李植燦 姚慶陽(yáng)

（福建醫(yī)科大學(xué)附屬泉州市第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 福建 泉州 362000）

大面積腦梗死是臨床上常見(jiàn)的危重癥。相關(guān)的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，該病患者占全部腦梗死患者的10%～20%，該病的致死率為5%～15%。該病患者的臨床癥狀主要為頭痛、嘔吐、失語(yǔ)、意識(shí)障礙及肢體癱瘓等。目前，臨床上對(duì)大面積腦梗死患者主要是進(jìn)行溶栓、降顱內(nèi)壓、脫水等常規(guī)治療。近年來(lái)，我院在對(duì)該病患者進(jìn)行上述常規(guī)治療的同時(shí)，加用尤瑞克林與丁苯肽對(duì)其進(jìn)行治療，取得了較為理想的效果。現(xiàn)將此情況介紹如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2012年1月～2015年9月期間我院收治的100例大面積腦梗死患者作為本次研究的對(duì)象。這些患者的病情均符合2005年版《中國(guó)腦血管病防治指南》中規(guī)定的大面積腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，均經(jīng)頭顱CT或（和）MRI檢查得到確診，其NIHSS評(píng)分均高于20分，且其家屬均為自愿參與此項(xiàng)研究。按照治療方法的不同，將這100例患者分為常規(guī)組（49例）和研究組（51例）。在常規(guī)組中，男女患者分別有28例和21例，其年齡區(qū)間為44～79歲，平均年齡為（60.25±10.15）歲。其中，有腦干發(fā)生大面積梗死的患者13例，有丘腦發(fā)生大面積梗死的患者13例，有大腦內(nèi)囊發(fā)生大面積梗死的患者7例，有額顳頂部發(fā)生大面積梗死的患者16例。在研究組中，男女患者分別有30例和21例，其年齡區(qū)間為43～80歲，平均年齡為（61.61±9.82）歲。其中，有腦干發(fā)生大面積梗死的患者14例，有丘腦發(fā)生大面積梗死的患者13例，有大腦內(nèi)囊發(fā)生大面積梗死的患者9例，有額顳頂部發(fā)生大面積梗死的患者15例。兩組患者的一般資料相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可進(jìn)行比較。

1.2 治療方法 （1）對(duì)常規(guī)組患者進(jìn)行常規(guī)治療，方法是：用阿替普酶對(duì)其進(jìn)行溶栓治療，用阿司匹林對(duì)其進(jìn)行抗血小板聚集治療，用阿托伐他汀對(duì)其進(jìn)行降血脂及消解頸動(dòng)脈斑塊治療，用甘露醇、甘油果糖和呋塞咪對(duì)其進(jìn)行脫水和降顱壓治療。同時(shí)，對(duì)合并高血壓、糖尿病的患者進(jìn)行控制血壓、血糖等常規(guī)治療。（2）對(duì)研究組患者在進(jìn)行常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用尤瑞克林與丁苯肽進(jìn)行治療。尤瑞克林的用法為：將0.15PNA單位的尤瑞克林溶于100ml濃度為0.9%的氯化鈉注射液中對(duì)患者進(jìn)行靜脈滴注，在30min內(nèi)滴注完畢，連續(xù)用藥14d 。丁苯肽的用法為：將25mg的丁苯肽溶于100ml濃度為0.9%的氯化鈉注射液中對(duì)患者進(jìn)行靜脈滴注，2次/d，連續(xù)用藥14d。

1.3 觀察指標(biāo) （1）用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分量表（NIHSS評(píng)分量表）和日常生活能力評(píng)分量表（ADL評(píng)分量表）評(píng)價(jià)兩組患者在接受治療前及治療14d和90d后其神經(jīng)功能缺損的情況及其日常生活的能力?；颊叩腘IHSS評(píng)分越高表示其神經(jīng)功能缺損的癥狀越嚴(yán)重，其ADL評(píng)分越高表示其日常生活能力越佳。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 用基本痊愈、顯效、有效、無(wú)變化、病情惡化、病死六個(gè)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)兩組患者的療效。基本痊愈：經(jīng)治療，患者的NIHSS評(píng)分減少91%～100%，其病殘程度為0級(jí)。顯效：經(jīng)治療，患者的NIHSS評(píng)分降低46%～90%，其病殘程度為1～3級(jí)。有效：經(jīng)治療，患者的NIHSS評(píng)分降低18%～45%。無(wú)變化：經(jīng)治療，患者的NIHSS評(píng)分降低或增高的范圍在17%以內(nèi)。病情惡化：經(jīng)治療，患者的NIHSS評(píng)分增高超過(guò)17%。病死：患者經(jīng)治療無(wú)效，死亡?？傆行?（基本痊愈的例數(shù)+顯效的例數(shù)+有效的例數(shù)）/總例數(shù)×100%；病死率=病死的例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS17.0軟件對(duì)本研究中的所有數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05時(shí)，表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療的總有效率及病死率的比較 經(jīng)治療，研究組患者治療的總有效率和病死率分別為86.27%和5.88%，常規(guī)組患者治療的總有效率和病死率分別為61.22%和22.45%，二者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

2.2 接受治療前后兩組患者NIHSS評(píng)分的比較 接受治療前，兩組患者的NIHSS評(píng)分相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。接受治療14d和90d后，兩組患者的NIHSS評(píng)分均有所降低，但研究組患者降低的幅度更大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

2.3 接受治療前后兩組患者ADL評(píng)分的比較 接受治療前，兩組患者的ADL評(píng)分相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。接受治療14d和90d后，兩組患者的ADL評(píng)分均有所提升，但研究組患者提升的幅度更大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表3。

表1 兩組患者治療的總有效率及病死率的比較 （n，%）

表2 接受治療前后兩組患者NIHSS評(píng)分的比較（分）

表3 接受治療前后兩組患者ADL評(píng)分的比較（分）

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較 接受治療期間，常規(guī)組中有2例患者出現(xiàn)了心慌、胸悶、面部發(fā)紅等不良反應(yīng)，其不良反應(yīng)的發(fā)生率為5.3%（2/38），研究組中有4例患者出現(xiàn)了心慌、胸悶、面部發(fā)紅等不良反應(yīng)，其不良反應(yīng)的發(fā)生率為8.35%（4/48），組間相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

目前，臨床上對(duì)大面積腦梗死的定義尚未完全統(tǒng)一。Aclamas分類法將梗死灶＞3cm2，且累及腦部2支大血管的主干供應(yīng)區(qū)定義為大面積腦梗死。楊永利[2]等學(xué)者將梗死灶的直徑＞4.6cm或梗死的面積＞20cm2定義為大面積腦梗死。2005年版的《中國(guó)腦血管病防治指南》將梗死灶超過(guò)1個(gè)腦葉，且梗死的面積＞5cm2定于為大面積腦梗死。本研究采用2005年版《中國(guó)腦血管病防治指南》的標(biāo)準(zhǔn)定義大面積腦梗死。大面積腦梗死具有發(fā)病急、病情進(jìn)展快、并發(fā)癥多、致殘率及致死率高等特點(diǎn)。目前，臨床上對(duì)該病患者主要是進(jìn)行溶栓、降顱內(nèi)壓及脫水等常規(guī)治療。尤瑞克林是從人的尿液中提取出的組織型激肽原酶。王杰華[3,4]等學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，尤瑞克林可促進(jìn)腦缺血區(qū)IGF-1、IGF-1R和NGF的表達(dá)，從而能減輕大面積腦梗死患者腦損傷的程度。丁德云[5]等學(xué)者研究證實(shí)，尤瑞克林不僅能選擇性地開(kāi)通腦部閉塞的小血管，建立側(cè)支循環(huán)，改善梗死灶內(nèi)的供血，同時(shí)還能通過(guò)促進(jìn)新血管的生成和內(nèi)源性神經(jīng)細(xì)胞的再生，起到修復(fù)受損腦神經(jīng)的作用。丁苯肽是從水芹菜籽中提取出的、經(jīng)人工合成的消旋體，其有效成分為dl-3-正丁基苯肽。臨床研究發(fā)現(xiàn)，dl-3-正丁基苯肽具有緩解微血管痙攣、抗血小板聚集、抑制TXA2合成及清除自由基的作用。熊杰[6,7]等學(xué)者通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，dl-3-正丁基苯肽具有增加腦缺血區(qū)的血流量、改善微循環(huán)、縮小梗死病灶、保護(hù)線粒體功能的作用。另外，崔麗英等[8]等學(xué)者經(jīng)過(guò)大量的臨床研究證實(shí)，用丁苯肽對(duì)大面積腦梗死患者進(jìn)行治療可取得顯著的療效，且其不良反應(yīng)較少。

綜上所述，臨床上在對(duì)急性大面積腦梗死患者進(jìn)行常規(guī)治療的同時(shí)，加用尤瑞克林與丁苯肽對(duì)其進(jìn)行治療的效果顯著，能有效地提高其治療的效果，降低其死亡率，且用藥較為安全。

[1] 中華神經(jīng)科學(xué)會(huì) 中華神經(jīng)外科學(xué)會(huì).各類腦血管疾病診斷要點(diǎn) [J].中華神經(jīng)科雜志1996，29（6）：379-380.

[2] 楊永利.大面積腦梗塞46例臨床分析[J].第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào) ,2005,26（suppl）: 5.

[3] 王杰華，李國(guó)前，楊小霞，等.尤瑞克林對(duì)腦缺血再灌注大鼠腦組織中IGF-1和IGF-1R表達(dá)水平的影響及其機(jī)制[J].吉林大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2015，41（2）：338-342.

[4] 王杰華，李國(guó)前，楊小霞，等. 尤瑞克林對(duì)缺血再灌注大鼠腦神經(jīng)生長(zhǎng)因子表達(dá)的影響[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2015，32（2）：161-163.

[5] 丁德云，呂傳真，丁美萍，等.人尿激肽原酶治療急性腦梗死多中心隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)[J].中華神經(jīng)科雜志，2007，40（5）:307-31.

[6] 熊杰,徐平湘,孫麗娜,等.丁基苯肽對(duì)原代培養(yǎng)神經(jīng)元線粒體功能的保護(hù)作用[J].中藥藥理與臨床,2007,23（5）:73.

[7] 李秋霞，陳淅泠，王欣東，等.丁苯酞注射液對(duì)血管性癡呆大鼠海馬區(qū)生長(zhǎng)相關(guān)蛋白-43及突觸素P38表達(dá)的影響.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2012，28:1067-1069.

[8] 崔麗英，李舜偉，呂傳真，等.恩必普軟膠囊治療中度急性缺血性卒中的多中心開(kāi)放臨床研究.中國(guó)腦血管病雜志，2005，2:112-11.