李紅藝

【摘要】 目的 探討吉西他濱聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱和地塞米松治療復(fù)發(fā)性非霍奇金淋巴瘤的臨床療效。方法 24例非霍奇金淋巴瘤復(fù)發(fā)的患者， 均應(yīng)用吉西他濱聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱和地塞米松進(jìn)行治療， 4周為1個(gè)療程。4個(gè)療程后對(duì)24例患者進(jìn)行12個(gè)月的隨訪， 觀察患者的總有效率及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 24例患者均完成4個(gè)療程的化療， 且完成隨訪。完全緩解6例（25.00%）， 部分緩解10例（41.67%）， 無(wú)變化2例（8.33%）， 進(jìn)展6例（25.00%）， 總有效率為66.67%。白細(xì)胞減少的發(fā)生率為45.83%， 血小板減少的發(fā)生率為33.33%， 胃腸道反應(yīng)的發(fā)生率為41.67%， 肝腎功能損害的發(fā)生率為8.33%， 貧血的發(fā)生率為16.67%。其中白細(xì)胞減少及胃腸道反應(yīng)分別有4例及1例患者為Ⅳ度反應(yīng)， 其余反應(yīng)均為Ⅲ度以?xún)?nèi)。結(jié)論 吉西他濱聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱和地塞米松治療復(fù)發(fā)性非霍奇金淋巴瘤有較好的近期療效， 不良反應(yīng)較低， 患者一般可耐受， 可在臨床中應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 吉西他濱；長(zhǎng)春瑞濱 ；地塞米松 ；復(fù)發(fā)性 ；非霍奇金淋巴瘤

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.01.095

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一組獨(dú)立性疾病的總稱(chēng)， 是我國(guó)比較常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。根據(jù)臨床資料顯示， 非霍奇金淋巴瘤根據(jù)細(xì)胞來(lái)源一般分為B細(xì)胞淋巴瘤、T細(xì)胞和NK/T細(xì)胞瘤， 臨床比較常見(jiàn)的為B細(xì)胞淋巴瘤， 比例大約為70%～85%[1]。對(duì)于非霍奇金淋巴瘤治療目前以放化療治療為主， 但放化療治療后， 有很大一部分患者會(huì)復(fù)發(fā)， 對(duì)于復(fù)發(fā)后的非霍奇金淋巴瘤的治療一直是臨床治療的難點(diǎn)及重點(diǎn)之一， 本院應(yīng)用吉西他濱聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱和地塞米松治療復(fù)發(fā)性非霍奇金淋巴瘤近期療效較好， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2011年1月～2013年1月在本院進(jìn)行治療的24例非霍奇金淋巴瘤復(fù)發(fā)的患者， 符合2001年WHO中非霍奇金淋巴瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有患者均經(jīng)過(guò)一線化療方案后復(fù)發(fā)或者進(jìn)展， 自愿加入實(shí)驗(yàn)， 簽署自愿實(shí)驗(yàn)同意書(shū)。排除對(duì)本次實(shí)驗(yàn)藥物過(guò)敏的患者。24例患者中男14例， 女10例， 年齡24～66歲， 平均年齡（43.5±7.6）歲。分類(lèi)：B細(xì)胞淋巴瘤14例， T細(xì)胞淋巴瘤9例， NK/T細(xì)胞瘤1例。臨床分期：Ⅱ期5例， Ⅲ期12例， Ⅳ期7例。

1. 2 方法 患者入組后， 第1、8天， 給予生理鹽水100 ml， 鹽酸吉西他濱1 g/m2， 1次/d靜脈滴注， 滴注時(shí)間要超過(guò)30 min。同時(shí)給予長(zhǎng)春瑞濱25 mg/m2靜脈推注1次/d。化療第1、4天給予地塞米松40 mg靜脈推注1次/d。4周為1個(gè)療程?；熯^(guò)程中， 如患者的中性粒細(xì)胞水平下降且<1×109/L， 則給予粒細(xì)胞集落刺激因子皮下注射， 直到中性粒細(xì)胞水平恢復(fù)正常；如患者血小板水平下降， 則要給予血小板靜脈輸注。所有患者至少需要接受2周或以上治療。4個(gè)療程后對(duì)24例患者進(jìn)行12個(gè)月的隨訪。

1. 3 觀察指標(biāo)及評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) ①臨床療效：根據(jù)世界衛(wèi)生組織WHO制定本次治療的臨床療效， 分為完全緩解、部分緩解、無(wú)變化和進(jìn)展， 總有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%。②不良反應(yīng)：患者治療期間定期檢查血常規(guī)心電圖、肝腎功能等， 毒副反應(yīng)根據(jù)WHO抗癌藥急性與亞急性毒性表現(xiàn)及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)制定， 分為0（無(wú)）、Ⅰ（輕度）、Ⅱ（中度）、Ⅲ（重度）、Ⅳ（危及患者生命）。

2 結(jié)果

2. 1 臨床療效 本次研究中的24例患者均完成4個(gè)療程的化療， 且完成隨訪。完全緩解6例（25.00%）， 部分緩解10例（41.67%）， 無(wú)變化2例（8.33%）， 進(jìn)展6例（25.00%）， 總有效率為66.67%。

2. 2 不良反應(yīng) 24例患者白細(xì)胞減少的發(fā)生率為45.83%， 血小板減少的發(fā)生率為33.33%， 胃腸道反應(yīng)的發(fā)生率為41.67%， 肝腎功能損害的發(fā)生率為8.33%， 貧血的發(fā)生率為16.67%。其中白細(xì)胞減少及胃腸道反應(yīng)分別有4例及1例患者為Ⅳ度反應(yīng)， 其余反應(yīng)均為Ⅲ度以?xún)?nèi)。所有患者的不良反應(yīng)對(duì)癥治療后緩解。見(jiàn)表1。

3 討論

本次研究結(jié)果顯示， 吉西他濱聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱和地塞米松在復(fù)發(fā)性非霍奇金淋巴瘤的總有效率為66.67%， 其中完全緩解6例（25.00%）， 部分緩解10例（41.67%）， 這與國(guó)內(nèi)學(xué)者王慧[2]研究結(jié)果一致。作者分析原因有如下幾點(diǎn)， 吉西他濱為一種新型的二氟苷類(lèi)的代謝性抗癌藥物， 是一種去氧胞苷的水溶性類(lèi)似物， 其主要藥理機(jī)制為通過(guò)抑制脫氧胞苷酸從而感染腫瘤細(xì)胞的DNA合成， 從而使S期腫瘤細(xì)胞被殺傷。除此之外， 國(guó)內(nèi)學(xué)者杜書(shū)靜等[3]研究顯示， 吉西他濱還可阻斷腫瘤細(xì)胞G1期向S期的過(guò)度， 從而阻斷腫瘤細(xì)胞的增殖， 最終達(dá)到控制腫瘤細(xì)胞的作用。根據(jù)臨床資料顯示， 吉西他濱已經(jīng)廣泛的應(yīng)用于胰腺癌、非小細(xì)胞肺癌（即乳腺癌）等腫瘤的治療， 且療效明顯。而對(duì)于白血病及淋巴瘤等治療目前還處在研究階段。盡管處于研究階段， 國(guó)內(nèi)外學(xué)者應(yīng)用吉西他濱治療非霍奇金淋巴瘤都取得了比較良好的效果[4]， 雖然這些研究都為小樣本實(shí)驗(yàn)， 且缺乏長(zhǎng)時(shí)間隨訪支持， 但作者認(rèn)為其可提示吉西他濱治療淋巴瘤有效， 為淋巴瘤的治療指明了方向。長(zhǎng)春瑞濱是第三代長(zhǎng)春花堿， 是一種特異性細(xì)胞周期藥物， 其主要藥理機(jī)制為誘導(dǎo)微管解聚， 阻止微管形成， 從而使腫瘤細(xì)胞的分裂停留在有絲分裂周期， 達(dá)到阻止腫瘤細(xì)胞分裂增殖的作用[5]。故吉西他濱聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱和地塞米松在復(fù)發(fā)性非霍奇金淋巴瘤的治療上取得了較好的臨床療效。

本次研究中， 24例患者經(jīng)過(guò)此方案治療后發(fā)生的不良反應(yīng)包括骨髓抑制（白細(xì)胞減少、血小板降低、貧血）、胃腸道反應(yīng)及肝腎功能損害， 其中骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)的發(fā)生率較高， 而骨髓抑制中的白細(xì)胞減少及胃腸道反應(yīng)分別有4例及1例患者為Ⅳ度反應(yīng)， 其余不良反應(yīng)均為Ⅲ度以?xún)?nèi)。這與國(guó)內(nèi)相關(guān)報(bào)道一致[6]。這些不良反應(yīng)通過(guò)對(duì)癥治療后未影響患者的進(jìn)一步化療， 在可承受范圍內(nèi)。

綜上所述， 吉西他濱聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱和地塞米松治療復(fù)發(fā)性非霍奇金淋巴瘤有較好的近期療效， 不良反應(yīng)較低， 患者一般可耐受， 可在臨床中應(yīng)用。但由于本次研究時(shí)間較短， 病例數(shù)較少， 故此方法仍然處于臨床研究的初步階段， 研究結(jié)果未來(lái)仍然有待大樣本、多中心的研究來(lái)證明。

參考文獻(xiàn)

[1] 黃燕， 李午平.吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑和地塞米松治療復(fù)發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤的療效觀察.航空航天醫(yī)學(xué)雜志， 2013， 7（11）：88-89.

[2] 王慧.吉西他濱聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱和地塞米松在復(fù)發(fā)性非霍奇金淋巴瘤治療中的臨床觀察.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用， 2014， 8（7）：157-158.

[3] 杜書(shū)靜， 孫勇.吉西他濱聯(lián)合長(zhǎng)春西濱治療難治性非霍奇金淋巴瘤的臨床觀察.中國(guó)醫(yī)藥指南， 2012， 4（10）：14-15.

[4] 劉丹， 汪涯雅， 李海明.吉西他濱聯(lián)合順鉑及門(mén)冬酰胺治療難治復(fù)發(fā)性T細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤的臨床觀察.中華臨床醫(yī)師雜志（電子版）， 2014， 8（7）：365-366.

[5] 吳少華， 王華慶， 錢(qián)正子， 等.長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合吡喃阿奇霉素治療復(fù)發(fā)難治T細(xì)胞淋巴瘤療效分析.中國(guó)腫瘤臨床， 2014， 5（10）： 43-44.

[6] 張明宛， 郭坤元， 許曉軍.吉西他濱應(yīng)用于非霍奇金淋巴瘤的研究進(jìn)展.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志， 2014， 8（16）：78-79.

[收稿日期：2015-08-05]