任寶龍，張振帥，趙曉燕，陳多兆，周 欣，楊新萍，買曉琴，王金芬

(甘肅省武威醫(yī)學科學院，甘肅 武威 733000)

左旋多巴治療帕金森病的副作用探討

任寶龍，張振帥，趙曉燕，陳多兆，周 欣，楊新萍，買曉琴，王金芬

(甘肅省武威醫(yī)學科學院，甘肅 武威 733000)

目的 探討左旋多巴治療帕金森病的副作用。方法 選擇入住我院的60例帕金森病患者中的40例作為左旋多巴組、20例作為非左旋多巴組，20例同期健康體檢者作為對照組，檢測血漿同型半胱氨酸（Hcy）、維生素B12和葉酸水平，然后對檢測數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。結(jié)果 左旋多巴組血漿Hcy水平明顯高于非左旋多巴組和對照組。結(jié)論 左旋多巴是帕金森病患者血漿Hcy水平升高的原因，這是由左旋多巴在治療帕金森病時產(chǎn)生的副作用所致；高水平血漿Hcy與帕金森病的發(fā)展密切相關。因此，用左旋多巴治療帕金森病時要及時對患者血漿Hcy、維生素B12和葉酸水平進行檢測。

左旋多巴；帕金森??；血漿Hcy水平

帕金森病是一種中老年常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，是由中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元喪失和紋狀體多巴胺含量減少而引起的。近年來，針對帕金森病治療的一項大型、長期的研究試驗顯示，確診為帕金森病的患者，堅持長期服用左旋多巴后活動能力與生活質(zhì)量大大改善，療效明顯優(yōu)于多巴胺受體激動劑(DA)和單胺氧化酶抑制劑（MAOBI），這一重大研究成果發(fā)表在2014年6月11日出版的《柳葉刀》雜志上。然而，有國外報道，經(jīng)左旋多巴治療帕金森病，具有血漿同型半胱氨酸（Hcy）水平明顯升高的副作用。我們通過檢測經(jīng)左旋多巴治療帕金森病患者的血漿Hcy水平，來探討左旋多巴對帕金森病患者血漿Hcy水平的影響。

1 臨床資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年3月至2014年3月入住甘肅省武威醫(yī)學科學院神經(jīng)內(nèi)科的60例確診為帕金森病的患者，其中男48例，女12例，年齡40～85歲，平均年齡（63.1±10.2）歲，病程0.5～20.0年，平均（6.0±4.5）年。將患者分為左旋多巴組（40例）和非左旋多巴組（20例），另選取20例同期健康體檢者作為對照組（男14例，女6例，年齡40～78歲）。排除吸煙、飲酒等不良嗜好，排除高血壓病、糖尿病、血液系統(tǒng)疾病、B族維生素缺乏性疾病及肝腎功能異常、心肺功能障礙和甲狀腺功能減退等。各組年齡及性別差異無顯著性。

1.2 方法

所有入組者早晨抽取禁食12 h后的靜脈血液，用高效液相色譜（HPLC－FD）法檢測血漿Hcy水平,用放射免疫法檢測葉酸和維生素B12水平。采用統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析（數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差表示，組間比較用t檢驗）。

2 結(jié)果

左旋多巴組血漿Hcy水平明顯高于非左旋多巴組和對照組（P＜0.01）；左旋多巴組血漿維生素B12水平明顯低于非左旋多巴組和對照組（P＜0.05）；非左旋多巴組和對照組血漿Hcy、葉酸、維生素B12水平差異無顯著性。3組血漿Hcy、葉酸和維生素B12水平比較見表1。

表1 3組血漿Hcy、維生素B12和葉酸水平比較（±s）

表1 3組血漿Hcy、維生素B12和葉酸水平比較（±s）

組別 H c y ( μ m o l / L ) 葉酸( n g / m l )左旋多巴組非左旋多巴組對照組例數(shù)維生素B 1 2 ( n g / m l ) 4 0 2 0 2 0 2 0.4 1 ± 7.8 9 1 2.5 2 ± 3.8 9 1 1.5 9 ± 3.6 2 5 0 5.6 ± 2 1 0.7 5 9 1.3 ± 2 2 5.5 6 0 7.1 ± 2 6 2.8 1 0.4 2 ± 5.2 1 0.5 9 ± 4.9 1 0.9 1 ± 5.0

3 討論

3.1 患者血漿Hcy水平升高與左旋多巴有關

本研究中，左旋多巴患者血漿Hcy水平明顯高于對照組和非左旋多巴組，說明血漿Hcy水平的升高與使用左旋多巴相關；而對照組與非左旋多巴組血漿Hcy水平差異無顯著性，則排除了帕金森病引起血漿Hcy水平升高的可能性。

3.2 影響血漿Hcy水平升高的因素

造成血漿Hcy水平升高的原因有兩類：一類是先天性多種酶缺陷的常染色體隱性遺傳，另一類是后天性維生素B12吸收障礙、葉酸和維生素B12缺乏癥以及左旋多巴等藥物作用。即使將帕金森病患者葉酸和B族維生素水平控制在正常范圍內(nèi)，但通過長期使用左旋多巴后患者的血漿Hcy水平仍然升高。這說明帕金森病患者血漿Hcy水平升高并非是體內(nèi)葉酸和維生素B12含量造成的，可能是因為兒茶酚－氧位－甲基轉(zhuǎn)移酶氧位甲基化分解為3－氧甲基多巴，腺苷蛋氨酸提供甲基并生成S－腺苷高半胱氨酸，讓后者迅速轉(zhuǎn)化為Hcy造成的[1]。

3.3 高水平血漿Hcy與帕金森病的發(fā)展密切相關

血漿Hcy水平升高會誘發(fā)氧化應激反應使黑質(zhì)紋狀體受損，并增加泡沫細胞形成及血小板粘附聚集，促進平滑肌細胞增生和低密度脂蛋白氧化，導致患者腦內(nèi)動脈血管粥樣硬化，毛細血管數(shù)及微循環(huán)交換面積顯著減小，從而造成低氧狀態(tài)。紋狀體神經(jīng)元對缺氧敏感，因而變性壞死，神經(jīng)纖維樹突分支萎縮，神經(jīng)元之間的聯(lián)絡及信息傳遞功能降低，從而出現(xiàn)帕金森癥狀。

3.4 帕金森病患者在治療過程中維生素B12缺乏的可能原因

我們從本研究結(jié)果中發(fā)現(xiàn)，左旋多巴組血漿維生素B12水平明顯低于非左旋多巴組及對照組，非左旋多巴組與對照組血漿維生素B12水平的差異無顯著性。造成帕金森病患者在用左旋多巴治療過程中血漿維生素B12缺乏的原因可能是由于限制肉類、牛奶、蛋類等富含B族維生素食物的攝入量。限制這類食物是因為其中含有的大量中性氨基酸會影響左旋多巴在腸道黏膜中的吸收，從而影響療效。

3.5 采用左旋多巴治療帕金森病時要及時對患者血漿Hcy、維生素B12和葉酸水平進行檢測

研究結(jié)果顯示，在患者的日常行為活動、社會形象、認知能力、人際交往和身體舒適度方面，左旋多巴組都顯著優(yōu)于非左旋多巴組；然而左旋多巴的應用可升高患者血漿Hcy水平,高水平的血漿Hcy是腦血管疾病被廣泛認可的獨立因素，所以在使用左旋多巴治療帕金森病時要及時對患者的血漿Hcy、維生素B12和葉酸水平進行檢測，以便及早采取干預性措施，降低誘發(fā)腦血管等相關疾病的風險。

[1]Rogers J D,Sanchez-Saffon A,FrolA B,et al.Elevated plasma homocysteine levels in patientstreated with levodopa:association with vascular disease[J].Arch Neurol,2003（60）:59.

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1671－1246（2015）07－0153－02