樊 卓，覃靜凈，王丹丹，黨 云

銀屑病是一種免疫誘導(dǎo)的紅斑鱗屑性慢性炎癥性皮膚病，病因復(fù)雜，確切發(fā)病機制尚不明確。隨著對其免疫炎癥機制的研究，趨化因子在其發(fā)生發(fā)展中的作用成為研究熱點。趨化因子是具有募集細胞定向遷移的細胞因子，已發(fā)現(xiàn)在銀屑病皮損中存在多種趨化因子及其受體的表達異常[1]。干擾素誘導(dǎo)的T 細胞α 趨化因子（I-TAC）屬于CXC 類趨化因子，主要對T 淋巴細胞有趨化作用，特別是Th1細胞。銀屑病被證實是一種以Th1 細胞介導(dǎo)為主的免疫炎癥性疾病。本研究采用夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測NB-UVB 治療前后30 例銀屑病患者血清I-TAC 的含量，并與銀屑病皮損面積嚴重度指數(shù)（PASI）評分進行相關(guān)性分析，探討NBUVB 是否涉及對銀屑病患者血清I-TAC 的影響。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

30 例銀屑病患者男 18 例，女12 例；平均年齡38.9 歲（18 ～57 歲），均來自我科門診。納入標準：①經(jīng)臨床和組織病理確診，符合進行期尋常性銀屑??；② 3 個月內(nèi)未進行過維A 酸類、糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑等系統(tǒng)治療及紫外線光療，1 周內(nèi)未行局部治療；③無皮膚腫瘤史，無光敏史；④年齡18 ～65 歲。排除標準：并發(fā)有嚴重心、肝、腎、肺、甲狀腺等疾病；妊娠期、哺乳期婦女；未按規(guī)定治療及資料不全者。疾病嚴重程度采用PASI 評分法。正常對照來自我院體檢科的30 名健康體檢者，男16 例，女14 例，平均年齡37.5 歲（18 ～55 歲）。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 主要試劑和儀器 I-TAC 試劑盒（美國R&D公司，批號RK-E10061）；NB-UVB 光療儀（上海希格瑪公司，SS-03 型）；酶標儀（芬蘭雷勃公司）；離心機（上海醫(yī)療器械廠）。

1.2.2 NB-UVB 治療 采用NB-UVB 光療儀（峰值311 nm，輻照強度3.42 mW/cm2，照射間距20 cm）。首次劑量400 mJ/cm2，以后每次增加100 mJ/cm2，最大劑量＜300 mJ/cm2，每周照射3 次，總療程平均36 次。照光時患者佩戴專用紫外線防護鏡，男性穿內(nèi)褲并用黑布遮蓋生殖器進行保護。治療過程中，出現(xiàn)明顯紅斑時劑量維持；出現(xiàn)鮮紅斑時減上次劑量的10%～20%；出現(xiàn)痛性紅斑、水皰者停止治療，并按日光性灼傷治愈后從初始劑量開始照射。治療過程中患者除NB-UVB 治療外，僅局部外涂雅漾三重修護霜（皮爾法伯雅漾護膚化妝品研制公司）。

1.2.3 血清I-TAC 檢測 自肘正中靜脈抽取正常對照組和治療前、后銀屑病患者外周靜脈血2 ml，注入空白試管中，4 ℃，1 000 r/min，離心10 min，提取上層血清，并置于-80 ℃恒溫冷凍保存（避免反復(fù)凍融），以備統(tǒng)一檢測。采用ELISA 檢測血清中I-TAC 含量，具體操作由專人嚴格按照試劑盒說明書同一批次完成，建立標準曲線，用酶標儀讀取450 nm 處的吸光度（A）值，根據(jù)標準曲線查出各孔I-TAC 濃度。

1.2.4 療效判定標準[2]根據(jù)PASI 評分標準，病情嚴重程度按無、輕、中、重、極重分別計0 ～4 分。病情改善率(%)=[(治療前PASI 評分－治療后PASI評分)∕治療前PASI 評分]×100%。臨床療效則根據(jù)病情改善率分為4 種，即治愈（病情改善率≥90%）、顯效（病情改善率60%～89%）、好轉(zhuǎn)（病情改善率25%～59%）及無效（病情改善率＜25%）。有效率=治愈率+顯效率。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS17. 0 統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行處理，兩組資料均數(shù)比較采用t 檢驗及直線相關(guān)分析，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差（±s）表示，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

經(jīng)NB-UVB 治療36 次后，有效率為83.33 %，其中治愈9 例，顯效16 例，好轉(zhuǎn)6 例，無效0 例。銀屑病患者治療后的PASI 評分明顯低于治療前 （t=13.16，P ＜0.05）（表1）

2.2 血清I-TAC比較

銀屑病患者治療前的外周血血清I-TAC 含量明顯高于正常對照組（t=21.37, P ＜0.05)；治療后的外周血血清I-TAC 含量明顯低于治療前（t=18.23，P ＜0.05）（表1）。

表1 正常對照者和銀屑病患者治療前、后 I-TAC及PASI評分比較 （±s）

表1 正常對照者和銀屑病患者治療前、后 I-TAC及PASI評分比較 （±s）

注：治療后PASI評分與治療前比較，*P<0.05；治療后I-TAC含量與治療前比較，**P<0.05；治療前I-TAC含量與正常對照組比較，***P<0.05

組 別 n I-TAC (pg/ml) PASI(分)對照組 30 63.48±19.72銀屑病組治療前 30 248.52±82.42*** 17.25±2.01銀屑病組治療后 30 97.85±31.69** 9.23±2.35*

2.3 不良反應(yīng)

所有患者均出現(xiàn)不同程度的膚色加深，經(jīng)3 ～10個月自行恢復(fù)正常膚色。出現(xiàn)光刺激性反應(yīng)2 例，經(jīng)對癥處理后不影響繼續(xù)治療。

2.4 相關(guān)性分析

NB-UVB 治療銀屑病患者的外周血I-TAC 水平與PASI 評分呈正相關(guān)（r=0.293，P ＜0.05）。

3 討論

銀屑病是一種免疫介導(dǎo)的慢性炎癥性皮膚病，發(fā)病機制復(fù)雜，涉及諸多細胞因子和免疫分子。免疫異常被認為是銀屑病發(fā)病的中心環(huán)節(jié)，其中主要與Th1 淋巴細胞異常密切相關(guān)，Th1 細胞分泌的INF-γ 引起角質(zhì)形成細胞過度增生、異常分化及炎癥反應(yīng)[3]。在銀屑病的發(fā)生和發(fā)展中，Th1 細胞的活化及其觸發(fā)的后續(xù)免疫炎癥反應(yīng)是關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

趨化因子是一類在免疫細胞募集過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用的細胞因子，可以介導(dǎo)靶細胞定向遷移至效應(yīng)部位。趨化因子目前分為CXC 類、CC 類、C 類及CX3C 類，其 中I-TAC 屬 于CXC 類。I-TAC 在T 淋巴細胞介導(dǎo)的免疫性疾病的發(fā)病中起重要作用，可以特異性地趨化表達其受體CXCR3 的Th1 細胞，而Th1 細胞是銀屑病發(fā)病中的主要免疫細胞。已有研究發(fā)現(xiàn)，在以Th1 介導(dǎo)為主的皮膚病如銀屑病、扁平苔蘚皮損的角質(zhì)形成細胞（KC）高表達I-TAC[4]，而真皮中大部分的T 淋巴細胞均表達I-TAC 的受體CXCR3[5]，提示I-TAC 及其受體CXCR3 在此類皮膚病發(fā)病機制中的T 淋巴細胞募集、浸潤及維持過程中發(fā)揮著重要作用。此外，I-TAC 最強的誘導(dǎo)因子干擾素(IFN)-γ 和腫瘤壞死因子(TNF)-α[6]，在Th1 型皮膚病的皮損中也高表達[7]。

近些年在銀屑病的治療中， NB-UVB 以其療效肯定，不良反應(yīng)少，成為國內(nèi)外普遍認可和應(yīng)用的物理療法。研究發(fā)現(xiàn)，在NB-UVB 作用下Thl/Th2反應(yīng)逆轉(zhuǎn)，Thl 免疫反應(yīng)被抑制，Th2 免疫反應(yīng)則上調(diào)[8]，推測其中的細胞因子途徑可能是其重要的干預(yù)途徑；NB-UVB 還可有效誘導(dǎo)銀屑病真皮中大量T 淋巴細胞調(diào)亡；銀屑病患者經(jīng)NB-UVB 治療后皮損中的IFN-γ 水平下降[9]，而I-TAC 主要是由IFN-γ 誘導(dǎo)角質(zhì)形成細胞合成的。

本研究顯示，與正常對照組相比，銀屑病患者外周血I-TAC 水平顯著升高，但經(jīng)NB-UVB 治療36 次后，外周血I-TAC 含量較治療前明顯降低，且患者的PASI 評分也較治療前明顯下降。本文結(jié)果提示，I-TAC 可能在銀屑病的發(fā)病機制中起重要作用；NB-UVB 對銀屑病的治療作用可能與降低I-TAC的表達有關(guān)。推測其可能的機制：NB-UVB 可能是通過抑制IFN-γ 過度表達從而下調(diào)趨化因子I-TAC的表達，進而使趨化至皮損的Th1 細胞數(shù)量減少，導(dǎo)致銀屑病皮損的炎癥反應(yīng)減輕。此研究將為進一步探討NB-UVB、趨化因子與銀屑病的關(guān)系奠定基礎(chǔ)和提供思路。然而，銀屑病的發(fā)病機制絕不是某個單一因子對靶細胞的作用， NB-UVB 對其他趨化因子及受體的作用，NB-UVB 與I-TAC 及其受體CXCR3 之間的具體作用機制，以及NB-UVB 治療后I-TAC、IFN-γ 和療效之間的相關(guān)性還有待進一步深入探討。

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