李亞民，鄒國(guó)錦，吳 婷

（常州市兒童醫(yī)院，江蘇213003）

血清N末端B型腦鈉肽原檢測(cè)對(duì)危重患兒病情評(píng)估的價(jià)值

李亞民，鄒國(guó)錦，吳 婷

（常州市兒童醫(yī)院，江蘇213003）

目的：探討血清N末端B型腦鈉肽原（NT-ProBNP）檢測(cè)在危重兒童中檢測(cè)的意義及對(duì)病情評(píng)估的價(jià)值。方法：122例重癥醫(yī)學(xué)科（ICU）危重患兒，入院24h內(nèi)檢測(cè)血清NT-ProBNP及進(jìn)行PCIS評(píng)分，并統(tǒng)計(jì)多臟器功能障礙（MODS）和病死率情況。將患兒按PCIS分值，分為非危重組（＞80分）、危重組（71～80分）、極危重組（≤70分）；分別比較各組患兒NT-ProBNP、MODS、病死率的差異以及與PCIS的相關(guān)性。結(jié)果：非危重組、危重組和極危重組的NTProBNP的對(duì)數(shù)值以極危重組升高最為明顯，危重組次之，兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。非危重組、危重組和極危重組的MODS率和病死率水平以極危重組最高，危重組次之,兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。NTProBNP的對(duì)數(shù)值與PCIS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（r=-0.889，P＜0.O5）。方法：危重患兒NT-ProBNP顯著升高，提示心血管功能早期即受到損害。隨病情加重，NT-ProBNP呈指數(shù)型升高，且NT-ProBNP越高，患兒并發(fā)癥越多、預(yù)后越差。NTProBNP的對(duì)數(shù)值與PCIS呈負(fù)相關(guān)，二者結(jié)合可以更加敏感地評(píng)價(jià)病情和判斷預(yù)后。

血清N末端B型腦鈉肽原；危重兒；PCIS；病情評(píng)估

腦鈉素（BNP）是由心室合成分泌的具有利尿、排鈉、擴(kuò)張血管、降低血壓的心臟激素,有對(duì)抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的縮血管作用。人類從心室合成的是BNP的前體（proBNP），其在釋放到血液之前迅速被分解成具有生物活性的BNP（32）及無(wú)生物活性的N末端B型腦鈉肽原（NT-proBNP）。由于BNP32和NT-proBNP對(duì)心室功能障礙的敏感性和特異性,其濃度測(cè)量已作為成人心衰診斷的一個(gè)客觀指標(biāo)[1-2]。國(guó)內(nèi)外針對(duì)小兒BNP和NT-proBNP的研究提示其對(duì)小兒心力衰竭的診治也有臨床意義[3-6]。危重患兒一般病情較急且復(fù)雜，容易發(fā)生變化，如何簡(jiǎn)單易行地早期發(fā)現(xiàn)和準(zhǔn)確評(píng)估病情，關(guān)系到疾病的轉(zhuǎn)歸和預(yù)后。在臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)危重兒童常常出現(xiàn)NT-proBNP指標(biāo)的升高，本文選擇2014年1月—8月ICU住院的122例患兒，擬通過(guò)測(cè)定危重兒童的NT-proBNP，分析其對(duì)病情評(píng)估和預(yù)后判斷的價(jià)值，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院ICU住院的122例患兒中男67例、女55例，年齡1～56月，平均（16.70±4.81）月，住ICU天數(shù)2～19天，平均（6.43±5.76）天，主要疾?。悍窝?9例，消化道感染9例，重癥手足口病6例，膿毒癥5例，顱內(nèi)感染3例，中毒3例，心律失常2例，溺水2例，癲癇持續(xù)狀態(tài)2例，糖尿病酮癥酸中毒1例。所有患兒根據(jù)入院24h內(nèi)的小兒危重評(píng)分（pediatric critical illness Score，PCIS）[7]，分為3組：非危重組34例，81～100分，平均年齡（17.48±5.89）個(gè)月；危重組50例，71～80分，平均年齡（17.34±6.32）個(gè)月；極危重組38例，≤70分，平均年齡（15.26± 5.24）個(gè)月。3組患兒的年齡差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 PCIS評(píng)分常常用來(lái)評(píng)估危重兒童病情及預(yù)測(cè)死亡風(fēng)險(xiǎn)，10項(xiàng)指標(biāo)包括心率、血壓、呼吸、氧分壓、血pH值、血清Na、血清K、血紅蛋白濃度、血肌酐濃度及胃腸出血。本研究由專人負(fù)責(zé)，收集所有患兒入院后24h內(nèi)的指標(biāo)，按PCIS（草案）進(jìn)行評(píng)分，按附錄標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估是否并發(fā)MODS及計(jì)算病死率。患兒入院時(shí)同步檢測(cè)NT-ProBNP，檢測(cè)儀和試劑盒（法國(guó)bioMerieuxSA公司），檢測(cè)方法為酶聯(lián)免疫熒光法。正常值范圍0～125pg/mL。

1.3 觀察指標(biāo) 比較各組患兒的NT-ProBNP的對(duì)數(shù)值、MODS率和病死率。分析所有患兒的NTProBNP對(duì)數(shù)值和PCIS分值的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，正態(tài)分布計(jì)量資料兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t法。計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。相關(guān)性指標(biāo)采用Pearson雙變量相關(guān)分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 NT-ProBNP對(duì)數(shù)值、MODS率和病死率比較3組患兒測(cè)得NT-ProBNP的對(duì)數(shù)值以極危重組升高最為明顯，危重組次之，兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。三組患兒的MODS率和病死率，以極危重組最高，危重組次之，兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 三組患兒NT-ProBNP對(duì)數(shù)值、MODS率和病死率比較

2.2 NT—ProBNP對(duì)數(shù)值和PCIS分值相關(guān)性分析所有患兒的NT-ProBNP對(duì)數(shù)值和PCIS評(píng)分有顯著的負(fù)相關(guān)（r=-0．889，P＜0．05），如圖1。

圖1 NT—ProBNP對(duì)數(shù)值和PCIS分值相關(guān)性分析

3 討 論

NT-ProBNP和BNP同源，是含有76個(gè)氨基酸的直鏈多肽。NT-ProBNP無(wú)生理活性而BNP則具有利鈉、利尿、擴(kuò)張血管、拈抗腎素一血管緊張素一醛固酮系統(tǒng)（RAAS）和交感神經(jīng)系統(tǒng)（SNS）的生理作用。NT-ProBNP在體外穩(wěn)定性好，其半衰期為120min，完全可以按普通檢測(cè)項(xiàng)目常規(guī)化處理。BNP存在半衰期短、穩(wěn)定性差、待測(cè)標(biāo)本要特殊處理等不利素，因此國(guó)內(nèi)大部分醫(yī)療單位都開展的是NTProBNP檢測(cè)。

國(guó)外研究證實(shí)NT-proBNP可反映嚴(yán)重膿毒癥患兒無(wú)臨床癥狀的心臟功能不全或心肌細(xì)胞受損，可作為心血管功能早期受損的敏感的理想標(biāo)志物[8-11]，與兒童膿毒癥和膿毒性休克的病情嚴(yán)重程度和死亡率密切相關(guān)[12]。本研究發(fā)現(xiàn)危重患兒的NT-ProBNP水平顯著升高，且隨患兒病情危重程度的增加，NT-ProBNP呈指數(shù)型快速上升。NT-ProBNP水平越高，兒童的并發(fā)癥越多，預(yù)后越差，說(shuō)明該指標(biāo)為判斷患兒病情危重程度和預(yù)后的敏感指標(biāo)。危重患兒的NT-ProBNP普遍升高，與他們的心血管功能在早期即受到損害有關(guān)，且隨病情加重，損害越重，預(yù)后越差。NT-ProBNP唯一的代謝途徑是腎臟排泄，所以腎功能對(duì)血循環(huán)中NT-ProBNP的水平影響甚大[13]，危重患兒常常伴有腎功能損害，這也是危重患兒NT-ProBNP呈指數(shù)型升高的原因。

小兒危重評(píng)分(PCIS)應(yīng)用于臨床已有十多年的歷史，是國(guó)內(nèi)應(yīng)用最廣泛、客觀及簡(jiǎn)便有效的評(píng)分法，能夠準(zhǔn)確判斷患兒病情危重程度及預(yù)測(cè)死亡風(fēng)險(xiǎn)[14-15]。PCIS涉及的指標(biāo)眾多，但是沒(méi)有針對(duì)心肌損害的特定指標(biāo)，故有一定的局限性。本研究發(fā)現(xiàn)危重患兒隨PCIS評(píng)分的下降，NT-ProBNP對(duì)數(shù)值越高，二者呈顯著的負(fù)相關(guān)。而NT-ProBNP檢測(cè)可以發(fā)現(xiàn)早期心肌損害，因此結(jié)合NT-ProBNP和PCIS評(píng)分，能夠更加敏感的評(píng)價(jià)病情和判斷預(yù)后。

由于年齡的不同，NT-ProBNP在成人的正常值范圍差異較大，國(guó)內(nèi)張偉令等[16]用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)190名健康兒童，得出了國(guó)內(nèi)兒童血清NT-ProBNP的正常值范圍，發(fā)現(xiàn)12歲以下兒童的NT-ProBNP值較為穩(wěn)定、可靠，無(wú)性別和年齡差異。因此NTProBNP檢測(cè)在兒童有較好的應(yīng)用前景，由于例數(shù)不多，還需要進(jìn)一步研究，確定具體的與危重程度對(duì)應(yīng)的NT-ProBNP值。

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2015-02-11

1006-2440（2015）03-0245-03

*[通信作者]吳婷，E-mail:czchildwt@sina.com