苗 露 崔佳嵩 王 林 劉世強

解放軍第148醫(yī)院神經(jīng)外科 淄博 255300

分析丙戊酸鈉與苯妥英鈉對癲癇全面性強直陣攣發(fā)作患者的療效

苗 露 崔佳嵩 王 林 劉世強

解放軍第148醫(yī)院神經(jīng)外科 淄博 255300

目的 對比分析丙戊酸鈉、苯妥英鈉分別治療癲癇全面性強直陣攣發(fā)作的臨床療效。方法 根據(jù)納入/排除標(biāo)準(zhǔn)共選取68例患者作為本次研究對象，并隨機分為2組，觀察組采用丙戊酸鈉片治療，對照組采用苯妥英鈉片治療；比較2組臨床療效及治療期內(nèi)各種不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組總有效率82.9％，對照組為75.8％，2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組劑量相關(guān)性、慢性不良反應(yīng)率依次為20.0％，8.6％，均較對照組明顯降低（39.4％，24.2％），差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 在癲癇全面性強直陣攣發(fā)作的臨床治療方面，丙戊酸鈉可取得與苯妥英鈉類似的療效，同時其各類不良反應(yīng)均較輕微，值得臨床推廣使用。

癲癇；全面性強直陣攣發(fā)作；抗癲癇藥物；不良反應(yīng)

癲癇是神經(jīng)內(nèi)科常見疾病，患者腦功能出現(xiàn)慢性、短暫性失調(diào)紊亂，臨床癥狀以出現(xiàn)感覺、意識、運動、個體行為及自主神經(jīng)功能障礙為特點。全面性強直陣攣發(fā)作、單純及復(fù)雜部分性發(fā)作等為癲癇的主要臨床發(fā)作形式，其中以全面性強直陣攣發(fā)作最常見，最具代表性，患者發(fā)作時因意識障礙，自我保護(hù)功能喪失，身體極易遭受損傷，并且長期反復(fù)發(fā)作可對患者心理形成較大壓力，危害患者身心健康［1-2］。因此，積極探討治療癲癇全面性強直陣攣發(fā)作的有效手段，對于改善其生活質(zhì)量，減輕身心痛苦，具有積極而重要的意義。苯妥英鈉屬臨床治療癲癇發(fā)作的可用乙內(nèi)酰脲類藥物，有研究認(rèn)為其治療癲癇全面性強直陣攣發(fā)作雖具有一定療效，但存在明顯依賴性、有效劑量與中毒劑量相近、不良反應(yīng)較大、長期服用患者耐受性差等缺點，因而臨床應(yīng)用受到較大限制。丙戊酸鈉則是臨床上治療癲癇各類發(fā)作形式的常用藥物，本研究對比分析了其與苯妥英鈉分別治療癲癇全面性強直陣攣發(fā)作的臨床療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2011-01—2013-06我院神經(jīng)內(nèi)科收治的68例患者為研究對象，隨機分為2組，觀察組35例，對照組33例。觀察組男23例，女12例；平均年齡（33.6±4.2）歲；平均病程（6.3±2.5）a；原發(fā)性癲癇21例，繼發(fā)性癲癇14例；高熱后癲癇3例，各類腦炎后癲癇6例，腦外傷手術(shù)后癲癇5例。對照組男22例，女11例；平均年齡（34.1±4.7）歲；平均病程（6.5±3.0）a；原發(fā)性癲癇20例，繼發(fā)性癲癇13例；高熱后癲癇3例，各類腦炎后癲癇5例，腦外傷手術(shù)后癲癇5例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入/排除標(biāo)準(zhǔn)［3］納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）依據(jù)臨床檢查結(jié)果并參照臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為癲癇全面性強直陣攣發(fā)作者；（2）已告知本研究目的、方法、意義，自愿參加本研究并自行簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）未按預(yù)定計劃完成治療或隨訪者；（2）臨床資料不全者；（3）近期內(nèi)接受過其他治療癲癇方法者；（4）肝臟代謝、腎臟排泄功能異常者；（5）不宜使用本研究所用藥物治療者。

1.3 治療方法

1.3.1 觀察組：采用丙戊酸鈉治療，200mg/片，用藥劑量成年患者初始階段2片/d，逐漸增加至維持階段3～9片/d，2次/d；兒童患者初始階段10～15mg/（kg·d），逐漸增加至維持階段15～60mg/（kg·d），2次/d，連續(xù)服用24個月。

1.3.2 對照組：采用苯妥英鈉治療，100mg/片，成年患者維持階段2～4片/d，2次/d；兒童患者維持階段4～8mg/（kg·d），2次/d，連續(xù)服用24個月。

2組患者治療期間均嚴(yán)密監(jiān)測血藥水平，繼發(fā)性癲癇全面性強直陣攣發(fā)作患者均先給予病因處理。

1.4 觀察指標(biāo)（1）2組臨床療效：療程結(jié)束后觀察患者癲癇全面性強直陣攣發(fā)作控制效果，并隨訪3a（門診/電話隨訪），其中患者癲癇全面性強直陣攣發(fā)作癥狀完全控制，隨訪期內(nèi)腦電圖檢查正常，人格及智能無缺損為治愈；患者癲癇全面性強直陣攣發(fā)作癥狀基本控制，隨訪期內(nèi)腦電圖檢查正常或有顯著改善，人格及智能無明顯缺損為顯效；患者癲癇全面性強直陣攣發(fā)作癥狀有改善，但仍存在發(fā)作（小發(fā)作、局限性發(fā)作為主）現(xiàn)象，隨訪期內(nèi)腦電圖檢查結(jié)果有改善，人格及智能有部分缺損為有效；患者癲癇全面性強直陣攣發(fā)作癥狀未得到控制，或癥狀得到緩解，但隨訪期內(nèi)腦電圖檢查結(jié)果異常，人格及智能有明顯缺損為治療無效?？傆行剩ǎィ剑拷M總病例數(shù)-每組治療無效病例數(shù)）/每組總病例數(shù)× 100％。（2）2組患者治療期內(nèi)不良反應(yīng)發(fā)生情況：參照相關(guān)評價標(biāo)準(zhǔn)，分為劑量相關(guān)性、慢性及特異性3類不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析；計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分率（％）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 2組在治療總有效率方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 2組臨床療效比較［n（％）］

2.2 不良反應(yīng)比較 觀察組患者劑量相關(guān)性、慢性不良反應(yīng)率均較對照組明顯降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n（％）］

3 討論

研究顯示在我國癲癇的發(fā)病率為l％左右，患病率在0.5％～1％，是臨床神經(jīng)內(nèi)科較多見的疾病，患者腦功能出現(xiàn)慢性、短暫性失調(diào)紊亂，臨床癥狀以出現(xiàn)感覺、意識、運動、個體行為及自主神經(jīng)功能障礙為特點，常伴自主神經(jīng)功能障礙，發(fā)作有或無先兆。發(fā)作后先后進(jìn)入強直期、陣攣期及陣攣后期，整個發(fā)病時間一般在5～10min，發(fā)病時會持續(xù)不斷的產(chǎn)生癲癇發(fā)作進(jìn)而傷害大腦，隨之出現(xiàn)的是一系列的后果，治療癲癇要經(jīng)過長期的過程，要做出合理正確的判斷，尤其是在發(fā)病前期，針對不同類型的病癥進(jìn)行針對性的治療，其治療藥物亦不同，一旦對疾病類型診斷出現(xiàn)失誤，就會造成治療失敗。醫(yī)學(xué)上把癲癇分為幾種類型，分別是全面性強直陣攣發(fā)作、單純部分性發(fā)作、失神發(fā)作、復(fù)雜部分性發(fā)作及植物神經(jīng)性發(fā)作，其中最常見的一種是全面性強直陣攣發(fā)作。采用藥物控制癲癇全面性強直陣攣發(fā)作，緩解患者病情是目前主要的治療原則。苯妥英鈉為乙內(nèi)酰脲類藥物，苯妥英鈉為乙內(nèi)酰腮類抗癲癇藥物，是治療全面性強直陣攣發(fā)作藥物。文獻(xiàn)報道其可較好地穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜，并具有抑制鈉離子、鈣離子通道作用，對于降低腦神經(jīng)元異常放電具有一定療效，但其亦存在依賴性明顯、有效劑量與中毒劑量相近、不良反應(yīng)較大、長期服用患者耐受性差等缺點，因而臨床使用逐漸減少，劃為癲癇全面性強直陣攣發(fā)作治療可選擇藥物范疇［4］。丙戊酸鈉為廣譜抗癲癇藥物，是治療全面性強直陣攣發(fā)作的首選藥物，它可能直接作用于關(guān)于鉀傳導(dǎo)有關(guān)膜的活動，為臨床上治療癲癇各類發(fā)作形式的常用藥物，研究報道其具有較好的血腦屏障通透性，并可調(diào)控腦組織內(nèi)γ-氨基丁酸（抑制性神經(jīng)遞質(zhì)）的濃度；對于丘腦皮質(zhì)環(huán)路亦具有較強的抑制作用［5］。

采用單藥治療癲癇病是抗癲癇藥物治療的基本原則，如果出現(xiàn)使用的藥物達(dá)到有效血濃度產(chǎn)生的效果不佳時，才考慮換藥或是采用多藥物聯(lián)合治療的方法。不可以自動停藥或者直接換藥，以免錯過最佳治療時間。本研究結(jié)果顯示，2組在治療總有效率方面比較無明顯差異，研究組患者劑量相關(guān)性、慢性不良反應(yīng)率均較對照組明顯降低，表明丙戊酸鈉、苯妥英鈉雖具有不同的作用機制，但療效均較好，同時丙戊酸鈉較苯妥英鈉各種不良反應(yīng)均明顯減少，更適宜臨床廣泛應(yīng)用，與其他研究結(jié)果相一致。

綜上所述，本研究認(rèn)為在癲癇全面性強直陣攣發(fā)作的臨床治療方面，丙戊酸鈉可取得與苯妥英鈉類似的療效，同時其各類不良反應(yīng)均較輕微，值得臨床推廣使用。

［1］陳麗平，樓瑞桃.丙戊酸鈉與苯妥英鈉治療癲癇全面性強直陣攣發(fā)作的臨床療效和不良反應(yīng)［J］.海峽藥學(xué)，2013，25（6）：69-70.

［2］梁錦平，徐祝菲.癲癇發(fā)作及其持續(xù)狀態(tài)重癥監(jiān)護(hù)室診治進(jìn)展［J］.中國實用兒科雜志，2012，（3）：218-222.

［3］鹿梁燕，黃志凌.丙戊酸鈉對成年癲癇患者骨代謝的影響［J］.長治醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2012，（4）：265-267.

［4］張敬軍.癲癇治療中丙戊酸鈉與苯妥英鈉或卡馬西平的相互作用［J］.中國臨床神經(jīng)科學(xué)，2012，11（8）：215-216.

［5］李德生，周秀麗，王芳，等.癲癇患者對自身疾病的認(rèn)知情況及生活質(zhì)量調(diào)查［J］.中國實用神經(jīng)疾病雜志，2014，17（5）：39-40.

（收稿2014-08-11）

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