不同化療方案治療老年Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌的效果及預(yù)后

程光

(宣城市中心醫(yī)院腫瘤放療科，安徽宣城242000)

摘要〔〕目的探討同步放化療加鞏固化療與序貫放化療對老年Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效。方法選取該院2008年2月至2010年12月收治的78例老年Ⅲ期非小細(xì)胞癌患者作為研究對象，將其中采用同步放化療加鞏固化療的36例患者列為聯(lián)合化療組，將采用序貫放化療的42例患者列為序貫組，兩組患者均治療1個療程后分別對其臨床療效以及毒副反應(yīng)進行比較分析，隨訪觀察兩組患者1年、2年、3年的生存率，并對影響預(yù)后的相關(guān)因素進行分析。結(jié)果①聯(lián)合化療組和序貫組患者的近期臨床療效分別為75.00%和52.38%，聯(lián)合化療組明顯高于序貫組。而毒副反應(yīng)方面，聯(lián)合化療組患者Ⅲ度以上骨髓抑制以及Ⅲ度消化道反應(yīng)較序貫組患者明顯增加(P<0.05)。②78例患者1年、2年和3年的生存率分別為89.7%、65.4%和52.6%，性別、年齡、有無合并癥、臨床分期以及化療方案均不是生存率的影響因素。結(jié)論對于老年Ⅲ期非小細(xì)胞癌的治療，同步化療加鞏固化療相比序貫放化療在近期臨床客觀有效率方面有明顯提高，但同時在血液毒性以及消化道反應(yīng)方面也明顯增加，因而在患者可耐受情況下可優(yōu)選同步化療加鞏固化療進行治療。

關(guān)鍵詞〔〕非小細(xì)胞癌；放射治療；化學(xué)治療；毒副反應(yīng)

中圖分類號〔〕R736〔文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A〔

第一作者：程光(1964-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事腫瘤內(nèi)科放療研究。

非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)是肺癌中發(fā)病率居首位的疾病類型，約占總數(shù)的75%～85%，其中約有30%～40%的患者確診時已是晚期，大多缺乏手術(shù)指征而僅可進行放化療〔1，2〕。近年來的大量臨床資料顯示，序貫放化療的臨床療效明顯優(yōu)于單純放療，但同時同步放化療在局部控制率、近期和遠(yuǎn)期療效方面又優(yōu)于序貫放化療，目前已成為局部晚期NSCLC的首選治療方式〔3～5〕。對于同步放化療加鞏固化療的臨床療效評價尚缺乏研究依據(jù)。因此，我院對近3年的臨床資料進行回顧性分析，旨在為臨床選擇最佳治療方式提供理論依據(jù)。

1資料和方法

1.1一般資料以我院2008年2月至2010年12月收治的78例老年Ⅲ期NSCLC患者作為研究對象，所有患者入院后經(jīng)病理學(xué)和細(xì)胞學(xué)檢驗均符合2002年美國腫瘤聯(lián)合委員會(AJCC)分期Ⅲ期的診斷標(biāo)準(zhǔn)，無手術(shù)指征，年齡≥60歲，卡氏功能狀態(tài)評分(KPS)≥70分，血液檢驗結(jié)果白細(xì)胞>3.5×109/L，血小板>100×109/L，排出標(biāo)準(zhǔn)：①第二原發(fā)病灶或非首次接受放化療；②具有顱腦損傷史；③有嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)疾病，1 s用力呼氣容積(FEV1)≤50%預(yù)計值及FEV1/用力肺活量(FVC)<70%；④伴有肝腎功能不全；患有神經(jīng)性疾病或精神疾病史；⑤妊娠或哺乳期婦女。將符合納排標(biāo)準(zhǔn)的78例患者依據(jù)其治療方式的不同分為聯(lián)合化療組(36例)和序貫組(42例)，聯(lián)合化療組患者年齡60～78〔平均(68.12±2.14)〕歲，男32例，女4例，臨床分期ⅢA期16例，ⅢB期20例；序貫組患者年齡62～79〔平均(69.05±20.19)〕歲，男35例，女7例，臨床分期ⅢA期18例，ⅢB期24例。兩組患者性別、年齡以及臨床分期均無明顯差異，具有可比性。

1.2方法

1.2.1研究方法兩組患者分別治療一個療程后，對其近期臨床療效以及毒副反應(yīng)情況進行比較分析。近期臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn)參照實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)，即胸部CT示腫瘤完全消失時間≥1個月，且無復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移為完全緩解；腫瘤縮小程度≥50%，且其他病灶無明顯增大并持續(xù)時間≥1個月為部分緩解；腫瘤縮小程度<50%或增大程度≤25%為穩(wěn)定；原病灶增大>25%或有新的病灶出現(xiàn)為進展，客觀有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%?；熕幬锒靖狈磻?yīng)參照國立癌癥研究所常規(guī)毒性判斷標(biāo)準(zhǔn)3.0(NCI-CTC3.0)進行評價。

1.2.2治療方法同步放化療加鞏固化療：化療第1天開始放療，同步2個周期，每隔3 w進行減量化療，治療結(jié)束后按標(biāo)準(zhǔn)劑量鞏固化療2～4個周期。根據(jù)化療方案的不同分為TP組(n=12)、NP組(n=13)和GP組(n=11)，三組分別采用不同化療藥物和劑量，治療結(jié)束后第1～3天均給予順鉑40 mg/m2的標(biāo)準(zhǔn)劑量進行鞏固化療。TP組患者給予艾素60 mg/m2第1天，順鉑25 mg/m2第1～3天作為減量化療劑量，鞏固化療給予艾素75 mg/m2第1天；NP組患者給予蓋諾25 mg/m2第1天和第8天，順鉑25 mg/m2第1～3天作為減量化療劑量，鞏固化療給予蓋諾30 mg/m2第1天；GP組患者給予健擇800 mg/m2第1天和第8天，順鉑25 mg/m2第1～3天作為減量化療劑量，鞏固化療給予健擇1 250 mg/m2第1天。序貫放化療：先行化療2～6個周期后再行放療，放療結(jié)束后給予0～4個周期化療，化療方案同上標(biāo)準(zhǔn)劑量。放療方法：采用3D-CRT技術(shù)，照射劑量為2 Gy/次，1次/d，5次/w，總劑量DT 60～70 Gy/30～35 f。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS17.0軟件行χ2檢驗。

2結(jié)果

2.1兩組患者近期臨床療效比較結(jié)果顯示，兩組患者完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定以及進展的人數(shù)分布無明顯差異(P>0.05)，而聯(lián)合化療組患者客觀有效率明顯高于序貫組(P<0.05)。見表1。

2.2兩組患者藥物毒副反應(yīng)情況比較兩組患者不良反應(yīng)主要為骨髓抑制、消化道反應(yīng)、放射性食管炎及放射性肺炎，其中Ⅰ、Ⅱ度毒副反應(yīng)給予對癥治療后均已好轉(zhuǎn)，對治療時間以及劑量并無影響；聯(lián)合化療組患者Ⅲ度以上骨髓抑制以及消化道反應(yīng)較序貫組明顯增加(P<0.05)。見表2。

表1　兩組患者近期臨床療效比較〔 n(%)〕

表2　兩組患者藥物毒副反應(yīng)情況比較〔 n(%)〕

2.3兩組患者治療后生存率及其影響因素分析78例患者1年、2年和3年的生存率分別為89.7%、65.4%和52.6%，經(jīng)過對患者一般資料的比較，結(jié)果顯示其生存率與性別、年齡、有無合并癥、臨床分期以及化療方案均無關(guān)(P>0.05)。見表3。

表3　患者生存率影響因素 ( n=78，%)

3討論

NSCLC是目前臨床常見的癌癥之一，患者就診時大多已為中晚期，對于老年患者，由于其身體機能的下降，且多伴有心腦血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病以及肝腎不全等，因此往往難以耐受手術(shù)治療和高強度的放化療，且在治療過程中也極易誘發(fā)其他老年常見病癥或使病情加重，因此針對老年中晚期NSCLC的治療成為關(guān)注的焦點。

放療是目前國內(nèi)外針對局部晚期NSCLC的主要治療手段，而相關(guān)研究表明〔6〕，單純放療后患者的中位生存期約9個月，5年生存率僅約5%，同步放化療由此應(yīng)運而生。近年來越來越多的臨床研究開始關(guān)注同步放化療，大量的隨機研究和Meta分析顯示〔6～8〕，同步放化療對局部晚期NSCLC的控制率有明顯的提高，患者總生存期可達(dá)到13個月，與序貫放化療相比其3年、5年生存率也可提高4.5%～5.7%。本文認(rèn)為同步放化療可使放射治療和化療藥物兩者相互協(xié)同作用，一方面化療可提高放射治療對腫瘤細(xì)胞的敏感性，另一方面放射治療也能增強化療藥物對細(xì)胞的毒性，相比單純的放療或化療，同步放化療對全身微小轉(zhuǎn)移病灶更具有殺傷力和針對性，其次大量研究表明〔5～7〕，同步放化療能有效縮短治療時間和總療程，對腫瘤細(xì)胞的加速和再增殖有顯著的抑制作用。在同步放化療的基礎(chǔ)上加以鞏固化療是為加強臨床療效和提高患者生存率的聯(lián)合放化療法，但對其是否可以提高療效以及是否能彌補放化療中化療強度的不足存在一定的爭議，一些學(xué)者認(rèn)為同步放化療加鞏固化療與同步放化療相比，其患者的中位生存期并無明顯改善，而相反有研究卻表明，同步放化療后給予單藥鞏固化療后能有效提高單純同步放化療患者的中位生存期和1、2、3年生存率，另一方面國外研究結(jié)果顯示，同步放化療加鞏固化療可能會增加患者的毒副反應(yīng)，且對生存期并無改善作用〔7～10〕。本文結(jié)果提示同步放化療加鞏固化療與序貫放化療相比療效較為顯著，但也增加了患者的毒副反應(yīng)，這與上述研究結(jié)果均不一致，其原因我們推測，一方面老年患者由于機體功能下降以及免疫力不足，因此對于相關(guān)毒副反應(yīng)的耐受能力大大減弱；另一方面，放化療的劑量并未針對老年患者明顯減少，因此對腫瘤細(xì)胞的殺傷力較大，表現(xiàn)出較為顯著的臨床有效率。由此，適當(dāng)調(diào)整老年患者放化療劑量和強度可能會緩解患者較為嚴(yán)重的毒副反應(yīng)，但在此情況下如何保證臨床有效率尚需進一步大量的臨床研究。另外，性別、年齡、有無并發(fā)癥、臨床分期以及化療方案均不是影響生存率的因素，其原因可能是由于納入研究的對象均為老年患者，臨床分期均為Ⅲ期，因此差異不明顯。臨床可選取各個年齡段以及不同臨床分期的患者進行觀察研究。

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〔2015-01-17修回〕

(編輯袁左鳴)