的進(jìn)程還伴隨著肝細(xì)胞的變性、壞死和肝細(xì)胞結(jié)節(jié)狀再生。肝細(xì)胞作為肝中最主要的細(xì)胞也參與了肝纖維化的發(fā)生和發(fā)展。當(dāng)肝受到病毒感染、藥物或化學(xué)藥品損傷導(dǎo)致炎癥或機(jī)械刺激損傷時(shí)，受損的肝細(xì)胞通過旁分泌釋放炎性介質(zhì)激活肝星狀細(xì)胞，并分泌大量的ECM，形成肝纖維化[3-6]。但是迄今為止，肝纖維化所伴隨的肝細(xì)胞病理改變定量數(shù)據(jù)尚未見報(bào)道，如肝細(xì)胞的總數(shù)量、總體積、肝細(xì)胞內(nèi)脂滴的總體積、每個(gè)肝細(xì)胞的平均體積等。因此，本研究擬探討四氯化碳（carbon tetrachlo

157011)肝細(xì)胞癌是國內(nèi)外患病率高、致死率高的惡性癌癥[1-2]。影像學(xué)檢查的進(jìn)步極大地提高了肝細(xì)胞癌的診斷水平，但這些程序?qū)τ?span id="syggg00" class="hl">肝細(xì)胞癌患者來說過于昂貴[3]。約70%的肝細(xì)胞癌病人被臨床診斷時(shí)已處在患病中后期，故失去了醫(yī)治的最佳時(shí)期[4]。發(fā)現(xiàn)有價(jià)值的生物標(biāo)志物對(duì)肝細(xì)胞癌的臨床診斷、預(yù)后是極為重要的。TOP2A基因參與近乎所有DNA代謝的過程，涉及有絲分裂過程中的染色體分離、RNA轉(zhuǎn)錄[5-6]。這些年來，研究人員已確認(rèn)了TOP2A在癌癥中的功能。研

肝的快速發(fā)展，肝細(xì)胞需求量的增加，同時(shí)生物人工肝治療肝功能衰竭需要迅速提供大量高活性的肝細(xì)胞，有效地保存和運(yùn)輸肝細(xì)胞是其解決方法之一[1]。當(dāng)前常用超低溫凍存和4 ℃保存肝細(xì)胞的方法，在復(fù)溫后肝細(xì)胞活力和功能均有較大程度的降低，復(fù)溫時(shí)需要繁瑣的步驟和嚴(yán)格的實(shí)驗(yàn)條件，也不方便肝細(xì)胞的長距離運(yùn)輸[2-4]。故亟需為生物人工肝細(xì)胞材料——肝細(xì)胞的保存和運(yùn)輸探索一種更方便有效的方法，以進(jìn)一步促進(jìn)生物人工肝的臨床應(yīng)用。肝細(xì)胞的保存和運(yùn)輸是生物人工肝臨床應(yīng)用的重要條件

450000)肝細(xì)胞癌是世界第四大惡性腫瘤，同時(shí)也是全球第三大癌癥死亡原因[1]。肝細(xì)胞癌起病隱匿，早期無特異性臨床特征，多數(shù)患者在確診時(shí)已進(jìn)展為中晚期，因此，肝細(xì)胞癌患者死亡率居高不下[2-3]。近年來，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，針對(duì)肝細(xì)胞癌的治療方式越來越多，如經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞、靶向治療及射頻消融術(shù)等，在改善患者生存質(zhì)量、延長生存時(shí)間方面取得較好的療效，但仍有部分患者術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移或死亡，預(yù)后較差[4-6]。而目前臨床尚無可用于評(píng)估肝細(xì)胞癌患者預(yù)后的指標(biāo)，雖

400016)肝細(xì)胞移植是治療急性肝功能衰竭(acute liver failure, ALF)和代謝性疾病的有效方法之一，并在臨床上取得了一定的療效[1-2]。然而目前供體的嚴(yán)重短缺、肝細(xì)胞大規(guī)模增殖困難和不能長久維持其功能限制肝細(xì)胞移植在臨床中廣泛運(yùn)用[3]。在肝臟受到急慢性損傷的條件下，可以誘導(dǎo)肝臟分泌一些細(xì)胞因子刺激移植到體內(nèi)的肝細(xì)胞增殖和發(fā)揮其功能[4-5]。在肝臟無損傷的情況下，移植的肝細(xì)胞增殖能力和分泌功能較弱[6-8]。目前脾臟是肝細(xì)胞移植

損肝實(shí)質(zhì)功能。肝細(xì)胞或膽管細(xì)胞損傷后，肝實(shí)質(zhì)通常由現(xiàn)有已分化的肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞和膽管上皮細(xì)胞(BECs)增殖和補(bǔ)充來修復(fù)。然而對(duì)于慢性肝細(xì)胞損傷，已分化肝細(xì)胞的細(xì)胞修復(fù)能力不足，肝細(xì)胞進(jìn)入復(fù)制性衰老階段，增殖能力喪失，無法再生成肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞。此時(shí)，慢性肝損傷患者表現(xiàn)出膽管反應(yīng)，BEC復(fù)制水平增加，與疾病晚期病理表現(xiàn)一致?；诖?，終末小膽管會(huì)產(chǎn)生多潛能性BEC，有助于肝實(shí)質(zhì)的修復(fù)。最近研究證明，BEC能夠在肝細(xì)胞增殖受阻時(shí)轉(zhuǎn)化為肝細(xì)胞。實(shí)際上，肝損傷人群和動(dòng)物模型均

近91.5%為肝細(xì)胞癌，因此，不斷深入研究并發(fā)現(xiàn)肝細(xì)胞癌重要的分子標(biāo)志物及關(guān)鍵生物治療靶點(diǎn)，對(duì)于提高肝細(xì)胞癌綜合療效具有重要的臨床意義。肝細(xì)胞癌的發(fā)生發(fā)展是由于基因變異及其表觀遺傳改變共同導(dǎo)致的異質(zhì)性疾病［2］?；蛲蛔儭⑥D(zhuǎn)位、缺失以及異常擴(kuò)增等基因變異已被廣泛證實(shí)可引起腫瘤的發(fā)生發(fā)展［3］。而表觀遺傳作為一個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)在腫瘤發(fā)生發(fā)展以及相應(yīng)的細(xì)胞功能上發(fā)揮著重要作用。微小核糖核酸（microRNAs，miRNAs）是一類長度約為19～23個(gè)核苷酸的非編碼小分

150-5p對(duì)肝細(xì)胞癌細(xì)胞增殖、凋亡和周期的影響趙月秋1，張正寶1，郭紅霞1，詹傳飛2，魯 皓2，錢曉峰2（1.江蘇聯(lián)合職業(yè)技術(shù)學(xué)院南京衛(wèi)生分院，江蘇 南京 210038；2.江蘇省人民醫(yī)院 肝臟外科，江蘇 南京 210029）目的 研究microRNA-150-5p（miR-150-5p）在人正常肝細(xì)胞和肝細(xì)胞癌細(xì)胞中的表達(dá)，及其對(duì)肝細(xì)胞癌細(xì)胞增殖、凋亡和周期的影響及潛在機(jī)制。方法 通過實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)（qRT-PCR）檢測各處理組細(xì)胞中的miR

miRNAs與肝細(xì)胞癌的相關(guān)性研究進(jìn)展孫嘉玲1,文 彬2,孫海濤1, 陳冠新1，賀松其1(1.南方醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)院，廣東 廣州 510515；2.中國人民解放軍四五八醫(yī)院中醫(yī)科，廣東 廣州 510602)原發(fā)性肝細(xì)胞癌是全球最常見的惡性腫瘤之一。肝細(xì)胞癌起病隱匿，早期臨床癥狀多不明顯，造成早期發(fā)現(xiàn)及診斷的難度較大，確診時(shí)多屬中晚期，且由于肝細(xì)胞癌的高侵襲轉(zhuǎn)移和高復(fù)發(fā)率，導(dǎo)致肝細(xì)胞癌的死亡率極高。MicroRNAs(miRNAs)是長約22個(gè)核苷酸的高度保

肝細(xì)胞和膽管細(xì)胞的自我更新常伴隨肝損傷的發(fā)生。隨后嚴(yán)重?fù)p傷的肝細(xì)胞開始加速老化，關(guān)于肝前體細(xì)胞（HPCs）是否參與肝臟的再生過程目前尚不明確。所以本研究構(gòu)造了一種經(jīng)誘導(dǎo)刪除了98%以上肝細(xì)胞內(nèi)E3泛素連接酶Mdm2，導(dǎo)致細(xì)胞的凋亡、壞死和老化的發(fā)生，從而使小鼠模型幾乎全部肝細(xì)胞都表達(dá)p21。該模型對(duì)于小鼠的存活至關(guān)重要。將HPCs從基因型正常的小鼠體內(nèi)分離，通過細(xì)胞表面標(biāo)記后可以在體外大量增殖，且表型穩(wěn)定。然后將獲得的HPCs移植入肝細(xì)胞經(jīng)反復(fù)剔除Mdm2

組成，前者包括肝細(xì)胞和膽管上皮細(xì)胞，后者包括肝星狀細(xì)胞(hepatic stellate cells，HSCs)、肝血竇內(nèi)皮細(xì)胞(liver sinusoidal endothelial cells，LSECs)、肝臟巨噬細(xì)胞(Kupffer cells)、肝臟自然殺傷細(xì)胞等。肝再生系指在急慢性肝損傷情況下，各種肝臟細(xì)胞為恢復(fù)正常肝臟體積和功能，在一系列細(xì)胞因子和化學(xué)因子的共同調(diào)控下進(jìn)行的增殖、遷移和分化過程。肝細(xì)胞約占肝臟細(xì)胞總數(shù)的70%，是參與肝臟體積

為止已證實(shí)包括肝細(xì)胞/支架材料復(fù)合物、肝細(xì)胞片層等多種肝移植物體內(nèi)植入后可再生有功能的工程化組織[7-12]。肝細(xì)胞微球是肝細(xì)胞在非貼壁培養(yǎng)過程中相互聚集形成的三維類組織樣細(xì)胞聚集體；體外研究表明肝細(xì)胞在形成微球后可更好的保持其活性和功能[13-15]，但尚未見將其用于體內(nèi)構(gòu)建組織工程肝的報(bào)道。本研究旨在評(píng)價(jià)肝細(xì)胞微球皮下移植形成肝組織的可行性。材料和方法1 材料 共10只SD大鼠(200 g左右，購于軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院動(dòng)物中心)，Ⅳ型膠原酶(美國Sigma公

000)原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌是一種嚴(yán)重危害人類健康的惡性腫瘤,目前用于其診斷的血清腫瘤標(biāo)志物主要是 AFP。但 AFP陽性率較低,且在低值升高時(shí)與良性肝病和部分正常人難以區(qū)分,因此探索更靈敏、更特異的腫瘤標(biāo)志物顯得極其重要。近年的研究發(fā)現(xiàn),IL-6與肝細(xì)胞肝癌的發(fā)生和發(fā)展有著重要聯(lián)系,在肝細(xì)胞肝癌病人血清中,IL-6水平也顯著升高[1,2]。因此,IL-6有望作為肝細(xì)胞肝癌的一個(gè)新的、重要的檢測指標(biāo)。本文通過檢測原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌患者血清中 IL-6和 AFP的