儲(chǔ)繼軍，李偉莉，熊程俏

（安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦科，安徽 合肥 230031）

卵巢早衰是指年齡小于40歲的女性因卵巢內(nèi)卵泡消耗或醫(yī)源性損傷而發(fā)生的卵巢功能衰竭，臨床上以閉經(jīng)多見(jiàn)［1］，同時(shí)可表現(xiàn)為不孕，或伴煩躁易怒、烘熱汗出以及性欲淡漠、性交困難、陰道干燥等一系列圍絕經(jīng)期癥狀。近年來(lái)，卵巢早衰發(fā)生率逐年升高，然而其病因尚未明確，有研究［2－3］表明其可能與遺傳學(xué)疾病、自身免疫性疾病、醫(yī)源性因素、精神因素、環(huán)境損傷以及特發(fā)性因素（包括卵巢缺失）等有關(guān)。

目前，激素替代療法、促性腺激素療法、促排卵療法、免疫抑制劑療法及促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑療法以及基因治療等，是卵巢早衰的主要西醫(yī)治療方法，但這些方法的禁忌證和不良反應(yīng)較多。由于激素有導(dǎo)致婦科腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)，其臨床使用受到一定的限制。卵巢早衰屬中醫(yī)學(xué)“閉經(jīng)”“不孕”“絕經(jīng)前后諸證”等范疇。單純中藥治療相對(duì)起效緩慢，故現(xiàn)代醫(yī)家多采用中西醫(yī)結(jié)合的方法治療該病。2013年4月至2015年3月，筆者采用隨機(jī)對(duì)照研究，觀察了河車(chē)大造膠囊聯(lián)合克齡蒙口服治療卵巢早衰的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1．1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)文獻(xiàn)［4－6］擬定診斷標(biāo)準(zhǔn)。①年齡≤40歲。②閉經(jīng)時(shí)間≥4個(gè)月。③2次以上血 清 卵 泡 刺 激 素 （follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）＞40IU／L，2次檢查間隔大于1個(gè)月；雌二醇（estradiol，E2）＜73．2pmol／L。④或（和）兼有以下一項(xiàng)或多項(xiàng)癥狀：潮熱汗出等血管舒縮異常癥狀；煩躁易怒、失眠、抑郁、記憶力減退等神經(jīng)精神異常癥狀；陰道干澀、尿頻尿急等泌尿生殖系統(tǒng)異常癥狀。

1．2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡＜40歲。

1．3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①目前使用其他方法治療者；②存在生殖系統(tǒng)惡性腫瘤者；③伴有心肝腎等重要臟器基礎(chǔ)疾病者；④合并各種精神病而影響合作治療者；⑤存在陰道異常流血癥狀者。

1．4 一般資料 2013年4月至2015年3月，共納入安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦科門(mén)診卵巢早衰患者41例，將其隨機(jī)分為治療組（21例）和對(duì)照組（20例）。治療組平均年齡為（32．1±3．4）歲，閉經(jīng)時(shí)間5．0～27．6個(gè)月，平均（15．48±5．76）月。對(duì)照組平均年齡為（33．9±4．2）歲，閉經(jīng)時(shí)間6．0～32．4個(gè)月，平均（14．39±5．36）月。兩組患者的年齡、病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。

2 方法

2．1 治療方法

2．1．1 對(duì)照組 口服克齡蒙（戊酸雌二醇片／雌二醇環(huán)丙孕酮片，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130006，拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司），從月經(jīng)周期第5天開(kāi)始服用（第1個(gè)療程開(kāi)始為雌孕激素序貫或者單純?cè)屑に爻吠撕笮薪?jīng)），每日1次，每次1片，每晚睡前服用，連服21d為1個(gè)療程。共服用3個(gè)療程。

2．1．2 治療組 在對(duì)照組療法基礎(chǔ)上，加用河車(chē)大造膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20000015，每粒0．35g，安徽省黃山市天目藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）口服治療，每日3次，每次3粒，30d為1個(gè)療程，共服用3個(gè)療程，月經(jīng)期間停服。

2．2 臨床療效標(biāo)準(zhǔn)判定 參照文獻(xiàn)［4］和文獻(xiàn)［7］判定。痊愈：月經(jīng)來(lái)潮至少3次，主要癥狀（潮熱，盜汗，陰道干澀，性欲低下）消失，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)（FSH、黃體生成素（luteinizing hormone，LH）、E2基本恢復(fù)正常；顯效：月經(jīng)來(lái)潮至少3次，主要癥狀消失，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)明顯改善；有效：月經(jīng)來(lái)潮至少2次，主要癥狀部分消失或減輕，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)有所改善；無(wú)效：月經(jīng)未來(lái)潮，或主要癥狀依然存在，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)無(wú)改善。

2．3 觀察性激素變化情況 于月經(jīng)周期第3～5天，空腹抽取患者肘靜脈血3～4mL，用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)FSH、LH、E2水平。

2．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19．0軟件進(jìn)行分析。連續(xù)型變量采用“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）”進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)描述。對(duì)于呈正態(tài)分布的資料，同組治療前后均數(shù)比較，采用配對(duì)t檢驗(yàn)；兩組治療前均數(shù)比較和兩組治療前后差值均數(shù)比較，采用兩個(gè)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。對(duì)于呈偏態(tài)分布的資料，同組治療前后中位數(shù)比較，采用Wilcoxon符號(hào)秩和檢驗(yàn)；兩組治療前數(shù)據(jù)分布比較和兩組治療前后差值的分布比較，采用Mann－WhitneyU檢驗(yàn)。兩組總有效率比較，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0．05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3．1 兩組臨床療效比較 Mann－WhitneyU檢驗(yàn)結(jié)果顯示，兩組臨床療效的分布比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）；χ2檢驗(yàn)結(jié)果顯示，兩組總有效率比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較

3．2 兩組患者血清性激素水平比較 治療前兩組患者血清FSH、LH和E2比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）；兩組患者治療后血清LH水平較治療前均無(wú)顯著變化（P＞0．05），血清FSH水平均顯著下降（P＜0．05），血清 E2水平均顯著升高（P＜0．05）；治療組治療前后血清FSH和E2差值大于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。見(jiàn)表2。

3．3 兩組患者不良反應(yīng)情況比較 服藥期間，兩組均有個(gè)別病例出現(xiàn)輕度惡心嘔吐等不適，但均能耐受。治療前后患者乳腺彩色超聲檢查結(jié)果未見(jiàn)明顯異常。兩組患者治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖均未見(jiàn)明顯異常。

表2 兩組患者血清FSH、LH、E2水平比較（±s）

表2 兩組患者血清FSH、LH、E2水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，＊P＜0．05。

組 別 差異來(lái)源FSH／（IU／L）LH／（IU／L）E2／（pmol／L）52．00±13．04 34．76±15．42 57．06±22．77（n＝20）療后 42．40±11．52＊ 31．20±17．33 81．71±19．54＊差值 9．60±17．56 3．56±25．43 24．66±27．08治 療 療前 53．09±20．87 28．71±14．33 56．84±24．60（n＝21）療后 34．37± 8．52＊ 29．18± 7．50 97．68±20．13＊差值對(duì) 照 療前18．72±23．25 －0．47±16．43 40．84±32．21

4 討論

卵巢早衰屬于婦科疑難疾病，嚴(yán)重影響女性的生殖功能、生活質(zhì)量，越來(lái)越成為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)、難點(diǎn)問(wèn)題?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)主要采用激素替代治療，此種療法能夠較好地改善患者臨床癥狀，降低FSH水平，升高E2水平。同時(shí)，研究［8］已證明，激素替代療法對(duì)性激素紊亂所導(dǎo)致的臨床繼發(fā)性病變（如血脂異常）有一定療效，可降低人體內(nèi)血清膽固醇水平，且改善骨代謝。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為卵巢早衰多與腎虛密切相關(guān)。歷代古籍中關(guān)于此方面的記載頗多，如《校注婦人良方》中記載：“腎氣全盛，……經(jīng)血既盈，應(yīng)時(shí)而下?！薄端貑?wèn)·上古天真論》亦云：“女子七歲，腎氣盛，……月事以時(shí)下。”《素問(wèn)·奇病論》又云：“胞脈者，系于腎?！笨梢?jiàn)腎氣盛是月經(jīng)產(chǎn)生的前提。因此，腎與卵巢功能關(guān)系密切，腎虛則可以出現(xiàn)卵巢功能衰竭，臨床可見(jiàn)經(jīng)水早斷，故認(rèn)為卵巢早衰的主要病機(jī)多為腎虛［9］。河車(chē)大造丸出自《景岳全書(shū)》，經(jīng)過(guò)現(xiàn)代工藝制成膠囊劑，成為滋陰清熱、補(bǔ)腎益肺的經(jīng)典名方之一。該藥由紫河車(chē)、熟地黃等8味中藥組成。君藥紫河車(chē)，為血肉有情之品，大補(bǔ)氣血，療諸虛百損?，F(xiàn)代藥理研究表明，紫河車(chē)含有促性腺激素釋放激素、雌激素、孕激素等，另外還含有豐富的蛋白質(zhì)、維生素等，這些物質(zhì)能顯著促進(jìn)卵巢早衰患者卵巢功能的改善；臣藥熟地黃、天冬、麥冬滋養(yǎng)陰血、補(bǔ)益腎陰；佐藥杜仲固腎、壯腰膝，牛膝清虛熱；龜甲、黃柏滋陰潛陽(yáng)、清虛火。全方滋陰清熱、補(bǔ)腎益精，結(jié)合西藥克齡蒙激素替代用于治療卵巢早衰患者，臨床療效滿(mǎn)意。同時(shí)，在治療中筆者堅(jiān)持中藥人工周期理論，即月經(jīng)期當(dāng)以疏肝理氣、活血調(diào)經(jīng)為主，避免運(yùn)用過(guò)補(bǔ)之劑，以防月經(jīng)不能順利疏泄，在月經(jīng)期的1～3d停止運(yùn)用滋補(bǔ)藥河車(chē)大造膠囊，故取得較滿(mǎn)意的療效。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療前后血清LH水平均無(wú)明顯改善（P＞0．05），而治療后血清FSH、E2水平均較治療前明顯改善（P＜0．05）；治療組治療后FSH降低值和E2升高值大于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）；治療組臨床總有效率顯著大于對(duì)照組（P＜0．05）。結(jié)果提示河車(chē)大造丸聯(lián)合克齡蒙治療卵巢早衰，能提高臨床療效，改善患者血清FSH和E2水平，但尚需擴(kuò)大樣本量以便進(jìn)一步觀察。

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