朱琳燕，廖 浩

(湖北省黃石市中心醫(yī)院1.腫瘤內(nèi)科;2.整形外科，湖北黃石 435000)

食管癌是臨床上常見的一種消化系統(tǒng)惡性腫瘤，具有較高的惡性度，5年生存率不超過20%。目前，臨床上尚沒有明確該病的發(fā)病機(jī)制［1］。食管癌患者無特征性早期癥狀，易被忽視，出現(xiàn)臨床癥狀時疾病多進(jìn)展到中晚期，臨床預(yù)后差，嚴(yán)重威脅患者的生命及生活質(zhì)量。癌前病變?yōu)榭赡嫘约膊。瑦夯彻馨┑膸茁食^60%，但還有不足40%向痊愈方向逆轉(zhuǎn)。因此，如何使癌前病變向好的方向逆轉(zhuǎn)成為研究的熱點(diǎn)。近年來，有研究證實，血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)在機(jī)體中的表達(dá)和食管癌的發(fā)生和發(fā)展過程密切相關(guān)。近年來，臨床上加大了對食管癌治療方法的研究力度，并取得了一定的進(jìn)展。其中，放化療手段是治療食管癌的主要方法。本研究主要以我院腫瘤科2009年6月到2013年6月住院的食管鱗癌患者80例為研究對象，分析了食管癌患者實施放化療前后VEGF改變與病理反應(yīng)對預(yù)后療效的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院腫瘤科2009年6月到2013年6月住院的食管鱗癌患者80例，其中男53例，女27例，年齡在20～75歲之間，平均年齡(45±14.868)歲，所有的患者都經(jīng)過病理活檢以及影像學(xué)檢查確診，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗組和對照組，每組40例，試驗組包括食管鱗癌I期12例，Ⅱ期22例，Ⅲ期4例，Ⅳ期2例;對照組包括食管鱗癌I期11例，Ⅱ期24例，Ⅲ期4例，Ⅳ期1例;兩組一般的基線資料之間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)［2］:(1)符合食管癌臨床診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，年齡在20～75歲之間;(2)不患有其他重要的合并癥或者并發(fā)癥，或者內(nèi)分泌性疾病，未服用可能對研究的指標(biāo)有影響的藥物;(3)預(yù)計患者的生存期大于3個月，無放化療禁忌證;(4)符合倫理道德，家屬或者患者簽署了知情同意書等。

排除標(biāo)準(zhǔn)［3］:(1)患有其他重要的器官衰竭性疾病，或者內(nèi)分泌性疾病，比如:肝腎衰竭、糖尿病等;(2)正在服用可能影響研究效果和結(jié)局的藥物的患者;(3)具有放化療禁忌證，或者預(yù)計生存期小于3個月。

剔除標(biāo)準(zhǔn):(1)凡對試驗的調(diào)查研究不依從、不配合、容易產(chǎn)生失訪的以及拒絕參加試驗者;(2)試驗過程中不按照規(guī)定進(jìn)行檢查，或者在調(diào)查過程中采用了其他的治療的措施的可能影響試驗的結(jié)果的;(3)在治療過程中病情突然的加重不能再參加試驗的。

1.2 研究方法 試驗組給予放化療，化療:患者入院后第1～5天，給予患者每日10 mg·m－2順鉑(DDP，由云南個舊生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字 H53021679)，每日 500 mg·m－25-氟尿嘧啶(5-Fu，由上海三維生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字S20060027)，對患者持續(xù)靜脈滴注24 h，以4周為一個療程。放療:患者入院后第1天，采用直線加速器對患者進(jìn)行常規(guī)三野照射，1天1次，每次2 Gy，一周放療5 d，總劑量為40 Gy/20次，持續(xù)治療4周后，劑量追加到60 Gy。對照組給予單純的放療，放療方法和用量同觀察組。

酶鏈免疫吸附法測定兩組患者治療前后VEGF水平:RT-PCR技術(shù)對單核細(xì)胞內(nèi)的RORyt、RORa因子進(jìn)行檢測。于清晨空腹抽取受檢者肘靜脈血3 mL，采用肝素進(jìn)行抗凝，用等體積的Hank＇s液稀釋靜脈血，以800 r·s－1的速度進(jìn)行分離操作，棄除上清液，將單個細(xì)胞放在溫度為－80℃的環(huán)境中保存。采用ELISA試劑盒對VEGF水平進(jìn)行檢測，試劑盒由美國Biosource公司提供，所有操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3 研究指標(biāo) 兩組治療前后VEGF水平的比較;兩組患者1、2、3年的生存率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 用SPSS13.0統(tǒng)計分析軟件進(jìn)行，計量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)來表示，均通過正態(tài)性檢驗。兩組間的比較為成組t檢驗，各組內(nèi)前后的比較為配對t檢驗;計數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗;應(yīng)用Kaplan-Meier法兩組的生存率，并行Log-Rank檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 試驗組和對照組基線資料的比較 兩組的一般資料性別、年齡、病程以及體重在兩組之間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，兩組之間具有可比性，見表1。

表1 兩組基本資料的比較(±s)

表1 兩組基本資料的比較(±s)

組別 例數(shù) 男/女 年齡/歲 病程/年 體重/kg試驗組40 23/17 45 ±6.205 14 ±6.782 41.35 ±3.08對照組 40 24/16 47.5 ±7.649 34 ±8.515 46.35 ±2.55 t/χ2 — 0.002 0.195 1.277 0.445 P —0.960 0.502 0.076 0.540

2.2 試驗組和對照組治療前后VEGF水平的比較試驗組治療前VEGF水平為(569.22±255.25)ng·L－1，對照組治療前 VEGF 水平為(610.51 ±275.18)ng·L－1，治療前兩組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，試驗組和對照組治療后VEGF水平分別為(167.89 ± 155.26)ng·L－1和(437.23 ±128.55)ng·L－1，治療后兩組之間的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，組內(nèi)的比較，試驗組和對照組治療前后VEGF水平的差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后VEGF水平的比較(±s)/ng·L－1

表2 兩組治療前后VEGF水平的比較(±s)/ng·L－1

組別 例數(shù) 治療前 治療后t P試驗組40 569.22 ±255.25 167.89 ±155.26 5.661 0.000對照組 40 610.51 ±275.18 437.23 ±128.55 3.38 0.011 t — 1.455 4.349 — —P — 0.231 0.001— —

2.3 試驗組和對照組隨訪到終點(diǎn)事件(死亡)后生存率的比較 試驗組的1、2、3年的生存率分別為81.2%、61.25%、49.12%，對照組的 1、2、3 年的生存率為分別為 55.34%、35.24%、21.23%，試驗組的中位生存時間為32.19個月，對照組中位生存時間為20.56個月。兩組的生存曲線，見圖1，經(jīng)Log-Rank 檢驗，卡方為3.896，P=0.041，兩組生存率之間的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，見表3。

表3 兩組患者的1、2、3年的生存率(%)和中位生存時間比較

3 討論

食管癌是臨床上常見的一種消化系統(tǒng)惡性腫瘤，主要起源于食管柱狀上皮和鱗狀上皮，具有較高的發(fā)病率［4］。且近年來，隨著人們生活節(jié)奏的加快以及生活方式的改變，因食管癌住院治療的患者數(shù)量呈逐年上升的趨勢。該腫瘤早期臨床癥狀不明顯，確診時，往往已經(jīng)到了中晚期，治療難度大，易復(fù)發(fā)，預(yù)后極差［5］。食管癌與職業(yè)、年齡、地區(qū)、飲食習(xí)慣、遺傳等有關(guān)，早期患者伴食物下咽哽咽感，且胸骨后伴灼燒、針刺疼痛，隨著疾病發(fā)展患者將出現(xiàn)干硬食物、半流質(zhì)食物下咽困難癥狀，患者還易出現(xiàn)黏液樣痰，實為食管分泌物及下咽的唾液。部分患者還將出現(xiàn)胸痛或背痛癥狀，此時腫瘤已侵犯食管外組織［6］。因此，如何有效改善食管癌患者預(yù)后顯得尤為重要。近年來，臨床上加大了對食管癌治療方法的研究力度，并取得了一定的進(jìn)展。相關(guān)研究表明［7－8］，VEGF對血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和遷移具有促進(jìn)作用，有利于腫瘤的產(chǎn)生、發(fā)展和惡化，是食管癌的重要致病因子。此外，VEGF及其受體的結(jié)合會引起淋巴管內(nèi)增生皮細(xì)胞，促進(jìn)血管和淋巴管的形成，從而使淋巴管的通透性增加，促進(jìn)癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和擴(kuò)散。因此，臨床治療時，可以將其作為食管癌治療進(jìn)展和預(yù)后的重要參考指標(biāo)［9－10］。

目前，臨床上主要采用放化療手段治療食管癌。但由于反復(fù)多次使用放化療治療，容易降低患者的免疫力，使機(jī)體抵抗力下降，容易促進(jìn)癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和擴(kuò)散，加速死亡。相關(guān)研究表明［7］，放化療過程中，放射線不僅僅會消滅腫瘤細(xì)胞，同時也會破壞腫瘤血管及其他組織血管，而腫瘤的血管結(jié)構(gòu)遭到破壞后，可誘導(dǎo)s-VEGF的表達(dá)，使其水平升高。因此，放射治療一方面會降低腫瘤的負(fù)荷，一定程度上降低s-VEGF的表達(dá)，另一方面會對腫瘤血管造成一定的損傷，對s-VEGF的表達(dá)具有一定的誘導(dǎo)作用。但是，近年來，也有學(xué)者認(rèn)為［12］，食管癌患者放化療后VEGF的水平顯著的降低，并且同期的放化療與單純的放療比較可以明顯的提高生存率。因此，臨床上主張聯(lián)合放化療治療食管癌，其風(fēng)險較小，對患者造成的損傷較小，術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率低，并能夠達(dá)到將淋巴結(jié)徹底清除，提高患者無瘤生存的生活質(zhì)量及預(yù)后，適用于未侵及全層的早、中期并無鄰近組織轉(zhuǎn)移的食管癌，值得臨床長期應(yīng)用和推廣［13］。

本研究通過對我院80例食管鱗癌患者分別給予放化療和單純的放療治療，并用酶聯(lián)免疫法測定治療前后VEGF水平，結(jié)果顯示，試驗組治療前VEGF 水平為(569.22 ±255.25)ng·L－1，對照組治療前 VEGF 水平為(610.51 ±275.18)ng·L－1，治療前兩組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，試驗組和對照組治療后VEGF水平分別為(167.89±155.26)ng·L－1和(437.23 ±128.55)ng·L－1，治療后兩組之間的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，組內(nèi)的比較試驗組和對照組治療前后VEGF水平的差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義，表明兩種方法治療食管鱗癌均可以有效降低患者的VEGF水平，其中放化療降低程度更明顯。另外，試驗組的1、2、3年的生存率分別為81.2%、61.25%、49.12%，對照組的 1、2、3 年的生存率為分別為 55.34%、35.24%、21.23%，試驗組的中位生存時間為32.19個月，對照組中位生存時間為20.56個月。兩組生存率之間的差別具有統(tǒng)計學(xué)意義，表明放化療治療食管鱗癌患者較單純放療治療可以有效提高患者的生存率，這一結(jié)果和相關(guān)文獻(xiàn)報道的數(shù)據(jù)相吻合［14－15］。因此，我們認(rèn)為，臨床上對于食管癌患者的治療，建議實施放化療方案，可以有效緩解患者的臨床癥狀，降低VEGF水平，提高生存率，改善其預(yù)后。

綜上所述，食管癌患者放化療后VEGF的水平顯著的降低，并且同期的放化療與單純的放療比較可以明顯的提高生存率，對緩解患者的病情，提高患者的生活質(zhì)量具有重要意義，值得參考。

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