī)體產(chǎn)生自由基，破壞生物膜，使膜穩(wěn)定性、通透性改變導(dǎo)致腦水腫。烏司他丁為人體內(nèi)一種內(nèi)源性物質(zhì)，對(duì)炎性介質(zhì)升高導(dǎo)致的一些臨床癥狀有較好的治療效果。張銀清和Hui等分別在治療重型顱腦損傷患者時(shí)，于入院當(dāng)天至第7天將烏司他丁20萬(wàn)U加入生理鹽水30ml微泵靜注，2次/天[17,18]。研究表明，烏司他丁能夠改善顱腦損傷后的低灌注，減輕腦組織缺氧缺血，保護(hù)血管內(nèi)皮功能，減少內(nèi)皮素的產(chǎn)生和釋放，并且有降低消化道出血發(fā)生的概率，改善患者的預(yù)后。

2.6 在心肺復(fù)蘇中的應(yīng)用 在心肺復(fù)蘇前的循環(huán)衰竭和心肺復(fù)蘇后的再灌注使機(jī)體承受缺血、缺氧、再灌注損傷的雙重打擊。在這種情況下，線(xiàn)粒體損傷導(dǎo)致能量代謝障礙；缺血再灌注時(shí)導(dǎo)致大量自由基的生成；炎性介質(zhì)不平衡和白細(xì)胞釋放彈性蛋白酶。韓智群等在對(duì)心跳、呼吸驟?；颊咧委煏r(shí)，早期靜脈給予烏司他丁2次(10萬(wàn)U/次) ：第1次在靜脈注射腎上腺素后立即使用；10min后再重復(fù)1次[19]。研究表明，烏司他丁能夠在早期遏制心肺復(fù)蘇過(guò)度應(yīng)激反應(yīng)，使炎性介質(zhì)重新達(dá)到平衡，減輕組織細(xì)胞損傷，從而改善復(fù)蘇效果。韓智群還認(rèn)為使用首劑負(fù)荷劑量加持續(xù)靜脈點(diǎn)滴維持量給藥，有可能取得更好的療效。

2.7 對(duì)酒精性肝炎的保護(hù) 酒精性肝炎的發(fā)病機(jī)制與炎癥、細(xì)胞因子、TNF－α有關(guān)。烏司他丁是一種廣譜酶抑制劑，能抑制和降低炎癥反應(yīng)時(shí)過(guò)度分泌TNF－α的作用。在一定程度上起到減輕各種蛋白酶與炎癥介質(zhì)對(duì)肝臟的損害，避免全身炎癥反應(yīng)綜合征進(jìn)一步向多器官功能障礙綜合癥的發(fā)展。Okubo等采用連續(xù)14天靜脈滴注30萬(wàn)U/天烏司他丁，聯(lián)合粒細(xì)胞凈化療法可以非常有效地減少細(xì)胞因子及中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶，改善一般狀況的重癥酒精性肝炎病人[20]。

2.8 在體外循環(huán)方面的應(yīng)用 體外循環(huán)過(guò)程中機(jī)體血液與異物接觸和心肌缺血再灌注損傷等因素的影響，會(huì)導(dǎo)致機(jī)體免疫系統(tǒng)過(guò)度激活，產(chǎn)生過(guò)量的炎癥因子，導(dǎo)致重要器官的不同程度的損傷。曾慶玲等對(duì)室間隔缺損的嬰幼兒行心內(nèi)直視手術(shù)時(shí)，將烏司他丁20000U/kg溶解在10ml生理鹽水，在主動(dòng)脈插管前經(jīng)外周靜脈推注半量，剩余部分加入預(yù)充液[21]。發(fā)現(xiàn)應(yīng)用烏司他丁會(huì)促進(jìn)CD4+、CD45+T細(xì)胞向調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的分化，從而下調(diào)機(jī)體的炎癥水平，對(duì)患兒的肺功能起保護(hù)性作用。孟保英等在行嬰幼兒體外循環(huán)室間隔缺損修補(bǔ)術(shù)時(shí)，注入含5000U/kg烏司他丁的心臟停搏液[22]。研究表明，烏司他丁對(duì)于降低炎性介質(zhì)IL-6和IL-8有明顯作用，對(duì)于消除自由基、防止心臟直視手術(shù)中心肌再灌注損傷有明顯作用。伍長(zhǎng)學(xué)等在行心臟瓣膜置換術(shù)時(shí)，靜脈注射20000U/kg烏司他丁，分別于手術(shù)開(kāi)始時(shí)、主動(dòng)脈阻斷前2min、手術(shù)結(jié)束前2min各給予1/3劑量[23]。研究表明，烏司他丁對(duì)瓣膜置換圍術(shù)期患者的腎臟具有一定的保護(hù)作用，這可能與抑制體外循環(huán)期間缺血缺氧、缺血再灌注以及炎癥反應(yīng)對(duì)腎臟的損害有關(guān)。

3 小結(jié)

大量的臨床研究表明，烏司他丁除了對(duì)急性胰腺炎有治療作用外，還在圍手術(shù)期、抗休克、膿毒癥、有機(jī)磷中毒、重型顱腦損傷、心肺復(fù)蘇、肝臟疾病和體外循環(huán)保護(hù)方面都有治療意義。通過(guò)文獻(xiàn)綜述發(fā)現(xiàn)，臨床使用中醫(yī)生主要圍繞烏司他丁能夠抑制炎癥反應(yīng)這一特點(diǎn)來(lái)展開(kāi)治療。烏司他丁一般的治療劑量為10～30萬(wàn)U/天，治療周期5～7天。也有超劑量的用藥的情況，如烏司他丁與納洛酮合用治療急性有機(jī)磷中毒時(shí)，烏司他丁劑量為120萬(wàn)U/天。目前在臨床上超劑量或超適應(yīng)證使用烏司他丁都取得了一定的效果，但也存在著風(fēng)險(xiǎn)，建議廠家深入開(kāi)展相關(guān)研究并完善藥品說(shuō)明書(shū)，從而規(guī)范醫(yī)生對(duì)烏司他丁的臨床使用。烏司他丁從人體內(nèi)提取，沒(méi)有免疫原性，安全性較高。Nishise研究發(fā)現(xiàn)應(yīng)用烏司他丁對(duì)患兒無(wú)明顯毒副作用，它能夠增加機(jī)體具有抗炎效果的IL-l0水平的表達(dá)，對(duì)機(jī)體起保護(hù)性作用[24]。炎癥反應(yīng)是所有疾病的基本病理反應(yīng)，預(yù)示著烏司他丁的適應(yīng)證可能十分廣泛。隨著臨床研究不斷增加、深入，相信烏司他丁的應(yīng)用前景將更加廣闊。

[1] 熊偉, 楊勇, 董科, 等. 烏司他丁預(yù)防ERCP術(shù)后高淀粉酶血癥及急性胰腺炎的臨床研究[J]. 藥品評(píng)價(jià), 2013, 10(2)： 40-42.

[2] 余劍波, 姚尚龍. 烏司他丁對(duì)圍手術(shù)期控制性低血壓患者影響的臨床研究[J]. 中國(guó)急救醫(yī)學(xué), 2007, 27(1)： 30-33.

[3] Zhang L, Wang N, Zhou S et al. Preventive effect of ulinastatin on postoperative complications, immunosuppression, and recurrence in esophagectomy patients[J]. World J Surg Oncol, 2013, 11： 84.

[4] 田昭濤, 馮慧遠(yuǎn), 李慧麗, 等. 烏司他丁對(duì)術(shù)后炎癥反應(yīng)和血液高凝狀態(tài)的影響機(jī)制研究[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志, 2014, 24(4)： 853-856.

[5] 儲(chǔ)勤軍, 謝廣倫, 賈真。烏司他丁對(duì)行開(kāi)腹大手術(shù)老年患者術(shù)后炎癥因子和認(rèn)知功能的影響[J]. 細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志, 2011, 27( 4) ： 446-447.

[6] 李國(guó)強(qiáng), 王學(xué)浩, 孫培成, 等. 烏司他丁對(duì)肝切除病人圍手術(shù)期免疫功能的影響. 中華肝膽外科雜志, 2002, 8(1)： 58-60.

[7] Zhao G, Zhu Y, Yu D, et al. The effect of ulinastatin on hyperglycemia in patients undergoing hepatectomy[J]. J Surg Res, 2015, 193(1)： 223-228.

[8] 薛曉燕, 陳顯玲. 膽管手術(shù)中使用烏司他丁的臨床觀察[J]. 現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué), 2011, 23(2)： 220-221.

[9] 郭平選, 高維東, 張建新. 烏司他丁對(duì)膽石癥并重癥膽管炎手術(shù)患者血清TNF-α、IL-6、IL-8水平的影響[J]. 山東醫(yī)藥, 2008, 48( 2)： 74-75.

[10] 鐘德福, 徐強(qiáng). 大劑量烏司他丁治療感染性休克臨床觀察[J]. 臨床合理用藥, 2011, 4( 8A)： 41-42.

[11] 程海波, 唐會(huì)杰, 張濤, 等. 烏司他丁對(duì)大面積燒傷休克期治療的臨床研究[J]. 中國(guó)基層醫(yī)藥, 2006, 13(8)： 1330-1331.

[12] 丁梯杰, 林德謙, 曾云記. 烏司他丁對(duì)創(chuàng)傷性休克患者手術(shù)后腎功能的影響[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2007, 16(14)： 1914-1915.

[13] 方強(qiáng), 陳樸. 烏司他丁對(duì)重癥膿毒癥患者的療效及其作用機(jī)制的研究[J]. 中國(guó)抗感染化療雜志, 2005, 5(1)： 13-15.

[14] KAMAD DR, BHADADE R, VERMA PK et al. Intravenous administration of ulinastatin (human urinary trypsin inhibitor) in severe sepsis： a multicenter randomized controlled study[J]. Intensive Care Med, 2014, 40(6)： 830-838.

[15] 張?zhí)煸? 任佳, 張合風(fēng). 烏司他丁在重度有機(jī)磷中毒全身反應(yīng)綜合征中的應(yīng)用[J]. 中原醫(yī)刊, 2005, 32(16)： 34-35.

[16] 王華, 張付軍. 烏司他丁聯(lián)合納洛酮在急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒治療中的應(yīng)用[J]. 中國(guó)醫(yī)學(xué)工程, 2012, 20(6)： 153-153.

[17] 張銀清, 陳漢民, 廖圣芳, 等. 烏司他丁在重型顱腦損傷中的應(yīng)用價(jià)值研究[J]. 臨床軍醫(yī)雜志, 2005, 33(6)： 697-698.

[18] HUI L, SHEN F, CHANG H, et al. Effectsof ulinastatin on cerebral oxygen metabolism and CRP levels inpatientswithseveretraumatic brain injury[J]. Exp Ther Med, 2014, 7(6)： 1683-1686.

[19] 韓智群, 林冬平, 劉麗君, 等. 烏司他丁在心肺復(fù)蘇中的臨床應(yīng)用. 中國(guó)急救醫(yī)學(xué), 2006, 26(5)： 387-388.

[20] OKUBO K, YOSHIZAWA K, OKIYAMA W, et al. Severe alcoholichepatitis with extremely high neutrophil count successfully treated by granulocytapheresis[J]. Intern Med, 2006, 45( 3)： 155-158.

[21] 曾慶玲, 唐培佳, 徐月秀, 等. 烏司他丁在嬰幼兒體外循環(huán)時(shí)的抗炎和肺功能的保護(hù)作用[J]. 中國(guó)循環(huán)雜志, 2014, 29(10)： 819-822.

[22] 孟保英, 王元祥, 潘曉蘭, 等. 烏司他丁自體血冷心臟停搏液對(duì)體外循環(huán)未成熟心肌保護(hù)作用的研究[J]. 中國(guó)體外循環(huán)雜志, 2013, 11(4)： 235-237.

[23] 伍長(zhǎng)學(xué), 楊惠, 肖錫俊, 等. 烏司他丁對(duì)瓣膜置換術(shù)患者腎臟的保護(hù)作用[J]. 中國(guó)心血管病研究雜志, 2005, 3(10)： 733-735.

[24] NISHISE S, SATE T, SASAKI Y, et a1. Production of interleukin-10 by combining a granulocyte and monocyte adsorption carrier with ulinastatin[J]. TherApher Dial, 2012, 16(5)： 449-455.