孫會(huì)秀

【摘要】 目的 對(duì)腦梗死后繼發(fā)性癲癇患者進(jìn)行分析。方法 472例腦梗死患者， 隨訪(fǎng)0～18個(gè)月， 觀(guān)察癲癇發(fā)作情況， 測(cè)定腦電圖和血清S100B蛋白水平。結(jié)果 34例患者發(fā)生繼發(fā)性癲癇， 發(fā)生率為7.2%。其中皮質(zhì)病灶28例， 占82.4%， 皮質(zhì)病灶發(fā)生率明顯高于皮質(zhì)下病灶發(fā)生率17.6%。早發(fā)型癲癇患者21例， 遲發(fā)型癲癇13例。438例非癲癇患者血清S100B蛋白為（1.32±0.51）?g/L， 34例癲癇患者血清S100B蛋白為（2.23±0.43）?g/L；癲癇患者血清S100B蛋白水平明顯高于非癲癇患者（P<0.05）。癲癇患者（θ+δ）/（α+β）為（8.3±0.6）， 與血清S100B蛋白水平呈正相關(guān)（P<0.05）。早發(fā)型及遲發(fā)型癲癇患者經(jīng)積極治療后均預(yù)后良好。結(jié)論 腦梗死后發(fā)生癲癇的幾率較高， 癲癇病情與腦梗死部位和腦損傷程度有關(guān)， 經(jīng)積極治療大部分預(yù)后良好。

【關(guān)鍵詞】 腦梗死；癲癇

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.02.008

腦梗死是臨床上的常見(jiàn)病、多發(fā)病， 隨著治療技術(shù)的改進(jìn)， 腦梗死的治療有了很大程度的改善。但是仍有一些嚴(yán)重的繼發(fā)性改變嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量， 腦梗死后由于局部腦組織的缺血性改變， 病灶中心區(qū)的腦組織軟化、壞死， 病灶區(qū)膠質(zhì)細(xì)胞增生， 腦功能障礙， 局部病理生理發(fā)生變化， 大腦皮質(zhì)神經(jīng)元的異常過(guò)度放電， 從而可以發(fā)生繼發(fā)性癲癇[1]。腦梗死后繼發(fā)性癲癇的發(fā)病率， 國(guó)內(nèi)報(bào)道為2.7%～8.0%， 國(guó)外為2.3%～14.0%， 有較大差異[2]。本研究主要對(duì)腦梗死后繼發(fā)性癲癇進(jìn)行分析， 以期對(duì)臨床預(yù)防和治療帶來(lái)幫助?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2008年10月～2013年12月本科收治的腦梗死患者472例， 所有腦梗死病例的診斷均符合第四屆全國(guó)腦血管疾病會(huì)議通過(guò)的標(biāo)準(zhǔn)[3]， 均經(jīng)顱腦CT或MRI證實(shí)。其中男 319例， 女 153例， 年齡31～85歲， 平均年齡（54.6±10.5）歲。所有患者既往均無(wú)癲癇病史， 亦無(wú)由于顱腦手術(shù)史、外傷和其他腦部疾患引發(fā)癲癇發(fā)作的疾病。隨訪(fǎng)時(shí)間0～18個(gè)月， 平均隨訪(fǎng)（11.3±2.7）個(gè)月。

1. 2 方法

1. 2. 1 分析繼發(fā)性癲癇的發(fā)生率、發(fā)作部位、發(fā)作時(shí)間 在隨訪(fǎng)期間內(nèi)患者發(fā)生癲癇的例數(shù)占腦梗死總例數(shù)的百分比為癲癇的發(fā)生率。根據(jù)患者腦梗死的病灶部位確定發(fā)作部位。腦梗死后2周內(nèi)發(fā)生的癲癇， 稱(chēng)早發(fā)型癲癇， 2周后發(fā)生的癲癇稱(chēng)遲發(fā)型癲癇。

1. 2. 2 腦電圖檢查 癲癇患者均于發(fā)病24 h內(nèi)行腦電圖檢查， 使用上海諾成公司生產(chǎn)的NFION8128W 無(wú)線(xiàn)藍(lán)牙動(dòng)態(tài)腦電圖儀。21個(gè)電極放置按照國(guó)際10～20系統(tǒng)， 其中參考電極為雙耳垂。高頻率波70 Hz， 走紙速度30 mm/s， 時(shí)間常數(shù)0.3 s， 靈敏度10 μV/mm， 進(jìn)行常規(guī)描記， 并且進(jìn)行各種誘發(fā)試驗(yàn)， 如睜閉眼、過(guò)度換氣、間斷閃光刺激等， 描記時(shí)間合計(jì)15 min。輸入計(jì)算機(jī)中選取好的30 s無(wú)干擾的腦電圖進(jìn)行快速付立葉轉(zhuǎn)換（FFT）， 進(jìn)行功率譜分析。并且通過(guò)間斷選取10個(gè)采樣單元， 所得數(shù)據(jù)取其平均值， 計(jì)算出各個(gè)頻帶的絕對(duì)功率值及（θ+δ）/（α+β）值。功率譜劃分：α（8.0～12.9 Hz）、β（13.0～24.9 Hz）、θ（4.0～7.9 Hz）、δ（1.0～3.9 Hz）。

1. 2. 3 血清S100B蛋白的測(cè)定 所有腦梗死患者均于發(fā)病后24 h內(nèi)抽取患者肘靜脈血5 ml， 1500 r/min離心10 min， 提取血清， 采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定。試劑盒均由上海卓康生活科技有限公司提供。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；相關(guān)性采用Pearson法進(jìn)行分析。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 繼發(fā)性癲癇的發(fā)生率、發(fā)作部位、發(fā)作時(shí)間 在隨訪(fǎng)期間內(nèi)472例患者有34例患者發(fā)生繼發(fā)性癲癇， 發(fā)生率為7.2%。其中皮質(zhì)病灶28例， 占82.4%， 其中額葉11例、顳葉7例、頂葉6例、枕葉4例；皮質(zhì)下病灶6例， 占17.6%， 其中基底節(jié)區(qū)4例、丘腦2例；皮質(zhì)病灶發(fā)生率明顯高于皮質(zhì)下病灶發(fā)生率。早發(fā)型癲癇患者21例， 遲發(fā)型癲癇13例。

2. 2 腦電圖改變 34例癲癇樣放電患者均伴有α波頻率減慢， 慢波（θ、δ波）數(shù)量明顯增多， 主要表現(xiàn)為短至長(zhǎng)程及持續(xù)性， 部分一側(cè)或某區(qū)局限性電活動(dòng)減慢、減弱。單純部分性發(fā)作患者19例， 腦電圖主要表現(xiàn)為彌漫性高波幅慢波， 或一側(cè)或者雙側(cè)顳區(qū)尖棘波；復(fù)雜部分發(fā)作患者11例， 腦電圖可見(jiàn)典型的棘、尖（慢）波， 高波幅節(jié)律性δ波。全身強(qiáng)直-陣攣發(fā)作患者4例， 腦電圖主要表現(xiàn)為典型的棘、尖（慢）波、多棘、尖（慢）波伴有彌漫性慢波伴。癲癇患者（θ+δ）/（α+β）為（8.3±0.6）。

2. 3 血清S100B蛋白的比較 438例非癲癇患者血清S100B蛋白為（1.32±0.51）μg/L， 34例癲癇患者血清S100B蛋白為（2.23±0.43）μg/L；癲癇患者血清S100B蛋白水平明顯高于非癲癇患者（P<0.05）。

2. 4 癲癇患者腦電圖定量與血清S100B蛋白相關(guān)性分析 癲癇患者（θ+δ）/（α+β）為（8.3±0.6）， 血清S100B蛋白為（2.23± 0.43）μg/L， 經(jīng)Pearson法分析顯示兩者呈正相關(guān)（P<0.05）。

2. 5 預(yù)后 早發(fā)型癲癇患者21例， 臨時(shí)給予地西泮10～20 mg靜脈緩慢推注， 給予丙戊酸鈉長(zhǎng)期口服；隨診在3個(gè)月后5例又出現(xiàn)癲癇發(fā)作， 給予丙戊酸鈉加量， 隨訪(fǎng)1年， 20例未再發(fā)作；1例偶有發(fā)作， 繼續(xù)給予丙戊酸鈉長(zhǎng)期治療。遲發(fā)型癲癇患者13例， 4例為癲癇持續(xù)狀態(tài)， 給予對(duì)癥治療防止并發(fā)癥， 給予地西泮加苯妥英鈉治療， 癥狀控制后逐漸停用苯巴比妥， 給予長(zhǎng)期口服丙戊酸鈉， 隨訪(fǎng)期內(nèi)均未再發(fā)作。

3 討論

腦梗死早期由于腦血循環(huán)急性障礙， 局部腦組織由于血管閉塞造成缺血缺氧， 繼而引起腦水腫和顯著的代謝改變， 機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生嚴(yán)重的應(yīng)激反應(yīng)， 迅速破壞局部電解質(zhì)和酸堿平衡， 改變體內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)水平， 細(xì)胞膜穩(wěn)定性發(fā)生改變， 同時(shí)血腦屏障的破壞， 腦部神經(jīng)元反復(fù)異常放電引起癲癇， 主要癥狀為腦功能短暫失常的腦功能紊亂[4]。2周內(nèi)發(fā)生的癲癇， 稱(chēng)早發(fā)型癲癇， 早發(fā)型癲癇發(fā)生的病理、生理基礎(chǔ)是梗死后腦細(xì)胞代謝紊亂[5]。隨著腦缺血、腦水腫及局部腦代謝的改善， 患者的癲癇發(fā)作可以得到控制；2周后發(fā)生的癲癇稱(chēng)遲發(fā)型癲癇， 主要是由于腦梗死后， 處于梗死區(qū)的神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生變性、壞死， 從而導(dǎo)致膠質(zhì)細(xì)胞增生， 病灶周?chē)窠?jīng)元缺血缺氧形成癲癇灶， 臨床表現(xiàn)為持久退行性改變[6]， 患者預(yù)后差[7]。本研究顯示， 在隨訪(fǎng)期間內(nèi)472例患者有34例患者發(fā)生繼發(fā)性癲癇， 發(fā)生率為7.2%。早發(fā)型癲癇患者21例， 遲發(fā)型癲癇13例。因此， 腦梗死后有較高的癲癇發(fā)生率， 應(yīng)引起臨床醫(yī)生的足夠重視。腦電圖是臨床分析癲癇的特異性檢查方法， 本研究中癲癇患者腦電圖均存在特征性改變， 并且采用定量分析腦電圖可以使腦電圖分析更加客觀(guān)化。

對(duì)于癲癇與腦梗死部位的關(guān)系， 本研究顯示， 皮質(zhì)病灶28例， 占82.4%， 皮質(zhì)下病灶6例， 占17.6%， 皮質(zhì)病灶發(fā)生率明顯高于皮質(zhì)下病灶發(fā)生率。可能原因是由于皮質(zhì)部組成的成分是神經(jīng)細(xì)胞和軸突， 易放電， 而深部主要成分是白質(zhì)纖維和樹(shù)突， 癲癇發(fā)生率相對(duì)較少[8]。S100B蛋白是膠質(zhì)細(xì)胞的標(biāo)記蛋白， 主要存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的少突膠質(zhì)細(xì)胞、星形細(xì)胞以及周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)的雪旺細(xì)胞中， 腦損傷后， S100B蛋白釋放、合成隨著膠質(zhì)細(xì)胞的壞死、活化而增多， 腦水腫和血腦屏障破壞等導(dǎo)致外周血S100B蛋白濃度升高， 誘發(fā)細(xì)胞死亡或凋亡， 進(jìn)一步加重神經(jīng)組織損傷， 從而影響預(yù)后[9]。本研究顯示， 癲癇患者血清S100B蛋白水平明顯高于非癲癇患者（P<0.05）， 癲癇患者的腦損傷更嚴(yán)重。癲癇患者腦電圖定量與血清S100B蛋白水平呈正相關(guān)， 因此， 癲癇患者的病變程度與腦梗死病情有關(guān)。另外， 采用正確的治療后隨訪(fǎng)期間癲癇患者均得到很好的控制[10]。

綜上所述， 腦梗死后易發(fā)生癲癇， 病情與病變的部位和腦損傷程度有關(guān)， 經(jīng)積極治療大部分預(yù)后良好。

參考文獻(xiàn)

[1] 余敏， 余淑紅. 69例腦梗死后合并癲癇的腦電圖分析.華北煤炭醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2010， 12（3）：350-351.

[2] Denter C， Masnou P， Mapoure Y， et al. Watershed infarctions are more prone than other cortical infarctions to cause early onset seizures. Arch Neurol， 2010， 67（6）：1219-1223.

[3] 吳江.神經(jīng)病學(xué).北京：人民衛(wèi)生出版社， 2005：150.

[4] 吳月鵬， 張顏波， 李美.卒中后癲癇研究進(jìn)度.中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志， 2010， 9（11）：1187-1188.

[5] 張美林， 黃斌， 陳陽(yáng)美.缺血性卒中后癲癇發(fā)作危險(xiǎn)因素的臨床分析.重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)， 2010， 35（4）：608-612.

[6] 劉娟， 朱厚偉.中西醫(yī)結(jié)合治療腦梗死后遲發(fā)型癲癇效果觀(guān)察.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志， 2014， 17（18）：65-66.

[7] 鄭曉東. 腦梗死繼發(fā)癲癇相關(guān)性臨床分析.臨床醫(yī)藥實(shí)踐， 2015， 24（1）：20-21.

[8] De Reuck J， De Groote L， Van Maele G， et al. The cortical involvement of territorial infarcts as a risk factor for stroke-related seizures. Cerebrovase Dis， 2008， 25（12）：100-106.

[9] 王維治.神經(jīng)病學(xué).第5版.北京：人民衛(wèi)生出版社， 2006： 227-231.

[10] 劉樹(shù)群.腦卒中繼發(fā)癲癇的臨床特點(diǎn).山東醫(yī)藥， 2013， 53（29）： 56-57.

[收稿日期：2015-09-24]