芪藶強(qiáng)心膠囊對心力衰竭老年患者血清中乳糖凝集素-3和可溶性基質(zhì)裂解素2含量的影響

馬寧邊甌

(沈陽軍區(qū)總醫(yī)院干部診療一科，遼寧沈陽110016)

關(guān)鍵詞〔〕心力衰竭；芪藶強(qiáng)心膠囊；乳糖凝集素-3；可溶性ST2

中圖分類號〔〕R541.6〔文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A〔

通訊作者：邊甌(1971-)，女，博士，副主任醫(yī)師，主要從事老年病學(xué)研究。

第一作者：馬寧(1980-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事老年病學(xué)研究。

慢性心力衰竭是多數(shù)心血管疾病的最終歸宿，病變進(jìn)展較快，也是心臟病患者死亡的重要原因，最常發(fā)生于老年人〔1〕。慢性心力衰竭患者病變發(fā)展過程中血清中乳糖凝集素(Galectin)-3和可溶性基質(zhì)裂解素2(sST2)的表達(dá)升高，不僅可以有效促進(jìn)病變的進(jìn)展，還對治療起一定的拮抗作用〔2，3〕。藥物治療過程中不僅要改善心功能，還要對相關(guān)蛋白進(jìn)行下調(diào)。芪藶強(qiáng)心膠囊能增加心肌收縮力，提高心臟輸出量，改善腎血流，利尿消腫，改善心臟血流動力學(xué)指標(biāo)〔4〕。本實(shí)驗(yàn)關(guān)注芪藶強(qiáng)心膠囊對慢性心力衰竭老年患者的治療效果及血清中Galectin-3和sST2含量的影響。

1資料與方法

1.1一般資料2013年1～12月我院確診為心力衰竭的老年患者142例。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有急、慢性感染性疾病、嚴(yán)重肝腎功能不全、腫瘤、風(fēng)濕活動期的患者。男79例，女63例；年齡60～82歲，平均(68.4±5.6)歲。隨機(jī)分為觀察組71例，男39例，女32例；年齡60～80歲，平均(68.2±5.6)歲。對照組71例，其中男40例，女31例；年齡60～81歲，平均(68.6±5.7)歲。兩組常規(guī)資料無明顯差異(P>0.05)。

1.2治療方法對照組患者常規(guī)用藥，包括擴(kuò)血管藥、強(qiáng)心劑、利尿劑、吸氧、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、β受體阻滯劑等，并根據(jù)病情調(diào)節(jié)劑量。觀察組在上述治療的基礎(chǔ)上加用芪藶強(qiáng)心膠囊(河北以嶺藥業(yè)，0.3 g/粒)進(jìn)行治療，4粒/次，3次/d。均于治療2 w后觀察療效。

1.3Galectin-3和sST2檢測患者于確診后(治療前)及治療2 w后(治療后)的次日清晨抽取靜脈血5 ml，分離血清后置于-20℃冰箱中待檢(樣本于留取后30 d內(nèi)集中檢測)。Galectin-3和sST2的檢測均應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)，嚴(yán)格質(zhì)量控制，減少誤差。

1.4療效判定顯效：癥狀、體征明顯改善，心功能恢復(fù)到Ⅰ級或心功能改善Ⅱ級；有效：癥狀、體征緩解，心功能改善Ⅰ級，但未能達(dá)到Ⅰ級心功能；無效：癥狀、體征無明顯改善，心功能恢復(fù)不足Ⅰ級或病情嚴(yán)重者。將顯效和有效計(jì)為有效，計(jì)算總有效率。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SAS6.12統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行χ2、t檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1兩組治療后總有效率的比較觀察組總有效率(95.77%，顯效25例、有效43例、無效3例)明顯高于對照組(84.51%，顯效14例、有效46例、無效11例，χ2=5.071,P=0.024 3)。

2.2兩組治療前、治療后血清中Galectin-3和sST2表達(dá)的比較兩組治療前血清中Galectin-3和sST2的表達(dá)無差別，治療后兩組血清中Galectin-3和sST2的表達(dá)均下調(diào)，但是觀察組的下降值明顯高于對照組。見表1。

表1　兩組治療前、治療后血清中Galectin-3和sST2表達(dá)的比較

與治療前比較：1)P<0.05

3討論

心力衰竭進(jìn)展過程中多種相關(guān)因子激活，也有觀點(diǎn)認(rèn)為疾病發(fā)生時，損傷的心肌細(xì)胞產(chǎn)生氧自由基，直接損傷心肌細(xì)胞，并可以有效地刺激神經(jīng)末梢，激活心室重構(gòu)和基質(zhì)的降解〔5〕。心室重構(gòu)是心臟疾病發(fā)生的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，決定了疾病的轉(zhuǎn)歸和預(yù)后〔6〕。ST2蛋白是白細(xì)胞介素(IL)-1受體家族成員之一。也是人類染色體2q12上IL-1基因族的一部分。主要編碼兩個差異性剪切產(chǎn)物，即sST2和跨膜性ST2(ST2L)〔7〕。研究顯示ST2能通過與特異性配體IL-33結(jié)合，抑制血管緊張素Ⅱ和去甲腎上腺素誘導(dǎo)的核因子(NF)-κBa抑制酶的磷酸化，通過降低NF-κB與胞核結(jié)合的活性，在心臟功能失代償時，形成對心肌的保護(hù)作用，此作用可以促進(jìn)心肌細(xì)胞肥大和纖維化的進(jìn)展〔8，9〕。Galectin-3具有對β半乳糖的親和力和在糖識別域有顯著序列的相似性〔10〕。Galectin-3蛋白包含251個氨基酸殘基，相對分子量為31 kD，其中的Ser-6磷酸化位點(diǎn)具有調(diào)節(jié)細(xì)胞靶向的作用〔11〕。Galectin-3參與調(diào)節(jié)細(xì)胞生長、抗凋亡，介導(dǎo)細(xì)胞黏附、參與血管形成及炎癥反應(yīng)〔12〕。研究認(rèn)為Galectin-3可以選擇性共同促進(jìn)巨噬細(xì)胞的激活，此過程與多核巨細(xì)胞的形成有關(guān)，是慢性炎癥及纖維化的始動細(xì)胞。而由于心力衰竭的病理基礎(chǔ)為心肌纖維化和心室重構(gòu)，因此心力衰竭時Galectin-3的表達(dá)升高，可以有效促進(jìn)心肌間質(zhì)中的巨噬細(xì)胞和肥大細(xì)胞浸潤，增加心肌間質(zhì)、血管周圍纖維化及心臟膠原的沉積，引起心肌肥厚、心肌順應(yīng)性減弱。加速心力衰竭的發(fā)展〔13〕。研究認(rèn)為血漿中Galectin-3水平升高的冠心病患者容易發(fā)展為心力衰竭，Galectin-3可以作為心室重構(gòu)的標(biāo)志，并可能成為心力衰竭治療的靶點(diǎn)〔14〕。

芪藶強(qiáng)心膠囊由黃芪、人參、附子、丹參、葶藶子、澤瀉、玉竹、桂枝、紅花、香加皮、陳皮等組成，黃芪具有補(bǔ)氣升陽、益衛(wèi)固表的作用，兼有益氣利水的效果；人參具有補(bǔ)氣通絡(luò)、補(bǔ)脾益肺、生津止渴，能提高心肌細(xì)胞的收縮性，提高心臟的排血量，提高其抗缺氧的能力〔15，16〕；附子具有溫陽化氣的功效，與丹參、紅花、葶藶子等組合，具有瀉肺行水，澤瀉健脾、利水消腫的作用〔17〕。研究認(rèn)為芪藶強(qiáng)心膠囊能抑制心肌間質(zhì)的炎癥反應(yīng)和心肌細(xì)胞的凋亡，促進(jìn)心肌細(xì)胞的修復(fù)，改善心肌重構(gòu)的作用，提高心肌的功能〔18〕。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示應(yīng)用芪藶強(qiáng)心膠囊治療可以有效下調(diào)血清中Galectin-3和sST2的表達(dá)，使由Galectin-3和sST2誘導(dǎo)的級聯(lián)反應(yīng)減少，并有效阻止基質(zhì)的降解及心室的重構(gòu)，使心室的結(jié)構(gòu)和功能維持穩(wěn)定。由于Galectin-3是一種強(qiáng)大的促炎因子，病變中表現(xiàn)為刺激中性粒細(xì)胞的黏附作用，因此當(dāng)Galectin-3下調(diào)后，可以減少對單核巨噬細(xì)胞及纖維細(xì)胞的活化，維護(hù)心肌細(xì)胞周圍內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。而sST2作為心肌細(xì)胞應(yīng)激的指標(biāo)〔19〕，下調(diào)后能使病變對心肌的刺激性減弱，也使因sST2增高的機(jī)體反應(yīng)性增高，使病變維持更穩(wěn)定的平衡〔20〕。

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〔2013-12-07修回〕

(編輯苑云杰)