刁莉++張騰飛+國文琦

摘要：目的：對質(zhì)量保證部門在化藥固體制劑生產(chǎn)過程中的主要監(jiān)控項(xiàng)目進(jìn)行闡述。方法：

加強(qiáng)藥品的生產(chǎn)的質(zhì)量管理，提高產(chǎn)品質(zhì)量，是制藥企業(yè)參與市場競爭的必要條件，QA（Quality Assurance）作為質(zhì)量管理體系的一部分，在藥品的安全、有效、穩(wěn)定，符合質(zhì)量要求上發(fā)揮著重要的作用，通過分析固體制劑生產(chǎn)和使用過程中的各種影響因素，淺談QA對對化藥固體制劑的主要監(jiān)控項(xiàng)目。結(jié)果：QA通過對化學(xué)固體制劑項(xiàng)目的監(jiān)控，對產(chǎn)品質(zhì)量起到保障作用。主要結(jié)論：QA不僅負(fù)責(zé)了生產(chǎn)全過程的監(jiān)控，也在藥品生產(chǎn)企業(yè)管理體系中發(fā)揮了重要的作用。

關(guān)鍵詞：QA 固體制劑 GMP

中圖分類號：TQ460.5 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1672-3791（2015）02（b）-0000-00

隨著藥品GMP制度的實(shí)施與發(fā)展，藥品生產(chǎn)者對G M P 的認(rèn)識逐步加深，對影響藥品生產(chǎn)的各種因素提出了越來越高的要求，藥物固體制劑是目前市場上應(yīng)用最為廣泛的藥物制劑，因其質(zhì)量穩(wěn)定、不易污染、占用空間小，具有多樣性、易于識別、攜帶、儲存的特性受到藥品生產(chǎn)者的青睞。固體制劑作為藥物劑型之一，通常會有涉及多個物料，多品種同車間生產(chǎn)，環(huán)境清潔程序相對復(fù)雜等特點(diǎn)，因此會存在交叉污染、工藝失敗等風(fēng)險(xiǎn)，從國外實(shí)施的GMP的經(jīng)驗(yàn)中我們知道，這些涉及到企業(yè)的諸多部門甚至延伸到企業(yè)外部（物料供應(yīng)商、醫(yī)院或患者） 的問題，單憑以往質(zhì)量控制部門（QC，Quality Control） 對產(chǎn)品或物料進(jìn)行抽樣檢驗(yàn)顯然是無法解決的，是需要質(zhì)量保證部門（ QA ） 來協(xié)調(diào)解決的。QA必須監(jiān)測固體制劑生產(chǎn)及使用過程中符合GMP要求，監(jiān)測項(xiàng)目包括原輔料采購監(jiān)控，生產(chǎn)過程監(jiān)控，質(zhì)量檢測過程控制，驗(yàn)證管理和綜合管理。

1原輔料采購監(jiān)控審計(jì)物料供應(yīng)商

原材料的好壞決定了產(chǎn)品的質(zhì)量，為確保產(chǎn)品質(zhì)量，QA需對供應(yīng)原輔料、內(nèi)外包裝材料的現(xiàn)有的供應(yīng)商和新供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量審計(jì)，主要包括資料文件審計(jì)和現(xiàn)場審計(jì)[1]。當(dāng)無法直接對供應(yīng)商進(jìn)行現(xiàn)場審計(jì)時，QA人員向供應(yīng)商發(fā)放一份調(diào)查表，供應(yīng)商應(yīng)填寫并提供其生產(chǎn)原輔料的相關(guān)資質(zhì)材料和質(zhì)量安全的證明性文件，QA人員再根據(jù)調(diào)查表篩選到合適的供應(yīng)商?，F(xiàn)場審計(jì)是對提供原輔料的供應(yīng)商生產(chǎn)全過程及供應(yīng)商總的生產(chǎn)能力、售后服務(wù)等全面的現(xiàn)場審計(jì)，采購部門會要求供應(yīng)商提供質(zhì)量合格的小試樣品和相應(yīng)的質(zhì)量分析單，由質(zhì)量控制部門對其進(jìn)行檢測，經(jīng)檢測合格后被安排做小試研究，QA人員需現(xiàn)場監(jiān)控供應(yīng)商提供的小試樣品在本單位設(shè)備上的使用情況，審計(jì)合格后方可報(bào)告上級領(lǐng)導(dǎo)審批，質(zhì)量部門再根據(jù)供應(yīng)商提供的相關(guān)資質(zhì)文件、質(zhì)量報(bào)告以及QA的審計(jì)報(bào)告單等確定供應(yīng)商為合格供應(yīng)商，質(zhì)量部門頒發(fā)的合格證書一般年限為兩年，到期后QA要按規(guī)定程序?qū)?yīng)商進(jìn)行再審，由此看出，QA對供應(yīng)商的審計(jì)是不斷更新的，動態(tài)的，最終的目的就是為藥品的安全生產(chǎn)提供最為安全的原輔材料。

2固體制劑生產(chǎn)過程控制

QA的最重要的任務(wù)就是對生產(chǎn)全過程的質(zhì)量控制，為了確保產(chǎn)品質(zhì)量滿足GMP要求，QA要對生產(chǎn)過程中影響產(chǎn)品質(zhì)量的各個因素都要進(jìn)行控制，開工前，QA要對潔凈區(qū)和一般生產(chǎn)區(qū)內(nèi)各工序檢查進(jìn)行監(jiān)控，如工藝用水，操作間溫濕度及物料批號等是否滿足生產(chǎn)進(jìn)行監(jiān)控，待符合要求后，QA才可在批生產(chǎn)記錄簽名并標(biāo)住日期，允許生產(chǎn)。再生產(chǎn)過程中，QA現(xiàn)場監(jiān)控員要隨時進(jìn)行檢查，在固體制劑車間，QA人員要按照生產(chǎn)指令對操作者所稱量的原輔料進(jìn)行復(fù)核，投料、預(yù)混過程準(zhǔn)確無誤，制粒過程中所使用的粘合劑、藥粉用量準(zhǔn)確，經(jīng)完好篩網(wǎng)得到無破損的整粒，這一過程監(jiān)控的頻率約每班組1次，同時還要對出現(xiàn)不合格的物料進(jìn)行及時的調(diào)查處理，及時抽查每個生產(chǎn)階段結(jié)束后的中間產(chǎn)品，確保不合格的中間產(chǎn)品被及時的處理，不流入下面的生產(chǎn)程序，經(jīng)檢驗(yàn)合格的中間產(chǎn)品進(jìn)行充填工序，此時，QA人員對填充工作進(jìn)行兩項(xiàng)監(jiān)督，一是監(jiān)控半成品在設(shè)備的填充，另一個是監(jiān)控膠囊劑的拋光和選擇。每一批號的藥粉需一次性轉(zhuǎn)入填充間，不得分次傳入，填充量和空膠囊的規(guī)格質(zhì)量也要符合工藝要求，膠囊鎖口到位，藥粉流動性適宜，無甩料、粘沖現(xiàn)象，拋光后的藥囊應(yīng)光潔，如果是片劑，QA人員還要對片劑的重量進(jìn)行監(jiān)控，只有經(jīng)抽查合格的固體制劑才可進(jìn)行下一步的外包，包材的選擇與指令規(guī)定的品名、規(guī)格一致，QA人員對分裝外觀的質(zhì)量控制、密封性檢測以及外包裝工序上要進(jìn)行每班組3次以上監(jiān)控，此外，QA人員在對固體制劑實(shí)施監(jiān)控過程中，及時修訂不完善的SOP、生產(chǎn)工藝規(guī)程，并對生產(chǎn)員工進(jìn)行培訓(xùn)[2]。

3質(zhì)量檢測過程控制

樣品生產(chǎn)過程中需由質(zhì)量控制人員對其定期進(jìn)行抽查檢測，以確保藥品的安全生產(chǎn)，QA人員根據(jù)取樣計(jì)劃和工藝條件，在規(guī)定的條件下通知取樣人員到特定的取樣室取樣，取樣人員按照SOP規(guī)定取得一定數(shù)量的樣品，并密封確保無污染，填寫取樣記錄后將樣品送到質(zhì)量控制人員處，QA根據(jù)取樣記錄分發(fā)檢驗(yàn)記錄，質(zhì)量控制人員將檢驗(yàn)結(jié)果與原始記錄上交質(zhì)量控制部門經(jīng)理，經(jīng)部門經(jīng)理審核后再交由QA，QA人員根據(jù)質(zhì)量控制人員檢測樣品的各項(xiàng)指標(biāo)對樣品做出評價，如發(fā)現(xiàn)檢驗(yàn)過程中出現(xiàn)異常情況或偏差，QA人員需對其進(jìn)行調(diào)查并由質(zhì)量保證部門經(jīng)理簽署審核意見[3]。

4驗(yàn)證管理

驗(yàn)證管理是確保生產(chǎn)過程中所使用的原輔料、生產(chǎn)環(huán)境和生產(chǎn)規(guī)程符合要求的一項(xiàng)工作，驗(yàn)證工作包括機(jī)械設(shè)備、廠房設(shè)施、生產(chǎn)過程和產(chǎn)品驗(yàn)證，所有驗(yàn)證工作均由QA負(fù)責(zé)組織安排，撰寫驗(yàn)證方案并出具驗(yàn)證報(bào)告。當(dāng)上述驗(yàn)證內(nèi)容出現(xiàn)變化，比如設(shè)備因磨損或更換升級，廠房空調(diào)凈化系統(tǒng)變更，原輔料更換新廠家等情況下，問題所在的生產(chǎn)部門應(yīng)及時提出申請，QA重新編寫驗(yàn)證方案，并組織實(shí)施驗(yàn)證，將出具的驗(yàn)證報(bào)告交由文件管理員存檔。如有大型建設(shè)項(xiàng)目和重大技術(shù)發(fā)生改變，QA要成立驗(yàn)證委員會組織實(shí)施驗(yàn)證。

5綜合管理

QA人員在監(jiān)控藥品生產(chǎn)過程外，還要監(jiān)控藥品的使用情況，處理客戶的意見、投訴，及時更換或退貨。當(dāng)廠家受到客戶的投訴或發(fā)生藥品不良反應(yīng)時，QA人員都要及時認(rèn)真記錄，并與相關(guān)部門一起調(diào)查，如包裝材料出現(xiàn)問題，則與包裝負(fù)責(zé)人進(jìn)行聯(lián)系，并及時出具調(diào)查報(bào)告，送予質(zhì)量部負(fù)責(zé)人，及時反饋投訴人，使顧客滿意為止，如發(fā)生退貨，QA要制定公司專人回收，報(bào)告藥監(jiān)管理部門，QA人員還要做好文件管理工作，確保發(fā)放、收回的文件及時歸檔，此外，QA人員還要每月組織質(zhì)量例會，進(jìn)行GMP自檢等工作[4]。

6結(jié)論：

綜上所述， 藥品生產(chǎn)的質(zhì)量管理是貫穿于生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理，是發(fā)動全員加入、以人為本的質(zhì)量管理，時促進(jìn)產(chǎn)品質(zhì)量改進(jìn)的質(zhì)量管理，企業(yè)只有加強(qiáng)并完善質(zhì)量管理體系，提高產(chǎn)品質(zhì)量，以質(zhì)量開拓市場，以質(zhì)量鞏固市場，才能取得豐厚的利潤和更大的經(jīng)濟(jì)效益。在藥品生產(chǎn)企業(yè)的各項(xiàng)工作中， Q A 始終緊隨藥品生產(chǎn)過程，有效的滿足GMP要求，充分體現(xiàn)藥品的質(zhì)量是設(shè)計(jì)和生產(chǎn)出來，不是檢驗(yàn)出來的，可以說，質(zhì)量保證體系是制造優(yōu)良藥品的保障

參考文獻(xiàn)：

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[4]呂銳，在藥品GMP實(shí)施中運(yùn)用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的探討[J].中國藥事，2013，27（10）：1097-1099