韓俞 袁雨 劉相波

乙肝免疫球蛋白阻斷乙肝病毒宮內(nèi)傳播療效分析

韓俞 袁雨 劉相波

目的探討應(yīng)用乙肝免疫球蛋白阻斷乙肝病毒宮內(nèi)傳播的效果。方法82例乙肝孕婦,隨機(jī)分為對(duì)比組和研究組,每組41例。對(duì)比組孕婦采用常規(guī)妊娠期治療；研究組孕婦采用乙肝免疫球蛋白進(jìn)行治療。對(duì)比兩組治療效果。結(jié)果研究組新生兒乙肝感染率為2.44%(1/41),明顯低于對(duì)比組的87.80%(36/41),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。研究組乙肝病毒宮內(nèi)傳播阻斷率為97.56%(40/41),明顯高于對(duì)比組的12.20%(5/41),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論乙肝免疫球蛋白可以有效阻斷乙肝病毒的宮內(nèi)傳播。

乙肝免疫球蛋白；乙肝病毒；宮內(nèi)傳播

乙肝是當(dāng)前常見(jiàn)的高傳染性肝臟疾病,并且可以通過(guò)子宮傳染給新生兒,對(duì)新生兒的健康造成巨大的威脅,也為乙肝的防控工作帶來(lái)了不便。本文即是對(duì)乙肝免疫球蛋白阻斷乙肝病毒宮內(nèi)傳播的效果進(jìn)行研究,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2014年3月～2016年3月收治的82例乙肝孕婦,隨機(jī)分為對(duì)比組和研究組,各41例。對(duì)比組孕婦年齡23～37歲,平均年齡(31.28±3.22)歲,乙肝病程3～13個(gè)月,平均病程(6.81±2.22)個(gè)月。研究組孕婦年齡24～35歲,平均年齡(31.09±3.15)歲,乙肝病程3～13個(gè)月,平均病程(6.72±2.19)個(gè)月。兩組孕婦年齡、病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2方法 對(duì)比組孕婦采用常規(guī)妊娠期治療；研究組孕婦采用乙肝免疫球蛋白進(jìn)行治療。研究組孕婦在懷孕16周后開(kāi)始接受治療,乙肝免疫球蛋白注射位置在上臂三角肌肉區(qū),注射頻率為每4周1次,共需連續(xù)注射3次,注射劑量應(yīng)控制在200 IU/次；對(duì)比組則使用乙肝免疫球蛋白以外的藥物進(jìn)行同期注射治療。對(duì)所有孕婦分娩后的新生兒的臍血和身體血液進(jìn)行采集,測(cè)量其乙肝病毒的感染［HBsAg(+)、HBeAg(+)、HBV-DNA(+)］幾率。抽取臍血時(shí)需要注意,應(yīng)該先用碘伏棉球?qū)δ殠У谋砻孢M(jìn)行消毒,在嚴(yán)格遵照醫(yī)院無(wú)菌操作標(biāo)準(zhǔn)的情況下進(jìn)行抽取,并且需要避免在采集過(guò)程中孕婦血液對(duì)樣本造成的污染。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

對(duì)新生兒大三陽(yáng),即HBsAg(+)、HBeAg(+)、HBV-DNA(+)的檢查顯示。研究組孕婦分娩的新生兒當(dāng)中,僅有1例出現(xiàn)了大三陽(yáng)情況,乙肝病毒感染率為2.44%(1/41)；對(duì)比組孕婦分娩的新生兒中有36例出現(xiàn)大三陽(yáng)情況,乙肝病毒感染率為87.80%(36/41)。研究組乙肝病毒宮內(nèi)傳播阻斷率為97.56% (40/41),明顯高于對(duì)比組的12.20%(5/41),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

乙肝本身屬于高傳染性疾病之一,其對(duì)患者肝臟器官的破壞程度較大,甚至?xí)l(fā)肝硬化、肝癌等病癥。隨著當(dāng)前乙肝病毒傳播情況的改變,乙肝患者妊娠的風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)題也被逐漸重視［1-3］。我國(guó)醫(yī)學(xué)界認(rèn)為凡在臨床檢測(cè)過(guò)程中確定為大三陽(yáng)的女性,應(yīng)該在經(jīng)過(guò)標(biāo)準(zhǔn)治療后,確診HBV-DNA轉(zhuǎn)陰后方可考慮妊娠。但實(shí)際上我國(guó)很多孕婦是在妊娠后產(chǎn)檢時(shí)才發(fā)現(xiàn)自己是乙肝病毒攜帶者,這類患者在日常生活當(dāng)中并未表現(xiàn)出任何臨床癥狀,究其原因與免疫耐受有關(guān)。這類免疫現(xiàn)象大多發(fā)生在女性妊娠期和分娩期階段,因?yàn)檫@類階段內(nèi)女性本身的新陳代謝會(huì)出現(xiàn)改變,因而可能會(huì)抑制乙肝病毒的擴(kuò)散或表征,目前尚無(wú)深入的研究對(duì)其進(jìn)行解釋。但可以明確的是,如果女性在妊娠期處于乙肝感染階段,那么其必然會(huì)對(duì)胎兒造成影響,輕則破壞胎兒的免疫系統(tǒng),嚴(yán)重時(shí)會(huì)導(dǎo)致先天性乙型肝炎病癥,并且這類患者肝硬化和癌變幾率更大。乙肝免疫球蛋白本身屬于濃縮型的乙肝病毒,其能夠有效地組織乙肝病毒在侵入人體后的自我復(fù)制,也可以清除已經(jīng)引入的游離性病毒,避免了乙肝的定位感染性。這種免疫制劑是從健康人群血液當(dāng)中提取出來(lái)的,主要為乙肝表面抗體,通過(guò)濃縮技術(shù)使每毫升免疫制劑內(nèi)均含有＞100個(gè)單位的抗-HBs。根據(jù)現(xiàn)代病毒學(xué)研究顯示,乙肝病毒在侵入人體后3 d就能夠在肝臟細(xì)胞內(nèi)檢查出抗體。而傳統(tǒng)的乙肝疫苗在注射入人體后還需要4 d的時(shí)間通過(guò)循環(huán)系統(tǒng)生成抗體,此時(shí)已經(jīng)侵入的乙肝疫苗已經(jīng)具有了繁殖基點(diǎn),很難被清除。而乙肝免疫球蛋白本身就是乙肝的抗體,在進(jìn)入人體后可以立即參與到自身免疫系統(tǒng)建立的工作當(dāng)中,達(dá)到快速清除乙肝病毒的治療目的。目前臨床醫(yī)學(xué)當(dāng)中認(rèn)為檢測(cè)出大三陽(yáng)的孕婦、意外感染乙肝的患者、乙肝病毒攜帶者以及部分免疫力低下人群均需要接種乙肝免疫球蛋白來(lái)防治。

乙型肝炎的母嬰傳播主要是在子宮內(nèi)進(jìn)行的,可以分為宮內(nèi)、產(chǎn)前兩個(gè)時(shí)段,但也有少部分新生兒是在產(chǎn)后哺乳期受到感染。宮內(nèi)感染是出生后接種乙肝疫苗失敗的主要原因,因此在應(yīng)對(duì)這類病癥的過(guò)程中應(yīng)該重點(diǎn)考慮阻斷乙肝病毒的宮內(nèi)傳播。根據(jù)國(guó)內(nèi)醫(yī)學(xué)界研究結(jié)果顯示,孕婦體內(nèi)羊水、陰道分泌物以及新生兒血液當(dāng)中乙肝病毒的陽(yáng)性檢出率分別是48%、53%以及49%,其中公認(rèn)傳播幾率最大的就是胎盤(pán)內(nèi)血液污染。免疫耐受情況是女性圍生期階段發(fā)生率較高的問(wèn)題,這一問(wèn)題主要也是由于胎兒正處于全身生長(zhǎng)狀態(tài),各器官和組織均未發(fā)育成熟,容易受到乙肝病毒的侵襲。而如果乙肝病毒在患兒未發(fā)育成熟前即感染,就會(huì)對(duì)肝臟造成更大的損傷,因?yàn)橐腋尾《緯?huì)隨著胎兒肝臟的生長(zhǎng)而逐漸擴(kuò)散,進(jìn)而感染絕大多數(shù)肝臟細(xì)胞。因此國(guó)際醫(yī)學(xué)組織也認(rèn)為,宮內(nèi)傳染是當(dāng)前乙肝傳染率最高的途徑,在治療這種疾病時(shí)應(yīng)以阻斷宮內(nèi)傳染為核心目標(biāo),并且大多數(shù)醫(yī)學(xué)家認(rèn)為宮內(nèi)傳染是透過(guò)胎盤(pán)進(jìn)行的。

子宮內(nèi)胎盤(pán)的功能較為復(fù)雜,其不僅起到了物質(zhì)轉(zhuǎn)換、新陳代謝、激素合成、免疫調(diào)節(jié)等功能,而且還是胎兒從母體內(nèi)吸收營(yíng)養(yǎng)的中轉(zhuǎn)站,絕大多數(shù)的大分子、免疫球蛋白均可以輕易地通過(guò)胎盤(pán)由母體運(yùn)輸?shù)叫律鷥后w內(nèi),因此使用乙肝免疫球蛋白治療時(shí)能夠起到宮內(nèi)阻斷的效果［4,5］。這種治療方法一般選擇在孕婦妊娠期20～24周時(shí)開(kāi)展,其原因在于該階段胎兒基本發(fā)育,免疫球蛋白可以通過(guò)胎盤(pán)被運(yùn)輸給新生兒,以使被動(dòng)免疫效果達(dá)到最佳?，F(xiàn)代研究顯示,女性在懷孕約20周時(shí),就可以透過(guò)宮內(nèi)胎盤(pán)為胎兒提供免疫球蛋白,此時(shí)也是為孕婦提供免疫球蛋白制劑的最佳時(shí)機(jī)。醫(yī)學(xué)界將這種免疫形式稱為被動(dòng)免疫,即胎兒從母體被動(dòng)地接受免疫因子,從而達(dá)到對(duì)特定疾病的免疫功效。需要注意的是,在為孕婦注射乙肝免疫球蛋白前,必須利用子宮B超或彩超的方式檢查胎兒的生理指標(biāo),以免免疫制劑對(duì)胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育造成影響,而在分娩的過(guò)程中要保證羊水或母體血液不會(huì)對(duì)胎兒造成宮外感染,有效提升免疫的成功幾率。

也有少部分研究者認(rèn)為,孕婦在注射乙肝免疫球蛋白后,這類物質(zhì)有一部分被母體利用,所產(chǎn)生的復(fù)合物對(duì)其有害,同時(shí)這類免疫球蛋白還可能引發(fā)母體內(nèi)乙肝病毒的變異,使其產(chǎn)生耐藥性,對(duì)后期孕婦的治療起到了阻礙作用。但是在臨床實(shí)際治療過(guò)程中,任何藥物都有可能使乙肝病毒產(chǎn)生變異,不能因?yàn)檫@種普遍存在的可能而放棄治療。但也需要注意,圍生期孕婦在注射乙肝免疫球蛋白時(shí),會(huì)對(duì)其腎臟功能造成嚴(yán)重的影響,甚至產(chǎn)生負(fù)擔(dān),部分孕婦還可能出現(xiàn)皮膚紅疹、惡心嘔吐等不良反應(yīng),但這類不良反應(yīng)發(fā)生率較低,而且大多數(shù)人在疫苗接種完畢后就會(huì)自行減退。如果孕婦本身對(duì)乙肝免疫球蛋白存在局部過(guò)敏反應(yīng),則不應(yīng)該繼續(xù)開(kāi)展治療,待確定過(guò)敏源不是免疫制劑后方可繼續(xù)。在注射疫苗過(guò)程中還需要嚴(yán)格控制飲食,需多食用富含蛋白質(zhì)、維生素以及微量元素的食物,禁止食用或飲用任何刺激性食物。從本次研究結(jié)果當(dāng)中也可以看出,注射乙肝免疫球蛋白后的研究組新生兒大三陽(yáng)陽(yáng)性率僅2.44%,明顯低于未注射的對(duì)比組,說(shuō)明在妊娠期階段利用乙肝免疫球蛋白肌內(nèi)注射可以有效阻斷乙肝病毒在子宮內(nèi)的傳播,降低新生兒先天性乙肝的發(fā)生率。

［1］郭玲,張愛(ài)蘭,於利剛.孕婦HBV-DNA載量與胎兒宮內(nèi)感染的關(guān)系.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2009,6(8):49-50.

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.17.144

2016-07-18］

163000 黑龍江省大慶市第二醫(yī)院肝炎科