利拉魯肽治療肥胖2型糖尿病患者引起的身體成分改變與血漿心臟利鈉肽濃度變化有關(guān)

Li CJ, et al. Card iovasc Diabeto l, 2014, 13: 36.

目的：心臟利鈉肽(card iac natriuretic pep tides, NPs)可通過(guò)增加脂肪分解來(lái)抵抗體內(nèi)脂肪堆積。本研究旨在驗(yàn)證利拉魯肽引起的體重下降與血漿NPs濃度增加有關(guān)這一假說(shuō)。方法：納入31例規(guī)律服用二甲雙胍及除外噻唑烷二酮類(TZDs)的其他降糖藥物的2型糖尿病患者，給予皮下注射利拉魯肽治療12周。在治療前后分別應(yīng)用雙能X線骨密度儀(DXA)和計(jì)算機(jī)斷層掃描(CT)對(duì)身體成分組成及腹部?jī)?nèi)臟脂肪和皮下脂肪面積進(jìn)行測(cè)量。分別于治療前后收集患者血標(biāo)本，應(yīng)用ELISA試劑盒測(cè)定心房利鈉肽(ANP)和B型利鈉肽(BNP)血漿濃度。結(jié)果：利拉魯肽治療12周后，患者的體重、腰圍、總脂肪和肌肉重量、脂肪比例、皮下脂肪和內(nèi)臟脂肪都顯著降低，同時(shí)，血漿ANP和BNP水平明顯增加，而且體重下降與血漿ANP和BNP濃度增加有顯著相關(guān)性。結(jié)論：利拉魯肽引起的體重降低與血漿ANP和BNP水平增加顯著相關(guān)。血漿NPs濃度增加可能是利拉魯肽減輕體重的新機(jī)制之一。

艾塞那肽每周1次與利拉魯肽每日1次治療2型糖尿病(DURATION-6): 一項(xiàng)隨機(jī)開放研究

Buse JB, et al. Lancet 2013, 381: 117-124.

該研究是一項(xiàng)在19個(gè)國(guó)家的105所機(jī)構(gòu)開展了為期26周的開放、隨機(jī)、平行分組研究。年齡≥18歲并經(jīng)·生活方式調(diào)整和口服降糖藥物治療的入組患者，通過(guò)語(yǔ)音應(yīng)答系統(tǒng)由計(jì)算機(jī)生成的隨機(jī)序列按1∶1被隨機(jī)分組，一組為每日1次的利拉魯肽注射(1.8m g)，另一組為每周1次的艾塞那肽(2m g)。治療分配對(duì)受試者和研究者均未設(shè)盲。主要終點(diǎn)為基線至26周時(shí)糖化血紅蛋白(Hb A1c)的變化。采用意向治療分析。結(jié)果，隨機(jī)分組的912例患者中，911例納入意向治療分析(450 例利拉魯肽組，461例艾塞那肽組)。HbA1c的最小二乘方平均變化值利拉魯肽組(-1.48%，n=386)高于艾塞那肽組(-1.28%，n=390)，治療差異(0.21%，95%CI 0.08%～0.33%)，未滿足預(yù)設(shè)的非劣效性標(biāo)準(zhǔn)(CI的上限<0.25%)。最常見的不良事件是惡心[利拉魯肽組93例(21%) vs艾塞那肽組43例(9%)]、腹瀉[59例(13%) vs 28例(6%)]和嘔吐[48例(11%) vs 17例(4%)]，艾塞那肽組不良事件少發(fā)，且隨著時(shí)間的推移，兩組的不良事件率均下降。利拉魯肽組和艾塞那肽組分別有24例(5%)和12例(3%)患者因不良事件停藥。因此，每周1次艾塞那肽和每日1次利拉魯肽均可改善血糖控制，利拉魯肽的降糖作用更明顯。結(jié)合注射頻次及耐受性的差異應(yīng)該能夠指導(dǎo)2型糖尿病患者的治療決策。

血糖控制不佳的中國(guó)2型糖尿病伴腹型肥胖患者加用利拉魯肽或胰島素繼續(xù)加量治療的療效和安全性比較

Li CJ, et al. Card iovasc Diabeto l, 2012, 11: 142.

目的：評(píng)價(jià)和比較血糖控制不佳的中國(guó)2型糖尿病伴腹型肥胖患者加用利拉魯肽或胰島素繼續(xù)加量治療的療效和安全性。方法：進(jìn)行12周隨機(jī)對(duì)照平行研究。84例患者隨機(jī)分組到加用利拉魯肽組和胰島素加量組。在治療過(guò)程中，根據(jù)患者血糖情況，胰島素劑量將隨之減少0～30%。記錄并評(píng)估患者的糖化血紅蛋白(Hb A1c)、血糖、每日胰島素注射劑量、體重、腰圍、低血糖事件和不良反應(yīng)。結(jié)果：在研究終點(diǎn)，加用利拉魯肽組和胰島素加量組的HbA1c水平?jīng)]有明顯差異(1.9% vs 1.77%, P>0.05)。但是，加用利拉魯肽組患者達(dá)到HbA1c≤7%且無(wú)體重增加無(wú)低血糖事件的復(fù)合終點(diǎn)達(dá)標(biāo)率明顯高于胰島素加量組(67% vs 19%, P<0.01)。與基線相比，治療12周后加用利拉魯肽組患者的體重 (5.62kg, P<0.01), 腰圍 (5.70cm, P<0.01), 體質(zhì)指數(shù)(1.93 kg/m2, P<0.01) 和每日胰島素注射劑量 (減少66%) 都顯著下降，而這些指標(biāo)在胰島素加量組患者中明顯增加。與胰島素加量組相比，加用利拉魯肽組患者的低血糖事件發(fā)生率低，且胰島素劑量和口服降糖藥應(yīng)用也明顯減少。胃腸道副作用是加用利拉魯肽治療的最常見不良反應(yīng)，但大多短暫而輕微。結(jié)論:應(yīng)用胰島素治療的腹型肥胖的2型糖尿病患者加用利拉魯肽治療可明顯改善血糖控制，達(dá)到與胰島素治療相同的療效，同時(shí)還能減少胰島素注射劑量和低血糖事件發(fā)生。加用利拉魯肽還能明顯降低體重和腰圍。因此，利拉魯肽聯(lián)合胰島素治療可能是血糖控制不佳的2型糖尿病伴腹型肥胖患者的最佳治療方案。