陳艷瓊655000云南省曲靖市第一人民醫(yī)院

重組人白介素-11衍生物對(duì)治療惡性腫瘤患者化療后血小板減少臨床探析

陳艷瓊
655000云南省曲靖市第一人民醫(yī)院

目的：探討重組人白介素-11（rhIL-11）衍生物在治療惡性腫瘤患者化療后血小板減少的臨床應(yīng)用效果。方法：2012年1月-2014年1月收治惡性腫瘤患者40例，采用自身對(duì)照試驗(yàn)，分為2個(gè)周期，第1個(gè)治療周期化療后不加用rhIL-11，第2個(gè)周期化療后24～48h內(nèi)加用rhIL-11治療，比較兩組血小板減少情況。結(jié)果：40例患者在第2個(gè)周期時(shí)的血小板計(jì)數(shù)最低值明顯高于第1個(gè)周期（P＜0.05），血小板計(jì)數(shù)≤50×109/L的持續(xù)時(shí)間明顯小于第1個(gè)周期（P＜0.05），血小板恢復(fù)至正常值的時(shí)間明顯短于第1個(gè)周期（P＜0.05），輸注血小板的發(fā)生率明顯小于第1個(gè)周期（P＜0.05），所有患者第2個(gè)周期無出血發(fā)生，且不良反應(yīng)輕微。結(jié)論：rhIL-11衍生物在預(yù)防惡性腫瘤患者化療后血小板減少中的作用顯著，且不良反應(yīng)輕微，值得推廣應(yīng)用。

惡性腫瘤；化療；血小板減少；重組人白介素-11衍生物

資料與方法

2012年1月-2014年1月收治惡性腫瘤患者納入研究，納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有病例均經(jīng)病理組織學(xué)明確診斷；②所有患者在化療前白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）均≥4×109/L，血紅蛋白（Hb）≥90g/L，血小板計(jì)數(shù)≥100×109/L；③無血液系統(tǒng)疾??；④Karnofsky（卡氏，KPS）評(píng)分＞60分；⑤預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月。將符合上述條件的40例惡性腫瘤患者納入研究，其中男26例，女14例，年齡31～78歲，平均（50.9±3.7）歲，其中胰腺癌11例，肺癌9例，胃癌7例，直腸4例，乳腺癌4例，肝癌3例，結(jié)腸癌2例。

研究方法：采用自身對(duì)照試驗(yàn)，分為2個(gè)周期，第1個(gè)周期進(jìn)行常規(guī)化療，化療后隔日復(fù)查血小板，當(dāng)血小板計(jì)數(shù)≤50×109/L時(shí)根據(jù)NCCN腫瘤臨床實(shí)踐指南給予常規(guī)處理，包括輸注血小板等，并定期進(jìn)行復(fù)查，待血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)至100×109/L時(shí)結(jié)束第1個(gè)周期的觀察。第2個(gè)周期從化療結(jié)束后的24～48h開始給予rhIL-11衍生物-邁格爾皮下注射，劑量為1.5mg/次，1次/d，連用7～14d，當(dāng)血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)正常值（≥100×109/L）時(shí)停止用藥。在2個(gè)周期治療期間，若血小板≤20×109/L或出現(xiàn)出血傾向，均給予輸注血小板的治療。

評(píng)價(jià)指標(biāo)：對(duì)40例患者第1、2個(gè)周期血小板計(jì)數(shù)最低值、血小板計(jì)數(shù)≤50×109/L的持續(xù)時(shí)間、血小板恢復(fù)至正常值的時(shí)間以及輸注血小板發(fā)生率進(jìn)行比較，同時(shí)對(duì)所有患者治療不同周期出血并發(fā)癥發(fā)生情況以及第2個(gè)周期的不良反應(yīng)進(jìn)行觀察。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS16.0分析資料，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，計(jì)量、計(jì)數(shù)資料分別采用±s）和[例（％）]表示，并分別進(jìn)行t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)。

結(jié)果

相關(guān)評(píng)價(jià)指標(biāo)比較：所有患者在第2個(gè)周期時(shí)的血小板計(jì)數(shù)最低值明顯高于第1個(gè)周期（P＜0.05），血小板計(jì)數(shù)≤50×109/L的持續(xù)時(shí)間明顯小于第1個(gè)周期（P＜0.05），血小板恢復(fù)至正常值的時(shí)間明顯短于第1個(gè)周期（P＜0.05），輸注血小板的發(fā)生率明顯小于第1個(gè)周期（P＜0.05），見表1。

出血并發(fā)癥：第1個(gè)周期時(shí)，患者發(fā)生出血征象6例（15.0％），其中表現(xiàn)為皮膚出血點(diǎn)4例，消化道出血2例，表現(xiàn)為黑便；第2個(gè)周期時(shí)所有患者均無出血傾向發(fā)生。2個(gè)周期出血并發(fā)癥比較，第2周期明顯少第1個(gè)周期（P＜0.05）。

不良反應(yīng)：加用rhIL-11治療的第2個(gè)周期，4例（10.0％）患者發(fā)生乏力（2 例）、惡心嘔吐（1例）、頭暈頭痛（1例）的不良反應(yīng)，但癥狀均較輕微，患者均可耐受，不影響治療，且所有患者治療前后經(jīng)肝腎功能等檢查均未見異常。

討論

惡性腫瘤患者化療后導(dǎo)致的血小板減少等不良反應(yīng)，不僅會(huì)引起出血反應(yīng)，影響化療的治療，而且可嚴(yán)重危及患者生命。臨床中傳統(tǒng)的治療方法是給予血小板反復(fù)輸注治療，但反復(fù)輸注會(huì)產(chǎn)生同種血小板抗體，導(dǎo)致輸注無效，甚至發(fā)生輸血相關(guān)性疾病[1]。rhIL-11衍生物（邁格爾）是一種應(yīng)用基因重組技術(shù)生產(chǎn)的一種促血小板生長因子，其可直接刺激骨髓內(nèi)原始造血干細(xì)胞的增殖[2]，誘導(dǎo)巨核細(xì)胞的成熟和分化，并其與內(nèi)源性血小板生成素有著相似的藥理作用，增加外周血小板數(shù)目，從而有效治療因各種原因?qū)е碌墓撬枰种扑碌难“鍦p少[3]。既往有研究報(bào)告[4]，rhIL-11的可預(yù)防性用藥可明顯提高惡性腫瘤患者化療后血小板計(jì)數(shù)最低值，加快血小板恢復(fù)至正常值的時(shí)間，從而減少患者出血癥狀，保證化療安全[5]。

表1 兩組患者不同治療周期相關(guān)評(píng)價(jià)指標(biāo)比較±s）

表1 兩組患者不同治療周期相關(guān)評(píng)價(jià)指標(biāo)比較±s）

評(píng)價(jià)指標(biāo) 第1周期 第2周期 P血小板計(jì)數(shù)最低值（×109/L） 25.3±12.4 43.2±18.9 ＜0.05血小板計(jì)數(shù)≤50×109/L持續(xù)時(shí)間（d） 9.25±3.24 4.87±1.06 ＜0.05血小板恢復(fù)至正常值時(shí)間（d） 8.69±2.31 5.74±6.23 ＜0.05輸注血小板發(fā)生率[例（％）]6（15.0） 0（0） ＜0.05

同時(shí)由本研究結(jié)果可知，對(duì)所有患者在第2個(gè)周期化療結(jié)束后24～48h內(nèi)給予rhIL-11衍生物邁格爾治療，與未給予rhIL-11治療的第1個(gè)周期比較，第2個(gè)周期的血小板計(jì)數(shù)最低值明顯提高，血小板計(jì)數(shù)≤50×109/L的持續(xù)時(shí)間明顯縮短，血小板恢復(fù)至正常值的時(shí)間明顯縮短，且輸注血小板的發(fā)生率明顯降低，其差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且所有患者在第2個(gè)周期的治療中均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，所有患者耐受性良好，提示rhIL-11衍生物在預(yù)防惡性腫瘤患者化療后的血小板減少的不良反應(yīng)中療效顯著，且安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]楊明華,夏炳森,閆勇,等.重組人白介素-11治療血液惡性腫瘤化療后血小板減少的臨 床 觀察 [J].當(dāng) 代醫(yī)學(xué),2011,17（12）：137-138.

[2]孫明霞,趙玉亮,白羽,等.重組人白介素-11治療腫瘤患者化療所致血小板減少的臨床觀察[J].中華腫瘤防治雜志,2009,16（4）：308-310.

[3]黃平,陳占紅,曹文明,等.重組人白介素-11衍生物對(duì)化療所致血小板減少的療效和安全性（20例）[J].臨床藥物治療雜志,2012, 10（6）：20-23.

[4]余勝珠,楊光華,陳連生,等.注射用重組人白介素-11衍生物治療惡性腫瘤化療后血小板減少24例[J].中國藥業(yè),2013,12（9）：32-33.

[5]李慧.重組人白介素-11治療惡性腫瘤化療后血小板減少的臨床療效[J].中國藥物經(jīng)濟(jì)學(xué),2014,19（2）：235-236.

表2 患者采用去白紅細(xì)胞前后輸血不良反應(yīng)比較

本文采用由百色市中心血站提供的去白添加劑紅細(xì)胞，白細(xì)胞的去除率99.98％，回收紅細(xì)胞率96.82％。本次研究中150份病歷中地中海貧血患者去除白細(xì)胞添加劑紅細(xì)胞352次出現(xiàn)輸血不良反應(yīng)率0，輸注紅細(xì)胞懸液不良反應(yīng)率10.2％，經(jīng)過分析得出，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。采用過濾后添加劑紅細(xì)胞殘留白細(xì)胞的含量＜5×106，可以有效降低地中海貧血患者出現(xiàn)非溶血性發(fā)熱性輸血反應(yīng)，防止白細(xì)胞自身病毒及有關(guān)疾病的傳播，提升地中海貧血患者長期輸血的安全性。

參考文獻(xiàn)

[1]朱奕,伍昌林,黨鑫堂,等.紅細(xì)胞輸注效果的影響因素分析[J].醫(yī)學(xué)綜述,2012,18（24）：4261-4262.

[2]陳妙嬋,蔡葵.地中海貧血患兒濾白細(xì)胞輸血與非溶血性發(fā)熱性輸血反應(yīng)探討[J].醫(yī)藥前沿,2013,3（1）：108-109.

[3]劉文達(dá),林哲生,翁羽飛,等.去白細(xì)胞輸血對(duì)地中海貧血患兒細(xì)胞免疫功能的影響[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘（電子版）,2013,2（6）：28-29.

[4]周玉球,商璇,尹保民,等.1998-2010年珠海市地中海貧血大規(guī)模人群的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷結(jié)果分析[J].中華婦產(chǎn)科雜志, 2012,47（2）：90-95.

[5]吳正潔,王成,林正春,等.pH值對(duì)多類人地貧紅細(xì)胞作用的拉曼光譜研究[J].光譜學(xué)與光譜分析,2013,33（4）：982-986.

[6]柯宗明.紅細(xì)胞及網(wǎng)織紅細(xì)胞參數(shù)在輕型β地貧與缺鐵貧鑒別臨床研究[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2013,17（15）：165-167.

Clinicalanalysisonthrombocytopeniainpatientswithmalignanttumorwhoweretreatedwithrecombinanthuman interleukin-11derivatives

ChenYanqiong
FirstPeople'sHospitalofQujingCity,YunnanProvince655000

Objective：Toinvestigatetheeffectofthrombocytopeniainpatientswithmalignanttumorwhoweretreatedwith recombinanthumaninterleukin-11derivatives.Methods：40patientswithmalignanttumorwereselectedfromJanuary2012to January2014.Withaselfcontrol,thisstudydividedinto2periods,inthefirsttreatmentcycles,didnotgivenrhIL-11after chemotherapy,whileinthesecondcycles,patientsweregivenrhIL-11within24～48hafterchemotherapy,thenwecompared thrombocytopenicconditionsintwogroups.Results：Inthose40patientsthelowestvalueofplateletcountinthesecondcyclewas significantlyhigherthanthatinthefirstperiod（P＜0.05）；thedurationofplateletcountlessthan50×109/Lwassignificantly shorterthanthefirstcycles（P＜0.05）,andthetimeofplateletrecoverytonormalvaluealsowasobviouslyshorterthanthefirst cycles（P＜0.05）；theincidenceofplatelettransfusionwassignificantlylessthanthefirstcycles（P＜0.05）；noneofthepatients occurredhemorrhageinsecondcycles,andtheadversereactionwasmild.Conclusion：RhIL-11derivativesusedinpatientswith malignanttumorhassignificantlyeffectonpreventionofthrombocytopeniaafterchemotherapy,andtheadversereactionsismild, soitisworthyofpopularizationandapplication.

Malignanttumor；Chemotherapy；Thrombocytopenia；Recombinanthumaninterleukin-11derivatives

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.13.40