馬有鵬++刁莉++張騰飛

摘要：本文主要闡述的內(nèi)容是質(zhì)量控制人員在藥廠車間設(shè)計所需參與的工作內(nèi)容，并對制藥企業(yè)藥品日常生產(chǎn)中需要進(jìn)行的質(zhì)量監(jiān)控的職責(zé)，體現(xiàn)出質(zhì)量源于設(shè)計理念。在實際車間生產(chǎn)中質(zhì)量控制人員對輸液產(chǎn)品進(jìn)行監(jiān)控，嚴(yán)格按照產(chǎn)品操作的SOP及工藝規(guī)程進(jìn)行，并對各品種的關(guān)鍵質(zhì)量控制點進(jìn)行監(jiān)督和控制，對于治療性輸液的工藝流程通過質(zhì)控人員的實際工作確保輸液產(chǎn)品的質(zhì)量，為保證終產(chǎn)品質(zhì)量合格起到了舉足輕重的作用。

關(guān)鍵詞：GMP 質(zhì)控人員 CIP SIP

中圖分類號：G47 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1672-3791（2015）02（b）-0000-00

隨著2010版GMP實施以來，質(zhì)控人員（QA）在制藥企業(yè)中的作用越來越重要，無論從質(zhì)量管理、質(zhì)量控制還是生產(chǎn)管理、過程控制等都顯得尤為關(guān)鍵，質(zhì)量源于設(shè)計，從設(shè)計開始QA就應(yīng)該對人流、物流，整個布局是否合理，房間面積大小是否合理，房間是否產(chǎn)塵，是否需要空調(diào)直排、配制系統(tǒng)是否符合CIP及SIP，罐體是否能達(dá)到生產(chǎn)各個品種的工藝需求，通過將車間以后需要的生產(chǎn)品種結(jié)合生產(chǎn)品種的核查工藝等都應(yīng)進(jìn)行把關(guān)，對于罐體的大小，配制品種的最低攪拌量等因素進(jìn)行綜合考量，最終確認(rèn)配制罐體的大小、配制罐的自循環(huán)管路及管路上是否需要配置鈦棒過濾器或者板框過濾器來除去配制溶液中的藥用炭，為了提高產(chǎn)品質(zhì)量及減小對稀配工序的0.22微米過濾器的壓力是否考慮應(yīng)增加0.45微米的過濾濾芯，對于聯(lián)動線設(shè)備在設(shè)計開始應(yīng)著重考慮設(shè)備的URS，提出來的用戶需求要全面，真正從保證產(chǎn)品質(zhì)量出發(fā)，從便于生產(chǎn)的實際出發(fā)，真正將質(zhì)量源于設(shè)計的理念真正融匯于設(shè)計當(dāng)中，在車間設(shè)計當(dāng)中應(yīng)使聯(lián)動線設(shè)備能力相互匹配。

在實際生產(chǎn)過程中QA人員應(yīng)加強(qiáng)質(zhì)量控制，嚴(yán)格按照產(chǎn)品的工藝規(guī)程及操作的SOP及各品種的關(guān)鍵質(zhì)量控制點進(jìn)行控制。

以玻璃瓶輸液為例，治療性玻璃瓶輸液的工藝流程包括洗瓶、配制、洗塞、灌裝、軋蓋、滅菌、燈檢、包裝，配制分為濃配、稀配，濃配一般放在D級，稀配放在C級，灌裝級別為C級下的A級，粗洗機(jī)位于一般生產(chǎn)區(qū)，精洗機(jī)位于C級潔凈區(qū)內(nèi)，兩臺洗瓶機(jī)之間為緩沖間，級別一般為D級，軋蓋位于D級潔凈區(qū)內(nèi)，滅菌工序位于一般生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，在生產(chǎn)中要對各個工序的關(guān)鍵質(zhì)量控制點進(jìn)行有效的監(jiān)督，生產(chǎn)前應(yīng)確認(rèn)物料稱量所用計量衡器的校驗情況，檢查所有計量衡器是否經(jīng)過校驗在校驗有效期內(nèi)。確認(rèn)生產(chǎn)環(huán)境符合生產(chǎn)要求，檢查最近一次監(jiān)測周期范圍內(nèi)溫度、濕度、壓差監(jiān)測結(jié)果是否符合標(biāo)準(zhǔn)，并監(jiān)測驗證期間溫度、濕度、壓差。懸浮粒子、浮游菌、沉降菌監(jiān)測正常監(jiān)測周期內(nèi)的結(jié)果，確認(rèn)注射用水水質(zhì)符合生產(chǎn)要求，確認(rèn)生產(chǎn)用原輔料及內(nèi)包材是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。確認(rèn)房間和設(shè)備清潔情況，檢查房間和設(shè)備是否滿足生產(chǎn)條件。

例如：稱量中要進(jìn)行電子秤的校驗及稱量單元的初效、中效、高效的阻力值進(jìn)行確認(rèn)，稱量過程應(yīng)雙人復(fù)核等，在濃配過程中是否按批生產(chǎn)指令進(jìn)行投料，加炭量是否符合工藝需求，濃配定容量及攪拌時間、自循環(huán)時間等是否符合工藝要求。稀配工序的補(bǔ)水量、定容量、PH值、含量的檢測及根據(jù)含量折算最終定容體積等是否符合要求，藥液合格后經(jīng)0.22微米過濾濾芯過濾至灌裝，灌裝根據(jù)產(chǎn)品工藝規(guī)程的規(guī)定對裝量范圍進(jìn)行確定，加塞過程是否符合要求，過程中是否有破瓶現(xiàn)象，如有異常應(yīng)及時記錄便于日后進(jìn)行分析。灌裝過程中人員操作是否符合無菌藥品操作的要求，配制灌裝系統(tǒng)的清潔、滅菌是否在有效期內(nèi)，人員是否按照要求15分鐘消手一次，是否按照要求每隔30分鐘監(jiān)測一次裝量，操作過程中灌裝速度不應(yīng)超過灌裝機(jī)性能確認(rèn)的速度，灌裝結(jié)束后應(yīng)對終端過濾器進(jìn)行壓縮空氣頂剩余的藥液，過程中要確認(rèn)壓縮空氣的壓力，不應(yīng)超過0.2MPA，如果壓力過高會使藥液溢出不便于清潔及影響產(chǎn)品的成品率。滅菌過程是否按照滅菌工藝參數(shù)設(shè)置，根據(jù)滅菌柜的參數(shù)設(shè)置項目填寫滅菌的品名及規(guī)格、滅菌時間及溫度，滅菌滅菌后產(chǎn)品的取樣是否在冷點取樣，滅菌后的產(chǎn)品根據(jù)產(chǎn)品的自身特點是否執(zhí)行快速升溫或者快速降溫等要求，有些品種，例如：丙氨酰谷氨酰胺注射液在生產(chǎn)過程中要執(zhí)行滅菌程序的快速升溫及降溫過程的快速降溫，這樣成品的有關(guān)物質(zhì)項檢測指標(biāo)才能夠保證合格，在生產(chǎn)實際過程中要嚴(yán)格按照指定的SOP進(jìn)行操作，通過實際控制來嚴(yán)格保證產(chǎn)品的合格，達(dá)到真正達(dá)到控制產(chǎn)品目的。在滅菌程序中要將產(chǎn)品滅菌溫度將至80攝氏度以下及室內(nèi)壓力為零的情況方能出柜，出柜的產(chǎn)品要及時懸掛狀態(tài)標(biāo)識，并將滅菌后的產(chǎn)品及時送至燈檢工序進(jìn)行藥品的燈檢。燈檢工序要按照要求有顏色的產(chǎn)品照度應(yīng)在2000-3000LX，無色藥品應(yīng)符合1000-1500lX之間，照度應(yīng)符合相應(yīng)要求。人員裸眼視力應(yīng)在4.9或者以上，在燈檢過程中要著重查看有無可見異物、裝量是否符合要求、軋蓋情況是否符合要求，對于燈檢的每個人分發(fā)不同顏色的筆，燈檢結(jié)束后應(yīng)對自己燈檢合格的產(chǎn)品鋁蓋上畫上代表自己顏色的記號，便于產(chǎn)品不合格時的追蹤，同事也提高了燈檢人員的責(zé)任心，對于每批出現(xiàn)的不合格品應(yīng)當(dāng)批進(jìn)行銷毀，并應(yīng)該及時填寫銷毀記錄。包裝工序應(yīng)著重對貼標(biāo)機(jī)的批號及生產(chǎn)日期、有效期至的控制，更換批號、生產(chǎn)日期及有效期至?xí)r應(yīng)嚴(yán)格控制，實行層層把關(guān)不能出現(xiàn)更改錯誤，實行操作人員更改，班組長符合，QA人員符合后方能連續(xù)打印。包裝工序應(yīng)有防止不同批次混淆的措施，標(biāo)簽的管理應(yīng)上鎖管理，標(biāo)簽、說明書、小盒等進(jìn)出均應(yīng)有使用臺帳，根據(jù)不同品種的貯存條件應(yīng)將暫時貯存在車間的成品貯存在相應(yīng)條件下，應(yīng)及時填寫包裝記錄。

QA在實際生產(chǎn)中肩負(fù)了巨大的責(zé)任，從生產(chǎn)中的環(huán)境監(jiān)測到各個工序的監(jiān)督，保證了產(chǎn)品質(zhì)量，將工序或者車間中不足的地方提出不同意見，帶領(lǐng)人員意識的提高，可以說QA在制藥行業(yè)中保證產(chǎn)品質(zhì)量起到了巨大的作用。

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