文·江遠（廣州醫(yī)科大學附屬深圳沙井醫(yī)院）

鐵與肝臟疾病有什么關(guān)系（二）

文·江遠（廣州醫(yī)科大學附屬深圳沙井醫(yī)院）

人物檔案

江遠，廣州醫(yī)科大學附屬深圳沙井醫(yī)院中醫(yī)科主任，醫(yī)學博士，副主任醫(yī)師。廣東省中西醫(yī)結(jié)合治未病專業(yè)委員會委員、深圳市中西醫(yī)結(jié)合肝病專業(yè)委員會委員、深圳市中西醫(yī)結(jié)合學會理事、寶安區(qū)中醫(yī)藥專業(yè)委員會副主任委員。主持2012年廣東省中醫(yī)藥管理局立項項目1項（項目編號：20122017）——復方肝毒清影響肝纖維化大鼠鐵代謝通路的關(guān)鍵調(diào)控機制；主持寶安區(qū)科技局項目立項4項。發(fā)表SCI論文1篇，統(tǒng)計源（核心）期刊論文10余篇。

三、鐵與脂肪肝有什么關(guān)系？

脂肪肝包括酒精性肝病和非酒精性脂肪性肝病兩大類。酒精性脂肪性肝炎是比較常見的非遺傳性血色病引起的肝含鐵血黃素沉積的疾病之一，它可以反映增加的十二指腸鐵的吸收。酒精性肝病患者常伴有鐵超載，少致中度的酒精攝入能使鐵水平升高。十二指腸鐵滲透性改變被認為是十二指腸鐵吸收增加的主要機制。

鐵和酒精均能引起氧應激和脂質(zhì)過氧化，因此酒精誘導的鐵超載自由基和促炎癥因子的水平增加，最終會導致肝損傷。通過高鐵飲食復制鐵超載大鼠模型，發(fā)現(xiàn)鐵超載模型組大鼠肝鐵水平超過對照組10倍以上，總膽固醇和高密度脂蛋白膽固醇較對照組明顯升高。通過研究酒精性肝病動物模型發(fā)現(xiàn)，枯否細胞內(nèi)鐵含量增加導致核因子κB活化以及腫瘤壞死因子α表達升高，意味著鐵介導的細胞內(nèi)信號機制在實驗性酒精性肝病發(fā)病中發(fā)揮重要作用。

非酒精性脂肪性肝病常歸因于糖尿病、肥胖，但近年來胰島素抵抗成為研究熱點。胰島素抵抗可能是非酒精性脂肪性肝炎發(fā)病機制的關(guān)鍵一步，氧應激則可能是脂肪變性發(fā)展至脂肪性肝纖維化等疾病進程的另一重要環(huán)節(jié)。許多研究表明，在非酒精性脂肪性肝炎發(fā)病機制中，既無明顯的肝鐵增加，肝鐵水平也不是非酒精性脂肪性肝炎組織學的決定因素。而肝鐵超載可能與胰島素抵抗密切相關(guān)，稱為胰島素抵抗相關(guān)鐵超載。

四、鐵與肝纖維化有什么關(guān)系？

鐵沉積在肝纖維化的發(fā)生、持續(xù)及進展中發(fā)揮著重要作用，肝組織鐵負荷過重會促進肝硬化的進展和肝癌的發(fā)生。而臨床上去鐵療法也顯示了顯著的改善肝纖維化指標作用。近年來，我們的研究發(fā)現(xiàn)，伴隨著膠原纖維的沉積、肝細胞變性壞死和肝臟大片出血灶，肝組織鐵負載明顯增加，鐵主要沿纖維間隔分布。而用去鐵胺治療后，肝組織鐵負載明顯減少，膠原纖維沉積和肝細胞變性壞死明顯減輕，提示鐵沉積是促進大鼠肝纖維化形成的因素之一。

進一步研究發(fā)現(xiàn)，鐵沉積于枯否細胞和肝星狀細胞并促進其活化是鐵沉積影響大鼠肝纖維化發(fā)生的關(guān)鍵機制。在慢性活動性肝炎及肝硬化中，鐵主要沉積在肝小葉外周區(qū)，主要為枯否細胞所吞噬。而遺傳性血色病的鐵沉積則可以廣泛分布，比如肝細胞及枯否細胞中。而血色病患者的肝纖維化只發(fā)生于枯否細胞內(nèi)鐵負荷過重的位置。

國外有研究發(fā)現(xiàn)鐵超載能改變細胞外基質(zhì)的降解，從而導致肝纖維化的發(fā)生、發(fā)展。另外，體外研究結(jié)果表明，在無肝臟壞死性炎癥情況下，鐵通過刺激肝星狀細胞可引起膠原沉積。

五、鐵與肝硬化有什么關(guān)系？

含鐵血黃素可沉積在各種類型的肝硬化中。研究發(fā)現(xiàn)，肝硬化患者肝臟標本中有含鐵血黃素沉，而且鐵定量檢測顯示肝鐵濃度增加。膽汁性肝硬化患者可能比非膽汁性肝硬化患者更少出現(xiàn)鐵沉積。

六、鐵與肝癌有什么關(guān)系？

近年來，越來越多的證據(jù)表明肝鐵負載被認為有直接致癌作用：（1）在肝硬化患者中，血色病繼發(fā)肝細胞性肝癌因去鐵治療而得到逆轉(zhuǎn)；（2）在遺傳性血色病發(fā)展過程中，肝硬化患者出現(xiàn)肝細胞性肝癌的風險比其他因素導致的肝硬化大；（3）考慮到肝硬化的綜合影響和其他肝細胞性肝癌危險因子，高鐵負荷飲食可增加腫瘤形成的風險；（4）肝細胞性肝癌還可發(fā)生在許多鐵超載條件下而不受肝硬化的影響，例如地中海貧血、鐵粒幼紅細胞性貧血、球形紅細胞貧血癥。

研究顯示，氧應激誘發(fā)突變和致癌效應是直接引起肝鐵負載致肝癌的主要機制。而國外研究發(fā)現(xiàn)，鐵鰲合劑——去鐵胺能抑制肝癌細胞的生長；還有研究結(jié)果表明，轉(zhuǎn)鐵蛋白具有潛在的抗肝細胞凋亡或細胞保護作用。

總而言之，鐵與肝臟疾病關(guān)系密切。由于微量元素鐵在機體眾多生理、病理過程中的特殊地位和作用，系統(tǒng)深入的研究有待進一步開展。中醫(yī)藥對某些與鐵吸收、轉(zhuǎn)運失衡相關(guān)的疾病具有確切的療效，但是目前尚未見有中醫(yī)藥對鐵超載致肝臟疾病的相關(guān)研究報道。結(jié)合鐵代謝失衡相關(guān)疾病的臨床特征及其中醫(yī)藥臨床治療，中醫(yī)藥影響鐵吸收轉(zhuǎn)運過程方面的研究亦具有深遠的價值。