梅德華

淋巴細胞免疫治療干預封閉抗體陰性復發(fā)性流產(chǎn)80例效果分析

梅德華

目的分析研究淋巴細胞免疫治療干預封閉抗體陰性復發(fā)性流產(chǎn)(RSA)的臨床效果。方法100例封閉抗體陰性的復發(fā)性流產(chǎn)患者,隨機分為干預組(80例)和對照組(20例)。干預組于備孕前進行淋巴細胞免疫治療3次,受孕后應用地屈孕酮黃體支持,繼續(xù)進行淋巴細胞免疫治療至孕3個月；對照組單純給予地屈孕酮黃體支持治療。比較兩組治療效果。結(jié)果干預組治療成功率為88.8%,免疫治療后封閉抗體陽性率為91.25%,封閉抗體陽性成功妊娠率為93.15%,均高于對照組的35.0%、35.00%、42.86%(P＜0.05)。結(jié)論淋巴細胞免疫治療干預封閉抗體陰性的復發(fā)性流產(chǎn)患者效果顯著,改善妊娠結(jié)局,值得臨床推廣。

復發(fā)性流產(chǎn)；免疫治療；封閉抗體

復發(fā)性流產(chǎn)是指連續(xù)發(fā)生兩次或者兩次以上的自然流產(chǎn)婦女。RSA是婦產(chǎn)科常見的并發(fā)癥,其發(fā)病率約占臨床自然流產(chǎn)的3%～5%［1］。復發(fā)性流產(chǎn)病因比較復雜,其中不明原因的有40%～80%。近年來臨床中對于不明原因復發(fā)性流產(chǎn)患者,封閉抗體陰性婦女所致的RSA,多采用父方或者無關第三方個體淋巴細胞實施主動免疫治療,人工強化妊娠期間的免疫學維持機制,達到抑制母體胎兒間的細胞性免疫排斥,以減少流產(chǎn)的發(fā)生［2］。本研究采用異體淋巴細胞免疫治療方法對于不明原因復發(fā)性流產(chǎn)封閉抗體陰性患者進行備孕前干預治療,取得較好的臨床效果,現(xiàn)總結(jié)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院生殖科2014年2月～2015年11月連續(xù)發(fā)生2～5次的復發(fā)性流產(chǎn)患者共100例,所選資料均具備以下條件：夫妻染色體正常、胚胎染色體正常、母體生殖道正常、內(nèi)分泌正常、生殖道不存在感染等情況,經(jīng)流式細胞儀檢測顯示封閉抗體均為陰性,夫妻雙方對本研究中的淋巴細胞主動免疫療法都有充分的了解,同時簽署了知情同意書。隨機分為干預組(80例)和對照組(20例)。干預組患者年齡23～36歲,平均年齡(30.10±2.96)歲,對照組患者年齡21～37歲,平均年齡(29.10±2.89)歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 ①常規(guī)檢查：婦科超聲排除子宮內(nèi)膜異常、雙方同型半胱氨酸、雙方四項病毒檢查、抗精子抗體、抗心磷脂抗體、陰道分泌物支原體衣原體,男方精液常規(guī)檢查。②免疫治療前化驗：雙方傳染病化驗：乙肝、丙肝、梅毒、艾滋病、肝腎功能、血常規(guī),若丈夫傳染病陽性,采用無關第三方男性血液替代。③免疫治療過程：抽取丈夫或第三方血液20ml,肝素抗凝,在超凈工作臺下使用天津灝洋生物有限公司生產(chǎn)的淋巴細胞分離液,來提取淋巴細胞,用0.9%NaCl離心洗滌3次,加0.9%NaCl 1ml稀釋成懸液備用,觀察淋巴細胞數(shù)≥20～30個/ml,皮內(nèi)注射于患者前臂,孕前注射3次,間隔3周,復查封閉抗體。如果轉(zhuǎn)陽性,可以計劃妊娠；進行鞏固加強治療,每3周1次,持續(xù)治療至孕12周。④干預組受孕前進行淋巴細胞免疫治療3次(間隔21 d),受孕后繼續(xù)進行淋巴細胞免疫治療(間隔21 d)至受孕12周。⑤黃體支持：排完卵后給予地屈孕酮片2次/d,1片/次,至妊娠85 d逐漸減量停藥。

1.3 觀察指標及療效評價標準 對比兩組臨床治療效果、封閉抗體轉(zhuǎn)陽效果。治療期間嚴密觀察腹痛及陰道流血情況,在妊娠12周時彩超檢查顯示宮內(nèi)活胎,即視為治療成功。發(fā)生自然流產(chǎn)或彩超顯示胚胎停止發(fā)育即視為治療未成功。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較 干預組患者經(jīng)治療后有71例妊娠成功,另外9例再次妊娠失敗(5例妊娠后于7～8周再次發(fā)生自然流產(chǎn),4例9～11周胚胎再次停止發(fā)育),治療妊娠成功率為88.8%(71/80)；對照組患者有7例妊娠成功,另外13例再次妊娠失敗(妊娠后于12周內(nèi)再次發(fā)生自然流產(chǎn)或胚胎停止發(fā)育),治療妊娠成功率為35.0%(7/20)。兩組治療成功率比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

2.2 兩組患者封閉抗體轉(zhuǎn)陽效果比較 干預組免疫治療后封閉抗體陽性率為91.25%(73/80),封閉抗體陽性成功妊娠率為93.15%(68/73)；對照組分別為35.00%(7/20)、42.86%(3/7)；比較差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

3 討論

近代生殖免疫研究結(jié)果表明,不明原因的復發(fā)性流產(chǎn)與妊娠母體封閉抗體的缺陷有明顯的相關性［3,4］。發(fā)生復發(fā)性流產(chǎn)的病因很復雜,并且危害大,目前治療原因不明,復發(fā)性流產(chǎn)的方法主要是淋巴細胞主動免疫治療法,是通過注射父方或者無關第三方的淋巴細胞,達到刺激母體產(chǎn)生足夠的封閉抗體,以結(jié)合父系CD3,CD4和CD8等抗原,使胚胎免受母體免疫系統(tǒng)的排斥,維護了胚胎的正常發(fā)育。本研究顯示100例原因不明復發(fā)性流產(chǎn)中干預組成功妊娠率為88.8%；對照組為35.0%,兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05),說明主動免疫治療干預不明原因復發(fā)性流產(chǎn)療效顯著,且治療方法操作簡單,安全性強,保胎成功率高,治療效果顯著。

綜上所述,對于不明原因復發(fā)性流產(chǎn)患者而言,采用淋巴免疫療法進行孕前干預治療可以顯著提高臨床治療效果,治療方法操作簡單,安全性強,保胎成功率高,值得臨床推廣使用。

［1］鐘向真.自身免疫型習慣性流產(chǎn)的臨床治療.中國優(yōu)生與遺傳雜志,2006,14(11):70-71.

［2］楊章莉,周春慧,李新蓉,等.淋巴細胞主動免疫聯(lián)合地屈孕酮治療封閉抗體陰性所致復發(fā)性流產(chǎn)的臨床觀察.生殖醫(yī)學雜志,2014,23(2):128-130.

［3］張艷華,劉梅梅,李佩玲,等.淋巴細胞主動免疫聯(lián)合丙種球蛋白治療復發(fā)性流產(chǎn)的研究.國際免疫學雜志,2012,35(5): 398-402.

［4］趙珊,吳如紅,劉廣珍,等.淋巴細胞免疫治療封閉抗體陰性流產(chǎn)患者中的護理行為及心理干預.吉林醫(yī)學,2013,34(9): 1744-1745.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.14.133

2016-04-13］

467000 河南省平頂山市婦幼保健院生殖科