● 王 付
桂枝人參湯與葛根芩連湯合方辨治慢性腹瀉的思路與方法※
● 王 付*
桂枝人參湯是辨治虛寒腹瀉證的基礎(chǔ)代表方,葛根芩連湯是辨治濕熱腹瀉證的基礎(chǔ)代表方,選用桂枝人參湯與葛根芩連湯合方則是辨治慢性腹瀉寒證、熱證、及寒熱夾雜證的最佳變化用方。通過分析慢性腹瀉病因及治則,思辨病變屬性與方藥,對(duì)熱性慢性腹瀉、寒性慢性腹瀉、以及寒熱錯(cuò)雜夾虛之慢性腹瀉與應(yīng)用桂枝人參湯與葛根芩連湯合方,并舉臨床案例予以說明,如合方辨治慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎、肛漏,腸易激綜合征、焦慮抑郁癥,貝赫切特綜合征、霉菌性腸炎,以此用之常能取得較好療效。
張仲景 傷寒雜病論 經(jīng)方 慢性腹瀉 桂枝人參湯 葛根芩連湯
怎樣學(xué)好經(jīng)方?又怎樣用活經(jīng)方?怎樣才能用固定的經(jīng)方辨識(shí)臨床中錯(cuò)綜復(fù)雜的病證?筆者結(jié)合多年臨床運(yùn)用經(jīng)方合方辨治體會(huì),認(rèn)為只有合理運(yùn)用經(jīng)方合方才能更好地辨治諸多常見病、多發(fā)病及疑難雜病,才能取得預(yù)期應(yīng)有治療效果。
慢性腹瀉既是諸多疾病在其演變過程中的主要癥狀表現(xiàn)之一,又是比較難治的癥狀表現(xiàn)之一。桂枝人參湯是辨治虛寒腹瀉證或夾表證的基本代表方,如“太陽病,外證未除,而數(shù)下之,遂協(xié)熱而利,利下不止,心下痞硬?!?163)葛根芩連湯是辨治濕熱腹瀉證或夾表證的基本代表方,如“太陽病,桂枝證,醫(yī)反下之,利遂不止,脈促者,表未解也;喘而汗出者。”(34)選用桂枝人參湯與葛根芩連湯合方則是辨治慢性腹瀉寒證、熱證、及寒熱夾雜證的最佳變化用方。在臨床中怎樣運(yùn)用合方辨治熱證,又怎樣辨治寒證及寒熱夾雜證,這是臨床治病中務(wù)必要考慮及解決的問題。于此試將運(yùn)用桂枝人參湯與葛根芩連湯合方辨治慢性腹瀉思維方法及運(yùn)用體會(huì)介紹如下。
慢性腹瀉的原因有胃腸道疾病如炎癥性病變、胃腸道腫瘤、功能性腸易激綜合征、功能性腹瀉,感染性病變?nèi)缒c結(jié)核、阿米巴腸病、慢性菌痢、真菌感染,藥源性慢性腹瀉;肝膽胰腺疾病如膽囊切除術(shù)后綜合征、肝炎、肝硬化、肝癌、慢性胰腺炎、胰腺癌,以及全身性疾病如糖尿病、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥、慢性腎功能不全、自身免疫性疾病例如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、硬皮病、貝赫切特綜合征等。中醫(yī)辨治慢性腹瀉可借鑒現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論以拓展認(rèn)識(shí)思維并提升診治技能。中醫(yī)辨識(shí)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)之慢性腹瀉的主要原因有陽虛、寒濕、濕熱、氣虛、痰濁、瘀血,權(quán)衡寒、熱、虛、痰、瘀病變證機(jī),既有其相對(duì)獨(dú)立性又有其相互夾雜性,獨(dú)立性及規(guī)律性是以慢性腹瀉病變?yōu)楹诵模瑠A雜性及變化性是以癥狀表現(xiàn)為特征。辨治慢性腹瀉既要從規(guī)律性中尋找治病的基本點(diǎn)及切入點(diǎn),又要從變化性中把握治病用藥的主導(dǎo)性及主次性。
研究腸胃生理特性以通降為主,通以陽氣溫通為主,兼以陰津滋潤(rùn);降以陰津滋潤(rùn)為主,兼以陽氣溫通。陽氣陰津是維持脾胃或腸胃生理通降的最基本要素,脾胃或腸胃得陽氣溫煦則通暢,得陰津滋潤(rùn)則降泄,亦即腸胃通降是以陰津滋潤(rùn)為基礎(chǔ),以陽氣溫煦為動(dòng)力,其間相互為用,相互維系,互生制約,以行使脾胃或腸胃通降之功能。
慢性腹瀉病變的原因盡管有諸多,但陽虛不溫,濕熱浸淫者最為常見,特別是陽虛病變可演變?yōu)橹T多夾雜病變?nèi)珀柼撋鷿駣A痰,濕又生熱生瘀等。辨識(shí)慢性腹瀉病變,只有從多層次、多角度、全方位地深入研究與探索,才能辨清慢性腹瀉的病變本質(zhì),如陽虛生寒,寒凝經(jīng)氣,阻塞脈絡(luò),癥狀表現(xiàn)以脘腹疼痛為主;因寒氣阻滯,經(jīng)氣不暢,寒郁日久,郁而化熱,以此可演變?yōu)殛柼搳A熱;脾主運(yùn)化水濕、胃為津液之府,大腸小腸以降濁為主,水濕不得所主所化而演變?yōu)闈駶?,濕濁既可化寒濕又可化濕熱,亦可演變?yōu)楹疅釆A濕;又因陽虛生寒,寒滯脈絡(luò),血脈瘀滯,以此可演變?yōu)殛柼撋畩A瘀,病變以痛如針刺為主;更因陽虛不能氣化水津,水津聚集為痰,痰與寒結(jié)則為寒痰,或痰與熱結(jié)則為痰熱,以此可變生為以脘腹痞悶脹滿為主;陽虛或濕熱或陽虛夾濕熱,日久不愈,正氣日損,導(dǎo)致氣虛不固,以此可演變?yōu)殛柼搳A濕夾氣虛,病變以活動(dòng)加重為主,辨識(shí)陽虛、寒濕、濕熱、氣虛、痰濁、瘀血之病變,既要辨清其病變獨(dú)有的規(guī)律性及特殊性,又要辨別病變之間相互夾雜性及可變性。
辨治慢性腹瀉,既要結(jié)合脾胃生理特性,又要結(jié)合陽明胃家生理特性,治以溫通為主,兼顧健脾和胃,升降結(jié)合;又因寒郁化熱,治以溫陽散寒兼清熱;津不化為痰,治以溫陽散寒兼化痰;寒滯脈絡(luò)為瘀,治以溫陽散寒兼活血;氣虛不固,治以溫陽散寒兼益氣;病變以濕熱為主,治以清熱燥濕。總之,治病必須審明病變證機(jī)之異同,辨清病變證機(jī)之間的夾雜性,選擇治療方藥以經(jīng)方合方為基礎(chǔ),并能因病變證機(jī)而調(diào)整方藥用量的可行性、針對(duì)性及切機(jī)性。
2.1 陽虛腹瀉與桂枝人參湯 桂枝人參湯[1-2]由桂枝別切、四兩(12g),甘草炙、四兩(12g),白術(shù)三兩(9g),人參三兩(9g),干姜三兩(9g)所組成。辨識(shí)慢性腹瀉在腸道有炎癥、潰瘍、增生、功能紊亂,以及非腸胃病變等引起的癥狀表現(xiàn),臨床特征多以大便既次數(shù)多又不成型為主。方中桂枝解肌發(fā)汗,溫暖脾胃;人參補(bǔ)益中氣;白術(shù)健脾益氣;干姜溫中散寒;甘草益氣和中。又,桂枝與干姜屬于相使配伍,辛溫解肌,溫陽散寒;人參與白術(shù)屬于相須配伍,人參益氣偏于補(bǔ)氣,白術(shù)益氣偏于健脾;桂枝與人參屬于相使配伍,人參助桂枝辛甘化陽,桂枝助人參甘溫補(bǔ)陽;桂枝與白術(shù)屬于相使配伍,溫陽健脾,化生陽氣;桂枝與甘草屬于相使配伍,溫陽益氣化陽;桂枝、干姜與人參、白術(shù)、甘草屬于相使配伍,溫陽之中以益氣,益氣之中以化陽;方藥相互為用,以溫補(bǔ)中氣,解肌散邪為主。[3]
2.2 濕熱腹瀉與葛根芩連湯 葛根芩連湯由葛根半斤(24g),甘草炙、二兩(6g),黃芩三兩(9g),黃連三兩(9g)所組成。方中葛根解熱于外,清熱于內(nèi);黃連、黃芩清熱燥濕止利;甘草益氣和中。黃連與黃芩屬于相須配伍,增強(qiáng)清熱燥濕止利;葛根與黃連、黃芩屬于相使配伍,葛根辛涼透熱,助黃連、黃芩清解里熱;葛根與甘草屬于相使配伍,甘草助葛根升清益氣,葛根助甘草益氣和中;甘草與黃連、黃芩屬于相反配伍,補(bǔ)瀉同用,甘草制約黃連、黃芩苦寒清熱燥濕傷胃。方藥相互為用,以清熱止利為主,兼以解表。
辨治慢性腹瀉,尤其是辨治寒熱夾雜性腹瀉,用熱藥未能恰到好處可導(dǎo)致熱藥引起新的病變,用寒藥未能恰到好處可導(dǎo)致寒藥引起新的病變。可見,辨治選方用藥定是都比較難,用藥不當(dāng)又可引起諸多新的病證表現(xiàn)。結(jié)合臨床辨治體會(huì),合理選用桂枝人參湯與葛根芩連湯合方,既可增強(qiáng)治療作用又可避免用藥弊端,更能取得預(yù)期治療效果。
2.3 濕熱慢性腹瀉與桂枝人參湯、葛根芩連湯 濕熱慢性腹瀉用藥必清熱,可脾胃的生理特性是以運(yùn)化受納為主,腸胃的生理特性是以通降為主;清熱燥濕藥雖可治熱除濕,可又有清熱燥濕藥的固有特性是寒凝,凝則不利脾胃受運(yùn)、腸胃通降,苦寒藥既可凝滯氣機(jī)又可阻礙納運(yùn)及通降。辨治濕熱慢性腹瀉,既要選用清熱藥又要配伍溫?zé)崴?,只有相互兼顧才能更好地既清熱求本又能溫補(bǔ)以順應(yīng)脾胃及腸胃的生理特性。其用方以葛根芩連湯與桂枝人參湯合方為最佳。若僅用葛根芩連湯雖可清熱但不利氣機(jī)通暢;若僅用桂枝人參湯則不利于病變證機(jī)。只有用桂枝人參湯與葛根芩連湯合方,才能以葛根芩連湯清熱燥濕止瀉,以桂枝人參湯健脾益氣,兼制苦寒藥凝滯,更能溫通經(jīng)氣脈絡(luò);達(dá)到既清熱治病又能兼顧脾胃/腸胃的生理特性。筆者常用劑量為桂枝6g,紅參5g,白術(shù)5g,干姜5g,葛根24g,黃連12g,黃芩12g,生甘草12g。處方中用桂枝人參量減半,酌情加大葛根芩連湯用量,亦可因病證變化酌情加味用藥,以達(dá)清熱燥濕止瀉之目的。
2.4 陽虛慢性腹瀉與桂枝人參湯、葛根芩連湯 陽虛慢性腹瀉治用桂枝人參湯并合用葛根芩連湯,一因用桂枝人參湯中僅用溫陽散寒藥,用之稍有不當(dāng)即有可能溫燥傷津,津傷又不利于陽氣化生;二因陽虛慢性腹瀉之陰寒充斥于下,亦可導(dǎo)致在上之陽氣不得入于下且郁于上,可演變?yōu)殛柼撚谙?,郁熱于上,病變特點(diǎn)是下寒上熱;三因用桂枝人參湯溫陽散寒,酌情合方黃連、黃芩既可制約桂枝、干姜之溫?zé)嵩锘叭藚匮a(bǔ)壅滯,又可兼清郁熱,對(duì)此還要辨清用黃連、黃芩者,有郁熱即可清郁熱,若無郁熱僅在制約桂枝、干姜溫陽而不化燥傷陰;四因病變陽虛夾熱,用葛根者既可清熱止利,又可升舉陽氣,更可通調(diào)陽氣,協(xié)和陰津;五因辨治疾病既要考慮到陰又要兼顧到陽,辨治疾病既要清又要溫,審病變特點(diǎn)是寒熱,亦即治病用方選藥溫陽佐以寒涼,寒清佐以溫?zé)?,以此相互兼顧則能取得最佳治療效果??梢姾侠磉\(yùn)用桂枝人參湯與葛根芩連湯合方辨治慢性腹瀉,既可增強(qiáng)藥物間相互作用,又能使藥物間相互制約、相互促進(jìn)。筆者常用劑量為桂枝15g,紅參10g,白術(shù)10g,干姜12g,葛根12g,黃連5g,黃芩5g,炙甘草12g。處方中用黃連、黃芩量減半,亦可因病變證機(jī)酌情加味用藥,以治慢性腹瀉病變證機(jī)以寒為主。
2.5 病變演變?yōu)閵A雜性與桂枝人參湯、葛根芩連湯 辨識(shí)慢性腹瀉的病變證機(jī),既有寒證熱證,又有寒熱夾雜證。寒熱夾雜證的癥狀表現(xiàn)有的以熱為主,有的以寒為主。如病變以寒為主而夾熱,重用桂枝、干姜以溫陽散寒,兼以黃連、黃芩以清熱;病變以熱為主而夾寒,重用黃連、黃芩以清熱瀉火,兼以桂枝、干姜以溫陽散寒;病變以寒熱并見為主,可用桂枝人參湯與葛根芩連湯原方用量以調(diào)治。病變以寒為主夾虛者重用人參、白術(shù)、甘草以補(bǔ)益中氣;病變夾痰者酌情配伍燥濕化痰藥;病變夾瘀者酌情配伍活血化瘀藥;病變夾濕甚者重用白術(shù)健脾燥濕;病變夾清氣下陷者重用桂枝、葛根以辛散升舉陽氣;病變以陽虛、寒濕、濕熱、氣虛、痰濁、瘀血夾雜者方中用人參、干姜以治陽虛。以桂枝、白術(shù)以治寒濕;以黃連、黃芩以治濕熱;以人參、甘草以治氣虛;以白術(shù)、桂枝溫陽燥濕化濁;以桂枝溫陽通經(jīng)散瘀,亦可酌情配伍活血化瘀藥??梢姳嬷尾∽儚?fù)雜多變選用桂枝人參湯與葛根芩連湯合方,并能隨機(jī)應(yīng)變而調(diào)整方藥用量,以治療胃腸道疾病,感染性病變,藥源性病變,肝膽胰腺疾病,以及全身性疾病等引起的慢性腹瀉具有良好的治療作用。筆者常用劑量為桂枝12g,紅參10g,白術(shù)10g,干姜10g,葛根24g,黃連10g,黃芩10g,炙甘草12g。處方中用桂枝人參湯、葛根芩連湯原量,以治寒熱夾雜,亦可因病證變化酌情加味用藥,以治慢性腹瀉病變證機(jī)屬于寒熱夾雜者。
桂枝人參湯與葛根芩連湯合方辨治慢性腹瀉病變,既可溫通又可寒清,以此審證求機(jī)變化用之,在臨床中治病常常是事半功倍。
3.1 慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎、肛漏案 鄭某,女,52歲,鄭州人。有多年慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎病史,2年前又診斷為肛漏,經(jīng)住院及門診治療可未能有效改善癥狀表現(xiàn),經(jīng)病友介紹前來診治:腹痛有時(shí)痛如針刺,大便溏瀉夾膿血,里急后重,時(shí)時(shí)腹脹腹急,不思飲食,形體消瘦,倦怠乏力,口腔潰瘍,舌質(zhì)紅夾瘀紫,苔黃膩,脈沉弱略澀。辨為脾胃陽虛,濕熱夾瘀證。治當(dāng)健脾益氣,清熱燥濕、兼以活血。予桂枝人參湯、葛根芩連湯與失笑散合方:桂枝12g,紅參10g,白術(shù)10g,干姜10g,葛根24g,黃連10g,黃芩10g,五靈脂10g,薄黃10,肉桂6g,赤石脂24g,炙甘草12g。6劑,水煎服,第1次煎45分鐘,第2次煎25分鐘,合并藥液,每日1劑,每次服30mL左右,每天分15次服。
二診:大便溏瀉減輕,仍有口腔潰瘍,以前方變黃連為12g,6劑。
三診:腹痛好轉(zhuǎn),未再出現(xiàn)針刺樣疼痛,大便夾膿血減少,仍有不思飲食,口腔潰瘍消除,以前方加生山楂24g,減黃連為10g,6劑。
四診:飲食好轉(zhuǎn),仍有手足不溫,以前方變干姜為15g,6劑。
五診:里急后重消除,未再出現(xiàn)口腔潰瘍,以前方6劑。
六診:諸證基本趨于緩解,以前方6劑。
七診:諸證基本消除,又以前方治療50余劑,以鞏固治療效果。隨訪1年,一切尚好。
用方體會(huì):根據(jù)大便溏瀉、手足不溫辨為陽虛,再根據(jù)倦怠乏力、脈沉弱辨為氣虛,因口腔潰瘍、舌質(zhì)紅辨為熱,又因舌質(zhì)夾瘀紫、脈沉澀辨為瘀,以此辨為脾胃陽虛,濕熱夾瘀證。方以桂枝人參湯溫陽散寒,健脾益氣;以葛根芩連湯清熱燥濕瀉火;以失笑散活血化瘀止痛,加肉桂溫陽散寒調(diào)中,赤石脂溫中固澀。方藥相互為用,以奏其效。
3.2 腸易激綜合征、焦慮抑郁癥案 李某,女,49歲,鄭州人。有多年腸易激綜合征及焦慮抑郁癥病史,服用中西藥可未能有效改善癥狀表現(xiàn),經(jīng)病友介紹前來診治:腹脹腹?jié)M,有時(shí)腹痛如針刺,大便溏瀉因情緒異常加重,大便溏瀉后腹脹腹?jié)M減輕,腹部怕冷,手足不溫,倦怠乏力,情緒低落,急躁易怒,口渴不欲飲水,舌質(zhì)淡夾瘀紫,苔薄白,脈沉弱略澀。辨為脾胃陽虛,肝氣郁滯證。治當(dāng)健脾益氣,溫陽散寒,兼以活血。予桂枝人參湯、葛根芩連湯與四逆散合方:桂枝15g,紅參10g,白術(shù)10g,干姜12g,葛根12g,黃連5g,黃芩5g,柴胡10g,枳實(shí)10,白芍10g,五靈脂10g,生半夏12g,生附子5g,炙甘草12g。6劑,水煎服,第1次煎45分鐘,第2次煎25分鐘,合并藥液,每日1劑,每次服30mL左右,每天分15次服。
二診:大便溏瀉減輕,情緒略有好轉(zhuǎn),以前方6劑。
三診:仍有腹痛如刺,大便溏瀉略前又有減輕,以前方變白芍為24g,6劑。
四診:口渴基本消除,急躁易怒好轉(zhuǎn),仍有手足不溫、腹部怕冷,以前方變干姜為15g,生附子為10g,6劑。
五診:全身怕冷好轉(zhuǎn),情緒較前又有明顯好轉(zhuǎn),以前方變干姜為10g,生附子為6g,6劑。
六診:未再出現(xiàn)腹痛,倦怠乏力基本消除,以前方6劑。
七診:諸證基本趨于緩解,為了鞏固治療效果,又以前方治療70余劑,諸證悉除。隨訪1年,一切尚好。
用方體會(huì):根據(jù)脘腹脹滿、大便溏瀉辨為脾胃氣虛;又根據(jù)大便溏瀉、因情緒異常加重辨為肝郁;因怕冷、倦怠乏力、脈沉弱辨為陽虛,又因口渴不欲飲水、苔薄白辨為陽虛不化;更因舌質(zhì)淡夾瘀紫、脈沉澀辨為瘀。以此辨為脾胃陽虛,肝氣郁滯證。方以桂枝人參湯酌情加大桂枝干姜用量溫陽散寒,健脾益氣;以葛根芩連湯酌情減量既燥濕止瀉又制約溫?zé)崴幵锘瘋?;以四逆散疏肝理氣,調(diào)理氣機(jī);加五靈脂活血化瘀止痛。方藥相互為用,以奏其效。
3.3 貝赫切特綜合征、霉菌性腸炎案 孫某,男,51歲,有多年貝赫切特綜合征病史,5年前又出現(xiàn)大便溏瀉5~6次/天,經(jīng)檢查未發(fā)現(xiàn)明顯器質(zhì)性病變,可中西藥治療未能有效控制大便溏瀉次數(shù)。近因病友介紹前來診治??淘\:口腔潰瘍反復(fù)不愈,肛門灼熱濕疹,陰囊潮濕瘙癢,大便溏瀉5~6次/天,咽喉腫痛,倦怠乏力,口苦,口膩,舌質(zhì)紅、苔膩略黃,脈沉弱。辨為濕熱蘊(yùn)結(jié)下注證。治當(dāng)清熱燥濕,健脾益氣。予桂枝人參湯、苦參湯、梔子豉湯與葛根芩連湯合方加味。處方:桂枝6g,紅參5g,白術(shù)5g,干姜5g,葛根24g,黃連12g,黃芩12g,苦參12g,白礬12g,梔子15g,淡豆豉10g,生甘草12g。6劑,每天1劑,水煎服,第1次煎45分鐘,第2次煎25分鐘,合并藥液,每日1劑,每次服30mL左右,每天分15次服。
二診:口腔潰瘍基本消除,仍有肛門灼熱,大便溏瀉次數(shù)減為3次/天,以前方變苦參為24g,6劑。
三診:口苦、口膩基本消除,口腔潰瘍基本消除,以前方變苦參為15g,6劑。
四診:倦怠乏力基本消除,大便溏瀉較前減為2次,以前方加茯苓為10g,6劑。
五診:肛門灼熱基本消除,大便溏瀉基本正常,以前方6劑。
六診:口腔潰瘍又有輕微發(fā)作,其他諸癥較前又有好轉(zhuǎn),以前方變黃連為15g,黃芩為15g,6劑。
七診:諸證基本趨于緩解,以前方6劑。
八診:諸證悉除。為鞏固療效,又以前方治療60余劑,隨訪1年,一切尚好。
用方體會(huì):根據(jù)口腔潰瘍、肛門灼熱辨為熱;再根據(jù)陰囊潮濕、口苦、口膩辨為濕熱;因倦怠乏力、脈沉辨為氣虛;又因咽喉腫痛辨為郁熱上擾,以此辨為濕熱蘊(yùn)結(jié)下注證。方以桂枝人參湯用量減半健脾益氣;以葛根芩連湯酌情加大清熱燥濕止瀉;以苦參湯清熱燥濕止癢;以梔子豉湯清透郁熱,方藥相互為用,以奏其效。
綜上,辨識(shí)慢性腹瀉病變證機(jī),既有熱證又有寒證,更有夾瘀、夾痰、夾虛等,臨證只有合理地運(yùn)用桂枝人參湯與葛根芩連湯合方并能酌情調(diào)整用量,以此才能達(dá)到既可辨治單一的熱證,又可辨治單一的寒證,更可辨治相互夾雜證。
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河南省重點(diǎn)科技攻關(guān)項(xiàng)目(No.132102310099 No. 152102310105);河南省鄭州市科技領(lǐng)軍人才項(xiàng)目(No.112PLJRC360)
王付(又名王福強(qiáng)),男,教授,博士生導(dǎo)師,河南省教育廳學(xué)術(shù)技術(shù)帶頭人,國(guó)家科技獎(jiǎng)勵(lì)評(píng)審專家,國(guó)家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)師資格認(rèn)證中心命審題專家,中國(guó)中醫(yī)藥信息學(xué)會(huì)經(jīng)方分會(huì)首任會(huì)長(zhǎng),中國(guó)中醫(yī)藥研究促進(jìn)會(huì)經(jīng)方分會(huì)首任會(huì)長(zhǎng)、世界中醫(yī)藥學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì)經(jīng)方專業(yè)委員會(huì)副會(huì)長(zhǎng),連任河南省中醫(yī)方劑分會(huì)主任委員。發(fā)表學(xué)術(shù)論文300余篇,出版著作56部,臨床診治多種疑難雜病。
河南中醫(yī)藥大學(xué)經(jīng)方研究所(450046)