于姍姍　　李敏　　張秋紅（濟南市食品藥品檢驗檢測中心，山東 濟南250000）

中藥配方顆粒的指紋圖譜研究進展

于姍姍李敏張秋紅
（濟南市食品藥品檢驗檢測中心，山東 濟南250000）

隨著中藥免煎顆粒藥效學(xué)的逐漸被肯定及在臨床上的大量應(yīng)用，其質(zhì)量控制成為當前面臨的主要問題。本文通過查閱相關(guān)文獻，對中藥配方顆粒指紋圖譜研究進行歸納和總結(jié)。中藥配方顆粒的指紋圖譜可以作為其質(zhì)量控制的根據(jù)，在確保原料、工藝及規(guī)格一致的情況下建立的中藥配方顆粒的標準指紋圖譜，能有效地控制中藥配方顆粒的質(zhì)量。

中藥配方顆粒劑；指紋圖譜；進展

中藥配方顆粒是在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，以傳統(tǒng)中藥飲片為原料，利用現(xiàn)代化制藥技術(shù)，經(jīng)提取、濃縮、干燥、制粒、包裝等精制而成，僅供臨床調(diào)劑用的粉末或顆粒狀制劑，是中藥飲片與時俱進的產(chǎn)物［1］。鹿巖等［2］就2010-2013年某醫(yī)院中藥配方顆粒的使用情況進行調(diào)研，其中就涉及中藥配方顆粒357種。王金鳳等［3］就中藥配方顆粒的藥效學(xué)進行綜述，發(fā)現(xiàn)中藥配方顆粒具有某種有效藥理效應(yīng)，并且在某些藥理作用上代替?zhèn)鹘y(tǒng)飲片是可行的。

隨著中藥免煎顆粒藥效學(xué)的逐漸被肯定及在臨床上的大量應(yīng)用，其質(zhì)量控制成為當前面臨的主要問題。近年來在中藥配方顆粒的質(zhì)量控制中，應(yīng)用了薄層色譜、高效液相色譜、氣相色譜以及紫外光譜和紅外光譜等現(xiàn)代分析技術(shù)［4］。但是單一的成分測定不能評價中藥免煎顆粒的總體質(zhì)量，故中藥指紋圖譜在免煎顆粒質(zhì)量控制中的應(yīng)用成為趨勢。指紋圖譜也是國際公認的控制中藥或天然藥物質(zhì)量的最有效手段，有利于中藥及其產(chǎn)品進入國際市場［5］。本文對中藥免煎顆粒的指紋圖譜研究進行綜述。

1　紅外光譜的指紋圖譜研究

田進國等［6］測試茯苓、黨參等13種中藥配方顆粒的指紋圖譜，建立了其丁酮提取物的紅外指紋圖譜方法，取得了滿意的實驗結(jié)果。實驗結(jié)果顯示：將12批茯苓丁酮提取物的光譜分別與庫中的標準光譜相比，有7批樣品吻合率在90～ 100之間，有4批在81～ 89.99之間，有1批低于80；將10批黨參丁酮提取物的光譜分別與庫中的標準光譜相比，結(jié)果顯示：有3批樣品吻合率在90～ 100之間，有4批在80～ 89.99之間的，有3批在72～ 79.99之間。其吻合率偏低樣品的飲片產(chǎn)地來源應(yīng)進一步調(diào)查，只要品種準確，均可用該方法進行鑒別。

2　高效液相色譜的指紋圖譜研究

2.1相同廠家中藥配方顆粒之間的指紋圖譜研究

目前，此類研究進行得較多，胥愛麗等［7-10］對姜黃、菊花、秦皮、五味子等幾種中藥免煎顆粒進行研究，建立了相關(guān)高效液相色譜的指紋圖譜。

對由某一制藥公司提供的10批姜黃配方顆粒進行研究，確認了指紋圖譜中的4號共有峰為姜黃素，通過相似度計算軟件得到姜黃配方顆粒的對照圖譜及各批樣品與對照圖譜之間的相似度，結(jié)果均大于 0.85［7］。

對某一制藥公司的菊花、秦皮配方顆粒各10批進行研究，計算樣品與對照圖譜之間的相似度，不同批號配方顆粒指紋圖譜的色譜峰整體上基本一致，個別批號相似度相對較低，表明原料藥材產(chǎn)地、品種質(zhì)量可能存在差異，因此，應(yīng)固定原料藥材的來源，保證配方顆粒原料質(zhì)量穩(wěn)定性和一致性，才能保證其制劑的質(zhì)量穩(wěn)定［8-9］。

對由某一制藥公司提供的10批五味子配方顆粒進行研究，將配方顆粒指紋圖譜與對照品色譜圖相比較，不同批號的配方顆粒中五味子醇甲、五味子甲素與五味子乙素含量有所不同，可能與原料（生長環(huán)境、采收時間等）或制備工藝（提取、過濾、濃縮、干燥、制粒等）等因素影響有關(guān)，建議在生產(chǎn)配方顆粒過程中對原料進行質(zhì)量控制，并采用規(guī)范化的生產(chǎn)工藝以確保配方顆粒的質(zhì)量穩(wěn)定［10］。

2.2相同廠家中藥配方顆粒與對照藥材之間的指紋圖譜研究

胥愛麗等［11］、孫冬梅等［12］對由某一制藥公司提供的10批三七配方顆粒和10批白花蛇舌草顆粒進行研究，通過相似度計算軟件得出10批樣品的對照圖譜及各批樣品與對照圖譜之間的相似度，結(jié)果均大于0.9，表明各批次樣品之間相關(guān)性較好。此外，還將配方顆粒圖譜與對照藥材指紋圖譜進行比較，兩者圖譜對應(yīng)良好。實驗結(jié)果顯示，將藥材制成配方顆粒后成分沒有發(fā)生很大變化，說明三七配方顆粒和白花蛇舌草配方顆?？梢苑謩e代替三七藥材和白花蛇舌草藥材使用。

2.3不同廠家中藥配方顆粒之間的指紋圖譜研究

周暉等［13］對來自三個不同制藥公司的9批黃連配方顆粒、三個公司分別提供的黃連原料飲片及黃連對照藥材進行研究，其在總成分和有效成分方面具有良好的相似性。提示各家黃連配方顆粒的生產(chǎn)工藝基本成熟，用于生產(chǎn)的原料飲片品種穩(wěn)定、質(zhì)量可靠。相對于對照藥材，三個廠家黃連配方顆粒的共有峰總面積和鹽酸小檗堿的含量差異較大。提示各廠家有必要按有關(guān)規(guī)定規(guī)范工藝和質(zhì)量，研究顆粒與飲片的等效性關(guān)系，合理調(diào)整配方顆粒的標示規(guī)格，制定出科學(xué)、統(tǒng)一的質(zhì)量標準。

王虎等［14］對來自五個不同制藥公司的11批川芎配方顆粒及某家制藥公司提供的川芎飲片進行研究，從相似度評價結(jié)果以及主要有效成分阿魏酸含量測定結(jié)果來看，不同廠家生產(chǎn)的川芎配方顆粒有差異。只有控制原藥材及飲片的質(zhì)量、規(guī)范和統(tǒng)一工藝技術(shù)、加強交流合作才能生產(chǎn)出優(yōu)質(zhì)的川芎配方顆粒。

梁俊等［15］對來自兩個不同制藥公司的 12批虎杖配方顆粒及某家制藥公司提供的虎杖飲片進行研究，實驗結(jié)果表明，不同廠家不同批號的樣品色譜圖基本一致，共有峰的相似度均大于0.98，說明虎杖配方顆粒的指紋圖譜穩(wěn)定可靠；各批號樣品間共有指紋峰的相對保留時間比較吻合，而相對峰面積波動較大，說明不同廠家不同批次顆粒的成分基本相同而其含量差異較大，可能與生產(chǎn)顆粒的原藥材產(chǎn)地和來源不同有關(guān)。

郝云芳等［16］對分別來自五個不同制藥公司的各5批茯苓、白術(shù)配方顆粒進行指紋圖譜研究，發(fā)現(xiàn)不同企業(yè)之間的茯苓和白術(shù)配方顆粒之間相似度低，差異較大。文章認為，造成各企業(yè)間配方顆粒存在較大差異的原因可能是藥材來源不一致、生產(chǎn)工藝各異等。因此須建立一套統(tǒng)一的標準，要求各企業(yè)規(guī)范工藝和產(chǎn)品質(zhì)量，研究配方顆粒與飲片的等效性，合理調(diào)整配方顆粒的標示規(guī)格，制訂出科學(xué)、統(tǒng)一的質(zhì)量標準。

3　討論

中藥配方顆粒與傳統(tǒng)中藥飲片相比較，具有劑量準確、便于調(diào)配、衛(wèi)生、易攜帶和服用方便等特點，并且近年來其有效性也不斷得到確認，在臨床上有了較廣泛的應(yīng)用。與此同時需要質(zhì)量標準的完善和提高，因此中藥指紋圖譜已成為當今中藥配方顆粒的研究熱點。中藥指紋圖譜可全面反映其所含化學(xué)成分的種類與數(shù)量，宏觀、綜合地反映其內(nèi)在質(zhì)量，尤其現(xiàn)階段中藥的絕大多數(shù)有效成分尚不明確，采用中藥指紋圖譜的方式可有效表征中藥質(zhì)量。

中藥指紋圖譜的研究反過來又提示了中藥配方顆粒生產(chǎn)所要注意的幾方面問題：首先，要確保中藥配方顆粒生產(chǎn)所需要的原料藥材質(zhì)量，主要包括產(chǎn)地、品種、來源、采收時間等。其次，保證生產(chǎn)過程中的工藝規(guī)范、統(tǒng)一。第三，為了確保藥效，還需要進行包裝規(guī)格的統(tǒng)一。要解決以上幾個問題，需要出臺一系列的原料藥材、制藥工藝、包裝規(guī)格統(tǒng)一的標準操作規(guī)程，并進行行政監(jiān)督，確保其有效實施。在確保原料、工藝及規(guī)格一致的情況下，進一步建立中藥配方顆粒的標準指紋圖譜，從而更加有效地控制中藥配方顆粒的質(zhì)量。

［1]陳周全，張寧.中藥配方顆粒研究的思考［J］.中成藥，2009，32 （9）：1573-1578.

［2]鹿巖，李妮，段夢雅，等.2010-2013年357種中藥配方顆粒的臨床使用分析［J］.現(xiàn)代藥物與臨床，2014，29（9）：1050-1053.

［3］王金鳳，張欽德.中藥配方顆粒藥效學(xué)研究進展［J］.中國中醫(yī)藥信息雜志，2013，20（8）：110-112.

［4]郝云芳，倪艷，李先榮.中藥配方顆粒的質(zhì)量控制方法研究進展［J］.藥物評價研究，2013，36（4）：307-310.

［5]張丁華，王艷豐.中藥指紋圖譜技術(shù)及應(yīng)用研究進展［J］.中獸醫(yī)醫(yī)藥雜志，2010，29（1）：26-28.

［6]田進國，朱文榮，任健，等.茯苓、黨參、重樓等13種中藥配方顆粒紅外指紋圖譜的研究［J］.中成藥，2004，26（7）：517-520.

［7]胥愛麗，董玉娟，江潔怡，等.姜黃配方顆粒的UHPLC指紋圖譜研究［J］.湖南中醫(yī)雜志，2014，30（9）：150-152.

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［9]胥愛麗，李素梅，畢曉黎，等.秦皮配方顆粒質(zhì)量控制研究［J］.中國藥師，2014，17（1）：95-98.

［10]胥愛麗，董玉娟.五味子配方顆粒的HPLC指紋圖譜研究［J］.中國實驗方劑學(xué)雜志，2013，19（2）：81-84.

［11]胥愛麗，董玉娟，江潔儀，等.三七配方顆粒的UHPLC指紋圖譜研究［J］.中國藥師，2014，17（8）：1277-1279.

［12]孫冬梅，董玉娟，江潔儀，等.白花蛇舌草配方顆粒的HPLC指紋圖譜研究［J］.廣東藥學(xué)院學(xué)報，2014，30（1）：52-56.

［13]周暉，劉萌.黃連配方顆粒的HPLC指紋圖譜研究［J］.中草藥，2004，35（6）：640-642.

［14]王虎，胡昌江，馮健，等.川芎配方顆粒特征指紋圖譜研究［J］.亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2012，8（9）：21-24.

［15]梁俊，鄭江萍，黃良永.虎杖配方顆粒的HPLC指紋圖譜研究［J］.中國藥師，2015，18（4）：578-582.

［16]郝云芳，倪艷，程玉釧，等.茯苓、桂枝、白術(shù)和甘草配方顆粒質(zhì)量比較［J］.中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，2015，46（3）：282-287.

Progress in Research on Fingerprints of Chinese Medicinal Granules

Yu Shanshan，Li Min，Zhang Qiuhong（Jinan Experimental Center for Drug and Food，Shandong Jinan 250000，China）

With the acception of pharmacodynamics and broad application of Chinese medicinal granules in clinic，the quality control of the granules has become a major problems at present.This paper reviews and summarize the progress in research on the fingerprints of Chinese medicinal granules based on the relevant literatures.Fingerprint of Chinese medicinal granules provides a basis for drug quality control.Standard fingerprint of Chinese medicinal granules established based on the consistent materials，processes and specifications may be used for effective control of the drug quality.

Chinese Medicinal Granules；Fingerprint；Progress

10.3969/j.issn.1672-5433.2016.01.009

于姍姍，女，碩士。研究方向：中藥質(zhì)量控制與研究。E-mail：yssyb@126.com
李敏，女，碩士，工程師。研究方向：中藥質(zhì)量控制與研究。通訊作者E-mail：568027183@qq.com

2015-09-29）