高齡患者長(zhǎng)期服用阿司匹林的安全性

仲偉芹楊斯童劉婷孔儉

(吉林大學(xué)白求恩第一醫(yī)院干部病房，吉林長(zhǎng)春130021)

摘要〔〕目的探討高齡患者服用阿司匹林的安全性。方法回顧性分析該院老年病科1989年1月至2013年12月775例高齡患者(年齡≥80歲)的阿司匹林使用情況，根據(jù)治療分為阿司匹林組(100 mg/d)445例，非阿司匹林組330例，統(tǒng)計(jì)分析其疾病譜、服用阿司匹林的持續(xù)時(shí)間、消化道出血及腦出血的發(fā)生率、用藥前后血小板計(jì)數(shù)變化的情況。結(jié)果775例患者均以患心腦血管疾病為主。阿司匹林組平均服藥年限為3.82年，最長(zhǎng)服藥年限24年，服藥年限≥5年294例(66.07%)。兩組出血事件及用藥前后血小板計(jì)數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論高齡患者在心腦血管疾病的二級(jí)預(yù)防中長(zhǎng)期應(yīng)用阿司匹林安全性較高。

關(guān)鍵詞〔〕阿司匹林；高齡患者；安全性

中圖分類號(hào)〔〕R54〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

通訊作者：孔儉(1961-)，男，教授，博士生導(dǎo)師，主要從事胰島素抵抗與心血管疾病關(guān)系的研究。

第一作者：仲偉芹(1988-)，女，碩士，主要從事胰島素抵抗與心血管疾病關(guān)系的研究。

阿司匹林在血管疾病一級(jí)和二級(jí)預(yù)防中均具有重要作用〔1〕，但該藥會(huì)帶來上消化道出血、出血性腦卒中等不良反應(yīng)。流行病學(xué)資料表明65～85歲患者預(yù)防性使用阿司匹林可使每年減少7‰的新發(fā)血管事件。年齡>80歲的普通人群中消化道大出血每年發(fā)生率約7‰。近年來，關(guān)于高齡患者使用阿司匹林的安全性研究報(bào)道較少，而已有的報(bào)道患者年齡均在75歲以下，研究樣本較小，服藥時(shí)間短。本研究旨在探討高齡患者的疾病譜及長(zhǎng)期使用阿司匹林預(yù)防心腦血管疾病的安全性。

1資料與方法

1.1對(duì)象及分組回顧性分析1989年1月至2013年12月于我院老年病科診治的775例高齡(≥80歲)缺血性心腦血管疾病患者，排除服用其他類抗血小板藥物者及患有血液系統(tǒng)疾病、腫瘤、嚴(yán)重肝腎功能損害、嚴(yán)重出血病史的病人。分為阿司匹林組(拜阿司匹林100 mg 1/d口服，德國(guó)拜爾)和非阿司匹林組。阿司匹林組男340例，女105例，平均年齡(83.7±2.4)歲，心血管疾病85.39%，缺血性腦血管病86.97%，糖尿病(DM)26.37%，合并兩種及以上疾病90.34%；非阿司匹林組男254例，女76例，平均年齡(82.1±2.5)歲，心血管疾病80.21%，缺血性腦血管病81.32%，DM 19.40%，合并兩種及以上疾病85.78%。兩組患者性別、年齡及疾病譜等基線資料均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P>0.05)。

1.2觀察指標(biāo)分析兩組患者的疾病譜、阿司匹林服藥史、消化道出血及腦出血事件發(fā)生率及服藥3年后血小板計(jì)數(shù)的變化情況。其中心血管疾病主要包括冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、高血壓、高脂血癥、周圍動(dòng)脈硬化狹窄及閉塞癥等，缺血性腦血管疾病主要包括腔隙性腦梗死、大面積腦梗死等。

2結(jié)果

2.1兩組服藥年限比較阿司匹林組患者平均服藥年限(3.82±2.7)年，最長(zhǎng)服藥年限24年，服藥年限≥5年者294例，占阿司匹林組總?cè)藬?shù)的66.07%。

2.2兩組出血事件發(fā)生情況兩組消化道出血及出血性腦卒中的發(fā)生率比較見表1。

表1　兩組出血事件發(fā)生情況〔 n(%)〕

2.3兩組血小板計(jì)數(shù)變化比較兩組患者用藥前后血小板計(jì)數(shù)變化見表2。

表2　兩組患者用藥前后血小板計(jì)數(shù)變化

3討論

目前阿司匹林已被歐美等多個(gè)國(guó)家的心血管病防治指南中列為一級(jí)和二級(jí)預(yù)防的基礎(chǔ)用藥。2013年中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)發(fā)布了《抗血小板治療中國(guó)專家共識(shí)》〔2〕，推薦冠心病、腦卒中患者抗血小板防治首選阿司匹林。薈萃分析顯示，有嚴(yán)重血管事件風(fēng)險(xiǎn)的患者中，阿司匹林顯著減少全因死亡率、非致死性心肌梗死和非致死性腦卒中，預(yù)防的血管事件和總死亡數(shù)遠(yuǎn)超過阿司匹林造成的出血事件。但是，因阿司匹林有出血及損傷胃腸道黏膜的副作用〔3〕，對(duì)于其安全性方面的探討普遍受到醫(yī)學(xué)界的關(guān)注。而對(duì)于高齡患者是否使用阿司匹林，目前尚存在爭(zhēng)議，調(diào)查阿司匹林的使用安全性尤其重要。當(dāng)前關(guān)于高齡老人長(zhǎng)期服用阿司匹林安全性的臨床研究極少，而已有的報(bào)道研究樣本數(shù)量較小(36～235例)〔4，5〕，服藥時(shí)間短(0.5～1.5年)，年齡偏于年輕化(<75歲)。

本組病例出血發(fā)生比率較文獻(xiàn)報(bào)道〔6，7〕低，表明本組受調(diào)查高齡患者長(zhǎng)期服用阿司匹林沒有增加消化道及腦出血事件的發(fā)生率。近年來有少數(shù)研究報(bào)道使用阿司匹林可使患者血小板減少，本研究顯示長(zhǎng)期服用阿司匹林的高齡患者血小板數(shù)量并未明顯下降，安全性較高。此外，對(duì)于既往有上消化道潰瘍、胃炎病史的高齡患者，腸溶阿司匹林聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑、H2受體拮抗劑等安全性更高〔8〕。

此次受調(diào)查人群中阿司匹林應(yīng)用率比較高，超過國(guó)內(nèi)平均水平，但仍有40%以上未服用阿司匹林，這部分人群中相當(dāng)部分人需要應(yīng)用阿司匹林，因?yàn)槠渲行哪X血管疾病的比例較高，如無禁忌證應(yīng)該按心腦血管病二級(jí)預(yù)防指南應(yīng)用阿司匹林。如何提高心腦血管疾病一、二級(jí)預(yù)防人群阿司匹林的使用率是涉及全社會(huì)疾病綜合防控的基石。阿司匹林使用率不高，眾多原因之一是對(duì)其出血副作用包括消化道出血和腦出血的擔(dān)憂。對(duì)沒有消化道潰瘍或糜爛的適應(yīng)證人群只要選擇合適的腸溶劑型、注意餐后服用、必要時(shí)輔以抑酸藥或胃黏膜保護(hù)劑，小劑量阿司匹林是可以長(zhǎng)期應(yīng)用的，即使在高齡(≥80歲)人群中。

本組受調(diào)查高齡患者中，消化道出血及出血性腦卒中發(fā)病率無論從發(fā)生的絕對(duì)數(shù)或年均發(fā)生率，阿司匹林應(yīng)用組均未超過對(duì)照組，且出血性腦卒中發(fā)生率似有降低趨勢(shì)。抽樣誤差和樣本量偏少的因素是可能存在的，但更重要的原因可能有：①在高齡老年人群中，對(duì)自身健康的關(guān)注增加、飲食生活更加規(guī)律、煙酒刺激性食物暴露程度逐漸下降，導(dǎo)致消化道出血的誘因或病因明顯減少，故消化道出血未增加。②阿司匹林在抗血小板聚集基礎(chǔ)上同時(shí)具有保護(hù)血管內(nèi)皮、抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，因此應(yīng)用阿司匹林可以減少腦出血，是一種治療作用的表現(xiàn)，更加體現(xiàn)了阿司匹林抗動(dòng)脈粥樣硬化預(yù)防心腦血管病的基石作用。③阿司匹林不僅可以預(yù)防血栓性腦卒中，也可能通過抗動(dòng)脈粥樣硬化明顯降低出血性腦卒中發(fā)生率。此次調(diào)查結(jié)果未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的主要原因可能是樣本量偏小，但趨勢(shì)明顯。

綜上所述，高齡患者在心腦血管疾病的二級(jí)預(yù)防中長(zhǎng)期應(yīng)用阿司匹林安全性較高，其應(yīng)用獲益遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過出血風(fēng)險(xiǎn)，為臨床上指導(dǎo)高齡患者的阿司匹林應(yīng)用提供了依據(jù)。

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〔2014-02-11修回〕

(編輯袁左鳴)