劉清清，韓寧林，李忠志

(1.安徽中醫(yī)藥大學(xué)研究生部，安徽 合肥　230038；2.安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，安徽 合肥　230031)

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祛風(fēng)通絡(luò)、清熱涼血法治療單純型過(guò)敏性紫癜臨床觀察

劉清清1，韓寧林2，李忠志2

(1.安徽中醫(yī)藥大學(xué)研究生部，安徽 合肥230038；2.安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，安徽 合肥230031)

[摘要]目的觀察祛風(fēng)通絡(luò)、清熱涼血法治療單純型過(guò)敏性紫癜的療效，及其對(duì)細(xì)胞、體液免疫功能的影響。方法將60例單純型過(guò)敏性紫癜患者隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組，每組30例。治療組接受祛風(fēng)通絡(luò)、清熱涼血中藥治療，對(duì)照組接受西醫(yī)基礎(chǔ)治療，均連續(xù)治療14 d。治療前后分別觀察兩組臨床療效及外周血T細(xì)胞亞群及血清免疫球蛋白水平。結(jié)果兩組患者治療后外周血CD4+T細(xì)胞比例，CD4+/CD8+比值以及血清IgG水平均較治療前顯著升高(P<0.01)，CD8+T細(xì)胞比例和血清IgA、IgM水平均較治療前顯著降低(P<0.01)；在這些指標(biāo)的改善方面，治療組均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)。結(jié)論祛風(fēng)通絡(luò)、清熱涼血法對(duì)單純型過(guò)敏性紫癜具有較好的臨床療效，其機(jī)制與調(diào)節(jié)患者免疫功能有關(guān)。

[關(guān)鍵詞]單純型過(guò)敏性紫癜；祛風(fēng)通絡(luò)；清熱涼血

過(guò)敏性紫癜是在全身廣泛小血管炎性反應(yīng)基礎(chǔ)上，出現(xiàn)以四肢皮膚紫癜、關(guān)節(jié)炎或關(guān)節(jié)痛、腹痛、消化道出血及腎炎為主要臨床表現(xiàn)的疾病，好發(fā)生于秋冬季節(jié)，可引起多臟器損害。本病根據(jù)臨床表現(xiàn)的不同可分為單純型、關(guān)節(jié)型、腹型、腎型及混合型5種類型，本實(shí)驗(yàn)針對(duì)單純型過(guò)敏性紫癜展開研究，采用以祛風(fēng)通絡(luò)、清熱涼血法為基礎(chǔ)，辨病治療單純型過(guò)敏性紫癜患者，臨床療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1臨床資料

1.1診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照張之南主編的《血液病診斷與療效標(biāo)準(zhǔn)(第三版)》[1]。臨床表現(xiàn)：發(fā)病前1~3周常有低熱、咽痛、上呼吸道感染及全身不適癥狀；下肢大關(guān)節(jié)附近及臀部分批出現(xiàn)對(duì)稱分布、大小不等的丘疹樣紫癜為主，可伴蕁麻疹或水腫、多形性紅斑；實(shí)驗(yàn)室檢查：血小板計(jì)數(shù)正常、血小板功能及凝血時(shí)間均為正常。符合以上臨床表現(xiàn)，特別是非血小板減少性紫癜，有可捫及性典型皮疹，能除外其他類型紫癜者可以確定診斷。

Abstract:ObjectiveTo investigate the experts’ experience in the diagnosis of qi-stagnation syndrome and to screen items for the establishment of quantitative tools for qi-stagnation syndrome. MethodsThe third round of questionnaire survey was conducted in 12 experts from different regions of China with Delphi method. The mean, full mark ratio, and coefficient of variation were calculated based on the importance of each item. Then the items were screened according to the cut-off values of the three indices, and Kendall W and authority coefficient were used to reflect the concordance and authority of experts, respectively. ResultsThe response rate of the third round of expert questionnaire survey was 100%. There were 24 items on liver dimension, mainly reflecting the state of illness and emotion; 4 items on gallbladder dimension, mainly reflecting the distending pain in hypochondrium; 11 items on stomach dimension, mainly reflecting the stuffiness, distending pain, and reversed flow of qi in gastric cavity; 9 items on intestinal tract dimension, mainly reflecting the distending pain of abdominal area and the condition of stool; 7 items on heart dimension, mainly reflecting the distending pain of chest and emotion; 2 items on lung dimension, mainly reflecting chest distress, cough, and asthma; 4 items on uterus dimension, mainly reflecting dysmenorrhea and the distending pain of lower abdomen. For all items, the mean and full mark ratio were greater than the cut-off values, while the coefficient of variation was less than the cut-off value. The Kendall W was 0.474 (χ2 = 506.21, P<0.01), and the authority coefficient was 0.84. ConclusionThe 12 experts have high degrees of positivity and specialization, as well as high credibility and concordance, which will provide a reference for the establishment of Self-Rating Qi Stagnation Scale. ObjectiveTo investigate the efficacy of pathogenic wind-dispelling, collateral-dredging, heat-clearing, and blood-cooling (PCHB) therapy for simple allergic purpura and its effect on cellular and humoral immune function. MethodsSixty patients with simple allergic purpura were randomly divided into treatment group (n=30) and control group (n=30). The treatment group received traditional Chinese medicine treatment with PCHB prescription, while the control group received basic Western medicine treatment. The course of treatment was 14 days for both groups. The clinical outcomes and the changes in peripheral blood T lymphocyte subsets and serum immunoglobulin levels were evaluated. ResultsAfter treatment, both groups had significantly increased percentages of CD4+T cells in peripheral blood, CD4+/CD8+ratio, and serum IgG levels (P<0.01) and significantly reduced percentage of CD8+T cells and serum IgA and IgM levels (P<0.01), and the treatment group had significantly more improvements in these indices than the control group (P<0.01).ConclusionPCHB therapy has good clinical efficacy for simple allergic purpura, and its action mechanism is relevant to the regulation of immune function.

[Key words]qi stagnation; scale; item; Delphi method simple allergic purpura; pathogenic wind-dispelling and collateral-dredging; heat-clearing and blood-cooling

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)年齡在15~55周歲之間；符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者已簽署知情同意書。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)排除特發(fā)性血小板減少性紫癜及其他幾型過(guò)敏性紫癜；妊娠或哺乳期婦女；合并有其他心血管、腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾?。灰缽男圆?，不能嚴(yán)格執(zhí)行實(shí)驗(yàn)方案者；無(wú)法合作者，如精神病患者；對(duì)本實(shí)驗(yàn)藥品不耐受者；不適合參加該研究的任何其他情況。

1.4一般資料60例單純型過(guò)敏性紫癜患者均為2013年10月至2014年10月在安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院血液科、急診科門診和住院治療的病例，年齡15~55歲，隨機(jī)被分為治療組和對(duì)照組，每組30例。治療組男16例，女14例；年齡15～50歲，平均年齡(38.32±9.16)歲；病程1～20年，平均病程(7.83±4.62)年。對(duì)照組男14例，女16例；年齡16～52歲，平均年齡(39.47±9.16)歲；病程1～25年，平均病程(7.66±4.68)年。兩組性別、年齡和病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2方法

2.1治療方法治療組患者服用中藥(金銀花、連翹各12 g，防風(fēng)、豨薟草、赤芍各10 g，薄荷、牡丹皮各8 g，甘草6 g)，每日1劑，每劑水煎2次，武火煮沸后再煎3~5 min，取汁兌勻，分2次溫服，連續(xù)服用14 d。對(duì)照組患者給予復(fù)方蘆丁40 mg，每日3次；雙嘧達(dá)莫每次25 mg，每日3次；均連用14 d。兩組患者服藥期間禁酒，忌辛辣食物及魚蝦類，同時(shí)要注意休息，避免受涼、過(guò)勞、精神刺激等。

2.2觀察指標(biāo)①T細(xì)胞亞群檢測(cè)：用肝素抗凝管抽取患者清晨空腹靜脈血3 mL，用美國(guó)Beckman公司生產(chǎn)的鼠抗人CD4-PITC和鼠抗人CD8-PE抗體(批號(hào)均為PN IM1650)對(duì)T細(xì)胞亞群進(jìn)行標(biāo)記，按儀器操作說(shuō)明書在美國(guó)Beckman流式細(xì)胞儀(型號(hào)為XL,mm)上進(jìn)行檢測(cè)。②免疫球蛋白檢測(cè)：抽取患者晨起空腹靜脈血3 mL，置于常規(guī)生化管中，3 000 r/min離心，分離血清，按北京利德曼公司生產(chǎn)的抗人IgG(批號(hào) 130817)、 IgA(批號(hào) 130823)、IgM(批號(hào) 130921)試劑盒說(shuō)明書，在日立7600型全自動(dòng)生化分析儀上進(jìn)行檢測(cè)。

2.3療效標(biāo)準(zhǔn)臨床控制：紫癜消失，隨訪6個(gè)月無(wú)復(fù)發(fā)。顯效：紫癜消退，偶有少量新的紫癜出現(xiàn)，隨訪6個(gè)月無(wú)復(fù)發(fā)。無(wú)效：皮膚紫癜無(wú)消退。

3結(jié)果

3.1兩組臨床療效比較兩組臨床療效的分布比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Mann-WhitneyU檢驗(yàn)，P>0.05)；兩組總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(校正χ2檢驗(yàn)，P>0.05)。見表1。

表1　兩組臨床療效比較

3.2兩組T細(xì)胞亞群比較兩組治療前CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比值比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比值與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；兩組治療前后CD4+、CD8+及CD4+/CD8+差值比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表2　兩組T細(xì)胞亞群比較

注：與本組治療前比較，**P<0.01；

與對(duì)照組治療后比較，##P<0.01。

3.3兩組患者血清IgG、IgA、IgM水平比較兩組治療前血清IgA、IgM、IgG水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后血清IgG、IgA、IgM水平與治療前比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；兩組治療前后IgG、IgA、IgM水平差值比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表3。

表3　兩組IgG、IgA、IgM水平比較

注：與本組治療前比較，**P<0.01；

與對(duì)照組差值比較，##P<0.01。

4討論

單純型過(guò)敏性紫癜是指只出現(xiàn)皮膚紫癜而無(wú)其他伴隨癥狀(如關(guān)節(jié)酸痛、腫脹、腹痛、血尿、蛋白尿)的過(guò)敏性紫癜。該病發(fā)病機(jī)制涉及免疫學(xué)異常、凝血與纖溶機(jī)制紊亂、基因多態(tài)性改變等[2]。其中免疫學(xué)異常包括細(xì)胞免疫和體液免疫的異常，前者主要以T細(xì)胞亞群的功能改變?yōu)橹鳎碈D4+T細(xì)胞水平降低，而CD8+T細(xì)胞水平升高，CD4+/CD8+比值降低；后者主要以免疫球蛋白的功能失調(diào)為主，包括IgA、IgM水平升高，IgG水平降低。張琴[3]通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，IgA1沉積于小血管壁及由此引起的炎性反應(yīng)和組織損傷，在過(guò)敏性紫癜發(fā)病的過(guò)程中起重要作用。李文斌等[4]等提出，過(guò)敏性紫癜患兒急性期外周血CD4+T細(xì)胞數(shù)量降低，CD8+T細(xì)胞數(shù)量增高，CD4+/CD8+比值降低。

過(guò)敏性紫癜屬中醫(yī)學(xué)“血證”“肌衄”“葡萄疫”“發(fā)斑”等范疇。發(fā)病多以感受風(fēng)熱邪毒為主，繼以久病入絡(luò)、久痛入絡(luò)，故本病由火熱熏灼，爍傷脈絡(luò)，血溢脈外，瘀阻經(jīng)絡(luò)所致。病機(jī)關(guān)鍵是風(fēng)、熱、瘀。目前治療過(guò)敏性紫癜尚無(wú)特效藥，西醫(yī)主要以去除病因、抗過(guò)敏、免疫抑制劑、激素等藥物治療，雖能緩解癥狀，但既不能縮短療程，又不能改善預(yù)后[5]。中醫(yī)本著“急則治其標(biāo)，緩則治其本”的治療原則，旨在治病求本，從根本上著眼于該病的預(yù)防及治療。治療以清熱涼血、祛風(fēng)通絡(luò)為主要原則。本方中金銀花、連翹清熱解毒，薄荷、防風(fēng)疏散風(fēng)熱、透疹，牡丹皮、赤芍清熱涼血散瘀，豨薟草祛風(fēng)通絡(luò)、清熱解毒。現(xiàn)代藥理研究[6]發(fā)現(xiàn)，連翹、金銀花能降低血管通透性及脆性；赤芍、牡丹皮抑制血小板聚集；防風(fēng)、薄荷解熱、抗炎、抗過(guò)敏；豨薟草抗炎、調(diào)節(jié)免疫。全方共奏祛風(fēng)通絡(luò)、清熱涼血之功。

本研究結(jié)果顯示，祛風(fēng)通絡(luò)、清熱涼血法可升高單純型過(guò)敏性紫癜患者外周血CD4+T細(xì)胞比例及CD4+/CD8+T細(xì)胞比值，而降低CD8+T細(xì)胞比例，從而糾正T細(xì)胞亞群比例失衡；降低血清IgA、IgM水平，升高血清IgG水平，以調(diào)節(jié)體液免疫功能。本研究顯示，兩組臨床療效的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這可能與樣本量較少有關(guān)，今后將擴(kuò)大樣本量以進(jìn)一步研究。

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Clinical Efficacy of Pathogenic Wind-dispelling, Collateral-dredging, Heat-clearing, and Blood-cooling Therapy for Simple Allergic Purpura

LIUQing-qing1,HANNing-lin2,LIZhong-zhi2

(1.GraduateDivisionofAnhuiUniversityofChineseMedicine,AnhuiHefei230038,China; 2.TheFirstAffiliatedHospitalofAnhuiUniversityofChineseMedicine,AnhuiHefei230031,China)

收稿日期：(2014-11-04；編輯：曹健)

通信作者：韓寧林，hannl6006@sina.com

作者簡(jiǎn)介：劉清清(1989-)，女，碩士研究生

基金項(xiàng)目：安徽中醫(yī)藥大學(xué)臨床研究基金項(xiàng)目(2010LC-019A)

[中圖分類號(hào)]R554+.6[DOI]10.3969/j.issn.2095-7246.2015.02.005

Analysis of Third Round of Expert Questionnaire Survey on Self-Rating Qi Stagnation Scale

YAOMing-long,YANGXue-mei,LICan-dong,GANHui-juan,HUANGWen-jin,WEILing-yun,CHENXiang-jun,YEYun-jin

(FujianUniversityofTraditionalChineseMedicine,FujianFuzhou350122,China)